课程结论论文-TCC(本科生) - 里奥格兰德大学北部联邦大学卫生科学中心,药房。natal,RN,2024。指导:Elissa Arantes Ostrosky。
利用细菌代谢物的免疫调节潜力为治疗各种免疫相关疾病的令人兴奋的可能性。但是,将这种潜力变成现实带来了重大挑战。本综述调查了这些挑战,重点是发现,生产,表征,稳定,配方,安全性和个人可变性限制。强调了许多代谢产物的有限生物利用度以及潜在的改进以及脱靶效应的潜力和精确靶向的重要性。此外,研究了肠道细菌代谢物与微生物组之间的复杂相互作用,强调了个性化方法的重要性。我们通过讨论宏基因组学,代谢组学,合成生物学和靶向递送系统的有希望的进步来结束,这对克服这些局限性并为细菌代谢物作为有效免疫调节剂的临床翻译铺平了希望。
摘要 蛋白质是细胞中的关键分子,其丰度不仅在基因表达水平而且在转录后水平受到广泛调控。在这里,我们描述了一种酵母基因筛选方法,该方法能够系统地表征蛋白质丰度调控在基因组中的编码方式。该筛选方法结合了 CRISPR/Cas9 碱基编辑器来引入点突变,并对内源性蛋白质进行荧光标记以方便流式细胞仪读数。我们首先使用单个 gRNA 以及正向和负向选择筛选对酵母中的碱基编辑器性能进行了基准测试。然后,我们研究了 16,452 种基因扰动对代表各种细胞功能的 11 种蛋白质丰度的影响。我们发现了数百种调控关系,包括 GAPDH 同工酶 Tdh1/2/3 与 Ras/PKA 通路之间的新联系。许多已识别的调节因子特定于这 11 种蛋白质中的一种,但我们还发现了一些基因,这些基因在受到扰动时会影响大多数测试蛋白质的丰度。虽然更具体的调控因子通常作用于转录,但广泛的调控因子往往在蛋白质翻译中发挥作用。总的来说,我们的新筛选方法为蛋白质调控网络的组成部分、规模和连通性提供了前所未有的见解。
摘要背景:维生素D在神经,激素和免疫学过程中起作用,影响各种疼痛障碍和相关合并症。这项研究的目的是研究绝经后女性的维生素D水平和临床特征与燃烧口腔综合征(BMS)之间的关系。方法:这项回顾性,横断面研究回顾了144名带有BMS的绝经后女性的临床和实验室数据。实验室测试测量了25-(OH)羟基维生素D,血液成分和炎症标志物。参与者的血清水平为25-(OH)羟基维生素D,为缺乏(<20 ng/ml),不足(20-30 ng/ml)和足够(> 30 ng/ml)。使用视觉模拟量表(VAS),McGuill Pain Cheallyaire(MPQ)和口腔健康影响Profile-49(OHIP-49)评估疼痛强度和与口腔健康相关的生活质量。结果:疼痛强度和与健康相关的生活质量与血清维生素D水平有关。血红蛋白,叶酸和高敏性C反应蛋白(HS-CRP)浓度在组之间各不相同。血清25-(OH)羟基维生素D水平与VAS,MPQ感觉,MPQ情感,MPQ评估和OHIP-49分数显示出负相关,表明疼痛强度较低,并且患有较高的维生素D水平。此外,铁水平与VAS评分负相关,而叶酸水平与OHIP-49评分负相关。血清25-(OH)羟基维生素D水平与HS-CRP水平负相关。结论:这些发现表明25-(OH)羟基维生素D水平与疼痛强度以及痛苦以及与口腔健康相关的生活质量之间的显着相互作用,表明其对绝经后BMS患者的治疗潜力。
理由:干扰素基因(STING)激活肿瘤中的刺激剂不可避免地增强了吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)的活性。然而,IDO会将色氨酸(TRP)转换为kynurenine(Kyn),这可以抑制对TRP敏感的T细胞的功能活性并诱导免疫抑制作用。很少探索用于刺激性激动剂和IDO抑制剂组合的有效纳米药物。方法:将二嵌段聚合物多生产与IDO抑制剂1-甲基丁字传(1-MT)合成,该二烷基键(1-MT)由硫代键和光敏剂5,10,15,15,20-四磷酸苯基孢子蛋白(TPP)以及氢孢子骨(TPP)以及氢孢子骨(4-METH)的替代(4-METH)替代(4-METH)(ER) - METHERMETERMESTRIMSILIM级别(ER)磺酰胺在亲水块中。在水溶液中自组装后,可以以高载荷效率形成胶束加载刺激性激动剂SR-717(SR@et-PMT)。细胞内在化后,胶束可以靶向ER。在暴露于650 nm的光照射后,可以生成活性氧(ROS)以打破硫代键并将胶束解离以释放1-MT和Sting Agonist。伴随着光动力疗法(PDT),同时实现了STING激活和IDO抑制作用。结果:体外观察揭示了PDT效应,ER靶向和光活化的药物释放。体内动物模型的结果表明,可光活化的免疫调节剂多生产胶束表现出极好的肿瘤积累和有效的免疫激活能力可抑制实体瘤。PDT效应,STING激活和IDO抑制作用协同激活体内抗肿瘤免疫。最后,由于有效的免疫治疗疗效,SR@et-PMT可以达到88%的实体瘤抑制率。结论:可将光活化的免疫调节剂多塑料成功准备好同时提供刺痛激动剂和IDO抑制剂,这代表了一种有希望的纳米医学,用于协同抗体免疫的时空激活。
