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World File Search System调节剂
田边三菱制药株式会社与 Dewpoint 开展研究合作，共同研发用于治疗 ALS 的小分子冷凝调节剂
■ 关于 Dewpoint Therapeutics Dewpoint 是领先的生物技术公司，致力于将生物分子凝聚态生物学应用于开发新一代疗法，以治疗尚未得到满足的疾病。人们认识到，许多疾病都是由凝聚态功能障碍所调节或引起的，这为调节以前被认为“无法用药”的高价值靶点的功能提供了新的可能性，开辟了未开发的途径来识别数百种新型治疗靶点。Dewpoint 的专有 AI 平台由顶级风险投资公司联合资助，旨在生产一系列一流的药物，涵盖肿瘤学、神经退行性疾病、心肺和代谢疾病等治疗领域。通过与其他制药公司的合作，Dewpoint 不断突破界限，加速将凝聚态生物学转化为药物，帮助患有难治性疾病的患者。了解更多信息，请访问 Dewpointx.com，并在 X 和 LinkedIn 上关注我们。
昼夜节律作为发育期间和整个衰老期间大脑健康的调节剂
由于开发这些模型的个人重点，新鼠标模型的抽象全面详细表征可能会具有挑战性。经常设计用于在有限数量的组织，阶段和/或其他情况下测试特定假设的模型。该模型是否会产生所需的表型，超出所需环境的表型可能是非常重要的工作密集型，并且通常不进行这些研究。但是，更广泛的表型引起的一般信息对于更广泛的科学界来说是无价的。国际小鼠表型联盟（IMPC）及其子公司，例如淘汰小鼠项目（KOMP），在简化此过程方面取得了长足的进步。尤其是，在整个胎儿/发育阶段检查内部器官系统方面，Microct的使用一直是宝贵的资源。在这里，我们提供了几种新颖的小插曲，证明了Microct在基于人类疾病相关性和未预测的基于人类疾病相关性的心脏表型中的实用性。
microRNA：基因表达的关键调节剂及其治疗潜力。
治疗上的miRNA提出了挑战和机遇。因为它们在全球范围内调节基因表达会改变miRNA活性，这可能会恢复疾病状态的正常细胞功能。但是，一个miRNA可以针对数百个mRNA的miRNA网络的复杂性意味着治疗策略必须高度具体，以避免意外后果。一种方法是开发合成miRNA模拟物或抑制剂。miRNA类似物的设计是为了增加癌症等疾病中表达的miRNA的表达，而miRNA抑制剂可用于阻断过表达的miRNA的活性。研究这些基于miRNA的疗法的临床试验仍处于早期阶段，但作为治疗靶标的miRNA的潜力仍然很重要。研究这些基于miRNA的疗法的临床试验仍处于早期阶段，但作为治疗靶标的miRNA的潜力仍然很重要。
项目标题：衰老中免疫功能障碍的因果调节剂的计算建模
衰老会影响多个器官和系统，但是对于许多与年龄相关的疾病，包括再生和伤口愈合受损，免疫系统的功能障碍可能是因果关系。了解这些变化是如何发生的，并以系统的方式评估它们的影响对于确定适当的治疗干预措施以促进健康的免疫功能至关重要。衰老免疫系统的当前模型依赖于免疫细胞的分析来推断衰老中改变的潜在分子调节剂。尽管信息丰富，但这些模型并不能代表组织修复期间暴露于高度专业的环境细胞。我们建议生成一个模型，用于对单核细胞和巨噬细胞的老化相关变化，这对于组织再生至关重要。该模型将是多尺度微分方程类型的，因为这些方法允许将模型参数与生物学数据进行稳健拟合。使用该模型，我们将旨在确定我们预测的分子对于老年人的单核细胞/巨噬细胞功能至关重要。项目描述
抑制ULK1/2和KRASG12C控制肿瘤生长... 供体衍生的多重白血病抗原特异性T细胞疗法，以防止所有患者移植后复发 与年龄相关的丁酸酯产生细菌的时间下降在3×TG-AD小鼠的神经病理学和记忆缺陷的发作和进展中起关键的致病作用 naltrexone-bupropion组合不影响可卡因自我 胰腺内导管内乳头肿瘤的空间转录组将NKX6-2鉴定为胃分化和顽固生物潜能的驱动力 昼夜节律作为发育期间和整个衰老期间大脑健康的调节剂 小鼠心脏发育的三维微观成像从早期植入后到晚期阶段 使用现场虚拟培训课程改善学校卫生工作者的糖尿病管理
KRAS的摘要突变激活通常发生在肺癌发生中，并且随着美国食品和药物管理局最近批准KRAS G12C的共价抑制剂，例如Sotorasib或Adagrasib，KRAS癌蛋白是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要药理靶标。但是，并非所有KRAS G12C驱动的NSCLC都对这些抑制剂做出反应，并且那些反应反应的患者的耐药性出现可能是迅速而多效的。因此，基于共价抑制KRAS G12C的支柱，正在努力开发有效的组合疗法。在这里，我们报告说，KRAS G12C信号传导的抑制会增加KRAS G12C表达肺癌细胞的自噬。此外，DCC -3116（一种选择性ULK1/2抑制剂）的组合以及sotorasib显示了对人Kras G12C驱动的肺癌细胞增殖的合作/协同抑制体内体外和肿瘤对照中的抑制作用。此外，在KRAS G12C驱动的NSCLC的基因工程小鼠模型中，抑制KRAS G12C或ULK1/2的抑制会减轻肿瘤负担并增加小鼠的存活率。因此，这些数据表明ULK1/2介导的自噬是对肺癌中KRAS G12C抑制的药理作用的细胞保护胁迫反应。
鉴定托鲁巴姆中作为 AKT1 调节剂对抗乳腺癌的新型生物活性植物化学物质：一种计算机模拟方法
摘要：Solanum torvum L. 是一种常见于印度次大陆的野生药用植物。AKT1 是抗乳腺癌的极佳抗癌靶点，因为抑制 AKT1 会降低细胞侵袭和运动能力，尽管 AKT1 激活可能会促进细胞生长。在本研究中，S. torvum 中的十种生物活性植物化学物质与乳腺癌相关靶蛋白 AKT1 对接，并与已知药物他莫昔芬进行比较。在十种生物活性化合物中，三种植物化学物质，螺甾烷-3,6-二酮、绿原酸和 β-谷甾醇-d-葡萄糖苷，与标准他莫昔芬相比表现出更高的结合能力，对接得分分别为 -17.4、-12.2 和 -11.5 Kcal/mol。这些热门生物活性化合物的结构稳定性和反应性基于前沿分子轨道进行了进一步研究，电子光谱通过密度泛函理论在 B3LYP/6-311 G 水平上揭示了激发态。观察到的电子跃迁为 π→π* 和 → *。根据吸收、分布、代谢、排泄、毒性和生理化学参数评估了热门生物活性化合物的药物相似性特征。这项计算机研究将促进 S. torvum 在常规治疗中的应用，并启动体外模型以开发治疗乳腺癌的新药。
