1心血管遗传学,库氏圣司机研究中心,蒙特利尔,QC H3T 1C5,加拿大; lara.michele.feulner@umontreal.ca(l.f.); patrick.van.vliet.hsj@ssss.gouv.qc.ca(p.p.v.v.)2蒙特利尔大学蒙特利尔分子生物学系,QC H3T 1J4,加拿大3 LIA(国际相关实验室)Chu Sainte-Justine,蒙特利尔,QC H3T 1C5,加拿大; Michel.puceat@inserm.fr 4 LIA(国际相关实验室)Inserm,13885,法国Marseille 5 Inserm U-1251,Marseille Medical Genetics,Aix-Marseille University,Aix-Marseille University,13885 Marseille,France 6 Marseille,6 Intreal,Montreal,Montreal,QC H3 Trestrics 1J4生物化学和分子医学系,生物化学和分子医学系蒙特利尔,QC H3T 1J4,加拿大8蒙特利尔大学生物化学系,蒙特利尔大学,QC H3T 1J4,加拿大 *通信:Gregor.andelfinger.med@ssssss.gouv.qc.qc.qc.ca
糖尿病在对儿童的前瞻性队列研究中。糖尿病护理。2014; 37:1554-1562。 5。 Aye T,Mazaika PK,Mauras N等。 早期糖尿病性酮症伴侣对发育中的大脑的影响。 糖尿病护理。 2019; 42(3):443-449。 doi:10.2337/dc18-1405 6。 Ghetti S,Kuppermann N,Rewers A等。 认知功能跟随新发育或先前诊断为1型糖尿病的儿童的糖尿病性酮症酸中毒。 糖尿病护理。 2020; 43(11):2768-2775。 doi:10.2337/dc20-0187 7。 Schwartz DD,Wasserman R,Powell PW,Axelrad Me。 小儿糖尿病中的神经认知结果:一种发展的观点。 Curr Diab Rep。 2014; 14(10):533。 doi:10.1007/ s11892-014-0533-x 8。 div> Kuppermann N,Ghetti S,Schunk JE等。 流体的临床试验2014; 37:1554-1562。5。Aye T,Mazaika PK,Mauras N等。早期糖尿病性酮症伴侣对发育中的大脑的影响。糖尿病护理。2019; 42(3):443-449。 doi:10.2337/dc18-1405 6。 Ghetti S,Kuppermann N,Rewers A等。 认知功能跟随新发育或先前诊断为1型糖尿病的儿童的糖尿病性酮症酸中毒。 糖尿病护理。 2020; 43(11):2768-2775。 doi:10.2337/dc20-0187 7。 Schwartz DD,Wasserman R,Powell PW,Axelrad Me。 小儿糖尿病中的神经认知结果:一种发展的观点。 Curr Diab Rep。 2014; 14(10):533。 doi:10.1007/ s11892-014-0533-x 8。 div> Kuppermann N,Ghetti S,Schunk JE等。 流体的临床试验2019; 42(3):443-449。doi:10.2337/dc18-1405 6。Ghetti S,Kuppermann N,Rewers A等。认知功能跟随新发育或先前诊断为1型糖尿病的儿童的糖尿病性酮症酸中毒。糖尿病护理。2020; 43(11):2768-2775。doi:10.2337/dc20-0187 7。Schwartz DD,Wasserman R,Powell PW,Axelrad Me。小儿糖尿病中的神经认知结果:一种发展的观点。Curr Diab Rep。2014; 14(10):533。 doi:10.1007/ s11892-014-0533-x 8。 div> Kuppermann N,Ghetti S,Schunk JE等。 流体的临床试验2014; 14(10):533。 doi:10.1007/ s11892-014-0533-x 8。 div>Kuppermann N,Ghetti S,Schunk JE等。流体的临床试验
基因组编辑使您可以在基因组水平上进行特定地点的变化,从而为无数研究打开大门,以利用其在医学和生物技术领域的广泛潜力。这种创新技术提供了重大的好处,但受到涉及重大风险的局限性。在其不同的应用中,基因组编辑也用于人类生殖系的基础研究,涉及对人类胚胎基因组的操纵。该领域提出了复杂的道德和道德问题,引起了不同的意见。论文的起草是从研究,科学出版物的分析和重制得出的。本文介绍了有关人类生殖系的编辑的生物伦理含义的分析,并考虑如何平衡所涉及的道德原则。随后在国家和国际层面暴露并加深了法规,强调了适当地管理该技术的适当法规。最后,强调了对国际治理形式的需求,以最大程度地提高治疗益处,并减轻道德和道德风险和关键问题。
孤立地考虑到基因组学和人工智能(AI)提出的道德和社会挑战是深刻的,其中包括与自治,隐私,平等,偏见,偏见,歧视和滥用权力有关的问题。合并这两种技术时,道德,法律和社会问题大大增加,变得更加复杂,可以大大缩放,从而增加影响。除了这些复杂性外,基因组学和支持AI的技术都充满了科学和技术不确定性,这使得对这些技术的调节本身不仅具有挑战性,而且会造成法律上的不确定性。在科学中,预防原则已在全球范围内用于控制不确定性,具体目的是防止对人类的不可逆转伤害。对AI支持的技术中不确定性的监管是基于欧盟委员会最近提出的AI法规中规定的风险。然而,当将基因组学和人工智能结合在一起时,不仅不确定性会加倍,而且考虑到对人类安全使用的这种不确定性的规定似乎是矛盾的,考虑到这方面的科学和技术采取了不同的方法。在本文中,我探讨了对科学和技术不确定性的调节,并认为在人类基因组学和AI的背景下应用预防原则似乎是调节这两种技术结合所带来的不确定性的最有效方法。
