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World File Search System调节剂
心理健康和高效调节剂疗法时代的关注
• 175 patients (99 males) 18% presented with ADHD symptoms • 16% in the younger group (< 18 years), and 18.9% in the adult group • The male to female ratio was 3:1 in children and 1:1 in adults • US center study: 53 adult pts 15% • Turkish study: 32 children 21.8% • Does not seem to correlate with FEV1 or BMI, but small samples •降低与健康相关的生活质量的某些方面•会对依从性产生负面影响•遗传倾向； CFTR在神经元中表达；生活压力；慢性炎症
益生菌作为认知发展的肠道轴的调节剂
Toll样受体（TLR）最初是作为一个受体家族发现的，以识别非自身（1）的病原体相关的分子模式（PAMP）。但是，在发现后不久，提出TLR也可以识别自我（2）的损伤相关的分子模式（湿）。此外，TLR信号不仅在激活先天免疫反应，而且在调节适应性免疫方面起着至关重要的作用（3）。没有TLR信号传导，T细胞激活微弱（3）。到目前为止，大量证据表明，TLR和TLR信号通路在癌症的发展和治疗中起着重要作用。靶向TLRS具有开发新的治疗剂，或改善当前乳腺癌治疗方法或开发强大的抗肿瘤疫苗作为辅助剂的巨大希望。乳腺癌是全球女性最常见的癌症，也是肺癌后癌症相关死亡的第二大原因。随着早期诊断和更好治疗选择的发展，乳腺癌患者的结果
TRPM7的调节剂及其作为脑肿瘤的药物靶标的潜力TRPM7的调节剂及其作为脑肿瘤的药物靶标的潜力
trpm7是具有α-激酶域的非选择性二价阳离子通道。与其广泛的表达相对应，TRPM7在广泛的细胞功能（包括增殖，迁移和生存）中起作用。越来越多的证据表明，TRPM7在包括脑癌在内的各种癌症中也异常表达。由于离子通道具有广泛的组织分布，并且在功能失调时会导致广泛的生理后果，因此这些蛋白质可能是令人信服的药物靶标。实际上，离子通道构成了酶和受体之后的第三大药物靶类型。文献表明，TRPM7的抑制会导致几种人脑肿瘤的迁移，侵袭和增殖的抑制。因此，TRPM7提出了治疗性脑肿瘤干预措施的潜在靶标。本文回顾了有关TRPM7的当前文献作为脑肿瘤的潜在药物靶标，并概述了与药物，肿瘤学和离子通道功能相关的通道的各种选择性和非选择性调节剂。
以钙调节剂为靶点治疗心力衰竭
心肌 Ca 2+ 循环受损是导致心力衰竭 (HF) 的关键因素，会导致心脏收缩功能和结构重塑发生变化。在心肌细胞内，肌浆网 (SR) Ca 2+ 储存和释放的调节很大程度上依赖于 Ca 2+ 处理蛋白，例如 SR Ca 2+ ATPase (SERCA2a) 泵。在心动周期的舒张阶段（舒张期），SERCA2a 在将细胞浆 Ca 2+ 转运回 SR 中起着关键作用，这有助于将细胞浆 Ca 2+ 水平恢复到静息状态，并将 SR Ca 2+ 含量恢复到下一次收缩状态。然而，SERCA2a 表达和/或泵活性降低是 HF 的主要特征。因此，人们对开发针对 SERCA2a 的治疗方法的兴趣日益浓厚。本综述概述了 SERCA2a 泵的调节机制，并探讨了 SERCA2a 靶向治疗的潜在策略，这些策略正在临床前和临床研究中进行研究。
囊性纤维化治疗；小分子调节剂和基因治疗概述
囊性纤维化 (CF) 是一种影响白种人的缩短寿命的遗传性疾病。它是一种隐性遗传疾病，主要由影响囊性纤维化跨膜传导调节器 CFTR 蛋白编码基因的不同类型的突变引起。功能失调的 CFTR 蛋白会导致厚厚的粘液层积聚，阻塞胰管、肠道和气道，这是死亡的主要原因。囊性纤维化的治疗主要是针对症状以克服疾病的并发症。自 2010 年代初以来，实际疗法的发展已达到重大里程碑，包括小分子调节剂和基因疗法。小分子疗法依赖于小型药剂的开发，这些药剂可以通过不同的机制恢复突变的 CFTR 蛋白的功能。另一方面，基因编辑技术正在不断发展，并显示出非常有希望的结果。基因治疗需要重新定位 CFTR 基因的正确副本，以表达功能性 CFTR 蛋白。这篇评论文章讨论了小分子和基因疗法发展中的有趣进展，并重点介绍了它们的优点和局限性。
鞘氨醇-1磷酸受体调节剂
溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD) 是影响胃肠道的慢性炎症性疾病，通常需要终生治疗。从历史上看，这些诊断的预后不佳，但人们对疾病过程的理解以及治疗方法都有了显着的改善。虽然仍然没有治愈性疗法，但药物治疗的主要内容是使用免疫抑制和免疫调节来诱导缓解和改善生活质量。1990 年代后期抗肿瘤坏死因子 (TNF) 疗法的引入彻底改变了药物治疗领域。在英夫利昔单抗首次获批后，多种静脉和皮下生物制剂加入了医疗设备库。 1-3 2021 年 5 月，奥扎尼莫德 (Zeposia，百时美施贵宝) 成为美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的首个用于治疗中度至重度活动性 UC 的鞘氨醇-1 磷酸 (S1P) 受体调节剂。4 本文讨论了 S1P 受体调节疗法的作用机制、疗效和安全性，并考虑了它们在治疗 UC 患者中的适当定位。
髓鞘作为肠道微生物群发育的调节剂......