β-葡聚糖结合蛋白是相互植物 - 微生物相互作用中免疫和共生的关键调节剂
摘要为了区分有害，共生和有益微生物，植物依赖于多糖，例如B-葡萄糖，它们是微生物和植物细胞壁的组成部分。将与细胞壁相关的B-葡聚糖聚合物转化为特定结果，该结果影响植物 - 微生物相互作用是由水解和非溶解度B-葡聚糖结合蛋白介导的。这些蛋白质在微生物定殖过程中起着至关重要的作用：它们会影响宿主和微生物细胞壁的组成和弹性，调节B-葡萄糖寡聚体的倍形浓度的稳态，并介导B -glucan的感知和信号传导。本综述概述了B-葡聚糖及其结合蛋白在植物免疫和共生中的双重作用，强调了最新发现，关于B-葡聚糖结合蛋白的作用，是免疫的模量，以及与伴有的共生受体有关的，涉及微生物良好调节的良好调查。
HDACS作为T细胞介导的健康和疾病免疫的调节剂
主机：Rafael de Freitas E Silva和Wilfried Ellmeier控制感染期间巨噬细胞反应或对无菌损害的反应的机制是Lidia Bosurgi博士的Laboratoy博士的主要研究领域。她的研究重点是分析垂死细胞的吞噬作用，这是巨噬细胞在身体所有组织中执行的至关重要的任务，对组织重塑的启动。These results have led Lidia Bosurgi's lab to investigate tissue-specific factors that contribute to the transcriptional and functional heterogeneity of phagocytic macrophages in a variety of settings, such as homeostasis, infection with the parasite Schistosoma mansoni , and murine models of autoimmune liver diseases, colitis, inflammation-driven cancer, and metabolic challenges.通过探索巨噬细胞吞噬作用机制的复杂性质及其对免疫反应，组织稳态和疾病进展的后果，她旨在帮助开发新的方法，以增强各种疾病的管理和治疗。访问Lidia Bosurgi网站选出了最新出版物：•Liebold等。“凋亡细胞的身份在胚胎细胞宏观噬菌体中诱导对IL-4的不同功能响应。”科学。2024 APR 5; 384（6691）：EABO7027。doi：10.1126/science.abo7027。EPUB 2024 APR 5.PMID：38574142•HAMLEY等人。 “ NMES1是影响肠道愈合潜力的粘膜反应的新型调节剂”。 EUR J Immunol。 2024年2月; 54（2）：E2350434。 doi：10.1002/eji.202350434。 EPUB 2023 11月28日。 PMID：37971166•Zhao等。 Sci Adv。EPUB 2024 APR 5.PMID：38574142•HAMLEY等人。“ NMES1是影响肠道愈合潜力的粘膜反应的新型调节剂”。EUR J Immunol。 2024年2月; 54（2）：E2350434。 doi：10.1002/eji.202350434。 EPUB 2023 11月28日。 PMID：37971166•Zhao等。 Sci Adv。EUR J Immunol。2024年2月; 54（2）：E2350434。doi：10.1002/eji.202350434。EPUB 2023 11月28日。PMID：37971166•Zhao等。 Sci Adv。PMID：37971166•Zhao等。Sci Adv。“经吞噬作用通过TIMP1促进恶性胸腔积液”。2021 8月13日; 7（33）：EABD6734。doi：10.1126/sciadv.abd6734。打印2021 8月PMID：34389533
小分子先天免疫调节剂在癌症治疗中的应用
免疫疗法已被证明是癌症治疗的突破。到目前为止，大部分已获批准/晚期癌症免疫疗法都是基于抗体的。尽管这些基于抗体的药物已显示出巨大的前景，但它们中的大多数由于其可进入细胞外靶点、缺乏口服生物利用度、肿瘤微环境渗透、诱导抗体依赖性细胞毒性等而受到限制。近年来，研究重点越来越集中在小分子免疫调节剂的开发上，因为它们有可能克服上述抗体带来的限制。此外，虽然大多数临床使用的基于生物制剂的疗法仅限于调节适应性免疫系统，但很少有临床批准的治疗方式可以调节先天免疫系统。先天免疫系统是人体的第一道防线，它能够将冷肿瘤变热并与现有的适应性免疫调节剂产生强烈的协同作用。在临床前研究中，小分子先天免疫调节剂已证明与当前标准免疫检查点抗体联合使用具有协同作用。在这篇综述中，我们重点介绍了小分子先天免疫调节剂在癌症免疫治疗中取得的最新进展。
丝氨酸手性指导一碳代谢和神经调节剂合成之间的代谢流