摘要....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................816 重要性陈述.................... ... . ... . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. ... 822 3. ABCB1/ABCG2 底物.................. ... ................. ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ........................................................................................................................................................................................................................................825 III. 血脑屏障上 ABCB1/ABCG2 的调节 .................. ... 826 A. 核受体. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 828 6. 雌激素受体. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 829 7. 芳基烃受体. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 829 B. 炎症和氧化应激信号 . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 830
GS 是一系列精密调节器,专为快速释放过压和高流量而设计。它们在入口和出口侧具有相同且相对的调节阀。这使调节器能够对称运行 - 精确调节,进出流量都很高。压力设定几乎不受上游压力变化的影响(见下图),即使主压力波动很大,也能保证准确性。调节器正常运行需要少量空气逸出 - 这不能被视为缺陷。可以使用主体中的通孔或支架配件固定调节器。主体有一个 1/8” 压力表接头。GS 调节器适用于需要保持压力精度高且在释放压力峰值时具有一定灵敏度的应用,例如为低摩擦气缸、卷轴张紧器和卷线器供电。有两种尺寸的压缩空气接头可供选择:1/8” 和 1/4”。有三种不同的设置范围可供选择:0 至 2 bar、0 至 4 bar 和 0 至 8 bar。
热能占全球最终能源消耗的约 50%,占全球二氧化碳排放量的约 40%,其中大部分发生在制造、合成和能源/水过程中。------- DOE
核孔复合物(NPC)介导细胞核和细胞质之间的所有流量,是细胞中最稳定的蛋白质组件之一。有趣的是,发芽的酵母菌细胞具有两个NPC的两个变种,它们在存在或不存在核篮蛋白MLP1,MLP2和12 PML39的情况下有所不同。这些篮子蛋白的结合发生在NPC组装中很晚,而MLP阳性NPCS 13被排除在与核仁接壤的核包膜区域中。14在这里,我们使用重组诱导的TAG交换(RITE)来研究单个NPC中所有NPC 15子复合物的稳定性。我们表明,核篮蛋白MLP1,MLP2和16 PML39通过多个细胞分割循环与NPC保持稳定,并且MLP1/2是17负责将NPC从核方区域排除。此外,我们证明了NUP2的18结合还通过独立途径从该区域耗尽了MLP阴性NPC。我们19开发了一种在萌芽酵母中进行单个NPC跟踪的方法,并观察到在没有核篮成分的情况下,NPC在没有核篮成分的情况下表现出20个迁移率。我们的数据表明,NPCS 21在核上的分布受核篮蛋白与核内部的相互作用的控制。22
主要抑郁症(MDD)影响全球人口的21%。长期暴露于压力状况可能会影响MDD和相关认知障碍的发作,进展和生化改变。表现为MDD的患者主要用几种抗抑郁药治疗。一个是依他普兰,一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。但是,是否减轻慢性应激诱导的认知缺陷尚不清楚。本研究使大鼠暴露于慢性固定应力(CIS)2小时/天10天。然后,依他普兰(5 mg和10 mg/kg I.P.)进行了14天的施用,并进行了高架迷宫,开放式测试,强迫游泳测试,蔗糖偏好测试和径向臂迷宫任务。不同的动物用于评估海马,额叶皮层和杏仁核的血管内皮生长因子(VEGF),神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和脑衍生的神经营养因子(BDNF)水平。我们的数据表明,依依斯普兰显着保护顺式诱导的空间学习和记忆缺陷,行为抑郁和焦虑。此外,依他普兰(10 mg/kg)显示出齿状回和海马萎缩的显着恢复。此外,分子标记物BDNF,VEGF和GFAP表达的恢复也与依他普兰的神经保护机制有关。我们的结果表明,EsciatlorPam通过调节神经营养因素和星形胶质细胞标记来恢复压力大鼠的认知障碍。