外周和中枢神经系统的髓鞘形成对于调节运动、感觉和认知功能至关重要。由于髓鞘形成在生命早期迅速发生，新生儿早期定植期间的肠道菌群失调可能会通过失调免疫反应和神经元分化来改变正常的髓鞘形成。尽管儿童中普遍使用抗生素 (Abx)，但新生儿 Abx 诱导的菌群失调对微生物群、肠道、大脑 (MGB) 轴发育（包括髓鞘形成和行为）的影响尚不清楚。我们假设新生儿 Abx 诱导的菌群失调会失调宿主-微生物相互作用，损害大脑髓鞘形成并改变 MGB 轴。从出生后第 7 天 (P7) 到断奶 (P23)，每天用 Abx 混合物 (新霉素、万古霉素、氨苄西林) 或水 (载体) 口服管饲新生儿 C57BL/6 小鼠以诱导肠道菌群失调。在成年小鼠（6-8 周）中进行了行为（认知；焦虑样行为）、微生物群测序和 qPCR（回肠、结肠、海马和前额叶皮质 [PFC]）。新生儿 Abx 给药导致成年期肠道菌群失调、肠道生理受损，同时伴有细菌代谢物紊乱和行为改变（认知缺陷和抗焦虑行为）。在接受 Abx 治疗的小鼠的 PFC 区域中，对少突胶质细胞很重要的髓鞘相关基因（Mag、Mog、Mbp、Mobp、Plp）和转录因子（Sox10、Myrf）的表达显著增加。免疫荧光成像和蛋白质印迹分析证实了髓鞘形成增加，表明与成年期假手术对照组相比，新生儿 Abx 治疗的小鼠的 MBP、SOX10 和 MYRF 表达增加。最后，在完成 Abx 治疗后服用短链脂肪酸丁酸盐可恢复肠道生理、行为和髓鞘形成障碍，表明肠道微生物群在介导这些影响方面发挥着关键作用。总之，我们发现新生儿 Abx 给药对 MGB 轴具有长期影响，特别是对
细胞体积作为机械转导的关键调节剂
活细胞的体积发生动态变化，以维持许多生理过程中细胞的结构和功能完整性。细胞体积中的微小波动可以用作固有信号，在机械转导过程中在细胞命运确定中起着至关重要的作用。在这篇综述中，我们讨论了细胞体积及其在体内的作用的可变性，以及有关细胞体积调节的机制的概述。此外，我们还提供了用于在体外控制细胞体积的当前方法的见解。此外，我们总结了细胞体积调节的生物学意义，并讨论了了解细胞体积与机械转移之间的基本关系的最新进展。最后，我们深入研究了潜在的潜在机制，包括细胞内的细胞内大分子拥挤和细胞力学，这些机制响应细胞体积的变化，这些机制决定了细胞命运的全球调节。通过探索细胞体积和机械转导之间的复杂相互作用，我们强调了将细胞体积视为基础信号提示，以揭示机械转导的基本原理。此外，我们提出了未来的研究方向，可以扩展我们的
巨噬细胞中的基因筛选确定了 IFN γ 诱导的 MHCII 的新调节剂，这些调节剂有助于 T 细胞活化
摘要 细胞因子介导的宿主免疫激活是控制病原体的核心。干扰素-γ (IFN γ ) 是保护性免疫中的关键细胞因子，可诱导主要组织相容性复合体 II 类分子 (MHCII) 以扩增 CD4 + T 细胞活化和效应功能。尽管 IFN γ 诱导的 MHCII 起着核心作用，但其动态调节尚不明确。我们在小鼠巨噬细胞中使用全基因组 CRISPR-Cas9 筛选，确定了控制 MHCII 表面表达的基因。机制研究揭示了两条平行的 IFN γ 介导的 MHCII 控制途径，这两条途径需要多功能糖原合酶激酶 3 β (GSK3 β ) 或介导复合物亚基 16 (MED16)。这两种途径控制着 IFN γ 反应的不同方面，并且对于 IFN γ 介导的 MHCII 转录激活因子 Ciita 的诱导、MHCII 表达和 CD4 + T 细胞活化必不可少。我们的研究结果确定了之前未被重视的 MHCII 表达调节，这种调节对于控制 CD4 + T 细胞反应必不可少。
Ankrd11 是一种染色质调节剂和 KBG 综合征风险基因，是心脏神经嵴细胞生物学和心脏发育的关键调节剂