凯奥大学医学院药理学系，东京35新库库 - 库，日本160-8582。 2。 当前地址；美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院传染病科。 3。 SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系，日本105-8461。 4。 当前地址；伊瓦特大学农业学院生物化学系，伊瓦特，日本020-8550，5。 日本，凯奥大学医学院Neurosurger系，35 Shinjuku-ku，日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院，日本东京，日本东京，日本凯奥大学，尤里奥大学，日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院，5-9-1西罗坎，米纳托 - 库，东京108–8641，日本8。 <东京医科大学的药理学划分，日本东京库库市6-1-1，日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系，凯奥大学医学院。 11。凯奥大学医学院药理学系，东京35新库库 - 库，日本160-8582。 2。 当前地址；美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院传染病科。 3。 SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系，日本105-8461。 4。 当前地址；伊瓦特大学农业学院生物化学系，伊瓦特，日本020-8550，5。 日本，凯奥大学医学院Neurosurger系，35 Shinjuku-ku，日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院，日本东京，日本东京，日本凯奥大学，尤里奥大学，日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院，5-9-1西罗坎，米纳托 - 库，东京108–8641，日本8。 <东京医科大学的药理学划分，日本东京库库市6-1-1，日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系，凯奥大学医学院。 11。凯奥大学医学院药理学系，东京35新库库 - 库，日本160-8582。2。当前地址；美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院传染病科。3。SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系，日本105-8461。 4。 当前地址；伊瓦特大学农业学院生物化学系，伊瓦特，日本020-8550，5。 日本，凯奥大学医学院Neurosurger系，35 Shinjuku-ku，日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院，日本东京，日本东京，日本凯奥大学，尤里奥大学，日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院，5-9-1西罗坎，米纳托 - 库，东京108–8641，日本8。 <东京医科大学的药理学划分，日本东京库库市6-1-1，日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系，凯奥大学医学院。 11。SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系，日本105-8461。4。当前地址；伊瓦特大学农业学院生物化学系，伊瓦特，日本020-8550，5。日本，凯奥大学医学院Neurosurger系，35 Shinjuku-ku，日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院，日本东京，日本东京，日本凯奥大学，尤里奥大学，日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院，5-9-1西罗坎，米纳托 - 库，东京108–8641，日本8。 <东京医科大学的药理学划分，日本东京库库市6-1-1，日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系，凯奥大学医学院。 11。日本，凯奥大学医学院Neurosurger系，35 Shinjuku-ku，日本160-8582。6。东京医科大学医学学院，日本东京，日本东京，日本凯奥大学，尤里奥大学，日本山口吉塔萨托大学药学研究生院，5-9-1西罗坎，米纳托 - 库，东京108–8641，日本8。<东京医科大学的药理学划分，日本东京库库市6-1-1，日本160-8402。9。日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系，凯奥大学医学院。11。凯奥大学机械工程系，3-14-1 Hiyoshi，Kohoku-ku，横滨，卡纳那川223-8522，日本计算机分子设计实验室，Riken Biiken Biosystems Dynamerss Dynamics Research（BDR），Osaka 565--0874，日本10。人类生物学 - 微生物 - 量词研究中心（WPI-BIO2Q），Keio University，东京160-8582，日本＃这些作者贡献了同样的贡献。12应该解决信件：铃木穆萨塔克（Masataka Suzuki）和凯奥·萨萨贝（Jumpei Sasabe）药理学系，凯奥大学医学院（Keio University of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of School of Medicine of School of School of Shinjuku-ku），东京160-8582日本。电话： +81-3-5363-3750。传真： +81-3-3359-8889。电子邮件：masataka.s@keio.jp; sasabe@keio.jp电子邮件：masataka.s@keio.jp; sasabe@keio.jp