摘要展开的蛋白质反应(UPR)是一种细胞自主压力反应,旨在恢复稳态,这是由于内质网(ER)中错误折叠蛋白的积累。病毒经常劫持宿主细胞机制,导致ER中错误折叠的蛋白质积累。细胞自主UPR是感染细胞对这种压力的直接反应,旨在通过停止蛋白质翻译,降解错误折叠的蛋白质以及激活增加分子伴侣产生的信号通路来恢复正常功能。细胞 - 非摩托菌MOUS UPR涉及UPR信号从最初压力的细胞传播到缺乏压力源的无重大细胞。尽管病毒是已知的细胞自主UPR调节剂,但最近的进步强调,单个自主UPR在阐明局部感染如何引起全身作用方面起着至关重要的作用,从而有助于疾病症状和进展。另外,通过利用细胞 - 非自治UPR,病毒制定了新的策略来建立促病毒状态,从而促进病毒扩散。本综述讨论了通过超越细胞自主到非自主过程的细胞自主过程和诱导者,播种者和UPR信号接收器的机械细节,从而扩大了对UPR在病毒感染和疾病进展中的作用的理解。
françoisestanke-labesque,elodie gautier-vevenret,斯蒂芬妮·乔恩(Stephanie Chhun),罗曼·吉尔豪穆(Romain Guilhaumou)。燃料是药物代谢酶和转运蛋白的主要调节剂:药物治疗个性化的后果。药理学和治疗学,2020,215,pp.107627。10.1016/j.pharmthera.2020.107627。hal-03598618
mll重排(MLL R)白血病与预后不良和对常规疗法的反应有限有关。此外,化学疗法会导致严重的侧面影响,并严重受到免疫系统的损害。因此,必须识别新型治疗策略。最近,我们通过使用簇状的定期插入的短篇小学重复序列(CRISPR)/cas9在CD34 +细胞中诱导CD34 +细胞中的染色体重排,开发了人类MLL RR白血病模型。该MLL R模型的真实性模仿患者白血病细胞,可用作新型治疗策略的平台。我们模型的 RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。 然而,在临床试验中,BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。 我们和其他人以前报道说,靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。 因此,我们将这些药物与JQ-1结合使用,从而增强了抗白血病效应。 更重要的是,我们发现T,NK和INKT细胞的激活,免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。 总而言之,MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。 此外,在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统,从而进一步提高了治疗效率。RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。然而,在临床试验中,BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。我们和其他人以前报道说,靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。因此,我们将这些药物与JQ-1结合使用,从而增强了抗白血病效应。更重要的是,我们发现T,NK和INKT细胞的激活,免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。总而言之,MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。此外,在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统,从而进一步提高了治疗效率。
大型真核基因组被包装到核的受限区域中,以保护遗传密码并提供一个专门的环境来读取,复制和修复DNA。基因组在染色质环和自我相互作用域中的物理组织提供了基因组结构的基本结构单位。这些结构排列是复杂的,多层的,高度动态的,并且影响了基因组的不同区域如何相互作用。通过增强剂促进剂相互作用在转录过程中的作用已得到很好的确定。不太了解的是核结构如何影响DNA复制和修复过程中染色质交易的大量交易。在这篇综述中,我们讨论了在细胞周期中如何调节基因组结构,以影响复制起源的定位和DNA双链断裂修复的协调。基因组结构在这些细胞过程中的作用突出了其在保存基因组完整性和预防癌症的关键参与。
1计算生物学计划,彼得·马卡卢姆(Peter MacCallum)癌症中心,澳大利亚维克帕克维尔市7 2呼吸道疾病,默多克儿童研究所,澳大利亚帕克维尔,帕克维尔,澳大利亚帕克维尔8 3 3 3墨尔本大学,帕克维尔大学,帕克维尔大学,维克,维克,维克,维克,澳大利亚9 4呼吸和睡眠医院澳大利亚VIC帕克维尔12 6 6 6墨尔本大学医学生物学系,澳大利亚帕克维尔大学,澳大利亚帕克维尔13 7 Garvan-Weizmann蜂窝基因组学中心,加尔万医学研究所,新南威尔士州悉尼14号,澳大利亚悉尼14 15 8 8 8 UNW Cellular Genomics Futures Institute,New South Wales,New Southney,New Sydney,Newne of Melbcoltion of Mer Berimol,16澳大利亚爵士。帕克维尔,维克,18澳大利亚19 10 10数学与统计学院,墨尔本大学,帕克维尔,维克,澳大利亚20 21 *同等22#通讯作者23