57 先天性心脏缺陷 (CHD) 是最常见的出生缺陷类型，全球发病率为 58 1% (Wu et al., 2020)。CHD 中很大一部分是圆锥动脉干缺陷，59 这是由于心脏流出道 (OFT) 重塑不当引起的，OFT 是连接心室和咽弓动脉 (PAA) 的胚胎结构 (Keyte and 61 Hutson, 2012; Neeb et al., 2013)。在胚胎发生过程中，OFT 被重塑为成熟的主动脉和肺动脉，以分离含氧血液和缺氧血液的循环。63 该过程由胚胎心脏的不同组织之间的相互作用协调：64 第二心脏场衍生细胞、OFT 腔内心内膜细胞和心脏神经嵴细胞 (CNCC)。 CNCC 功能失调是许多圆锥动脉干缺陷的主要原因 66 ，也是许多已知的多系统发育障碍的诱因（Neeb 等人，2013；Vega-67 Lopez 等人，2018）。68 CNCC 起源于神经管边界，并迁移到 PAA 和 OFT，在那里 69 它们促进血管重塑并形成动脉平滑肌细胞内壁 70 (Keyte and Hutson，2012)。填充 OFT 垫的 CNCC 融合在一起形成 71 主动脉肺动脉 (AP) 隔，该隔从 OFT 的远端边缘发展直至与室间隔融合 72，形成主动脉和肺动脉两条不同的血管。 73 在小鼠中，OFT 分隔发生在胚胎第 11.5 天 (E) 和第 13.5 天之间 (Krishnan 等人，74 2014)。75 神经嵴发育需要复杂的基因表达时空调控。76 大多数研究集中在信号通路和转录因子上，而 77 表观遗传调控的研究相对不足 (Martik and Bronner, 2017; Neeb 等人，78 2013; Stefanovic 等人，2021; Yan 等人，2021)。尽管如此，已发现一些表观遗传调节因子对 CNCC 的正常发育至关重要，这些调节因子与各种先天性疾病有关，包括 Coffin-Siris (Brg1)、CHARGE (CHD7) 和 Williams (BAZ1B) 综合征 (Barnett 等人，2012 年；Li 等人，2013 年；Yan 等人，2021 年；Yan 等人，82 2020 年)。83 染色质调节因子对于基因表达的时空调控至关重要，这对于协调复杂的 OFT 重塑过程必不可少，尽管神经嵴辅助心脏发育中的大部分过程仍不清楚 (Yan 等人，2021 年)。 ANKRD11 86（锚蛋白重复域 11；以前称为 ANCO1）是一种染色质调节剂，可募集 87 组蛋白乙酰化修饰蛋白，例如组蛋白去乙酰化酶 HDAC3 和 P/CAF 88（p300/CBP 相关因子）乙酰转移酶复合物亚基，以调节全局基因 89 表达（Gallagher 等人，2015 年；Li 等人，2008 年；Zhang 等人，2004 年）。90 ANKRD11 或含有 ANKRD11 的 16q24.3 微缺失中的杂合变异会导致 KBG 综合征（OMIM 91 #148050），一种常染色体显性多系统发育障碍。患有 KBG 92 综合征的患者表现出整体发育迟缓、身材矮小、颅面缺陷和智力 93 障碍（Digilio 等人，2021 年；Gnazzo 等人，2020 年；Goldenberg 等人，2016 年；Handrigan 等人，94 2013 年；Low 等人，2016 年；Murray 等人，2017 年；Ockeloen 等人，2015 年；Sirmaci 等人，2011 年；95 Willemsen 等人，2010 年）。约 40% 的患者有心血管缺陷，包括 96 主动脉缩窄、动脉导管未闭、瓣膜狭窄和室间隔缺损 (VSD) 97 (Digilio 等人，2021；Guo 等人，2022；Kierzkowska 等人，2023)。值得注意的是，这些心血管 98 缺陷表明 CNCC 功能可能失调 (Neeb 等人，2013；Vega-Lopez 等人，2018)。然而，Ankrd11 在 CNCC 命运或心脏发育中的作用尚不清楚。100