胰腺癌是全球第八大癌症死亡原因。包括吉西他滨、5-氟尿嘧啶、阿霉素和顺铂在内的化疗,免疫检查点抑制剂的免疫治疗以及靶向治疗已被证明可以显著改善晚期胰腺癌患者的预后。然而,大多数患者对这些治疗药物产生了耐药性,导致患者生存期缩短。导致胰腺癌耐药性的详细分子机制仍不清楚。越来越多的证据表明,非编码 RNA(ncRNA),包括微小 RNA(miRNA)、长链非编码 RNA(lncRNA)和环状 RNA(circRNA),参与胰腺癌的发病机制和耐药性的发展。在本综述中,我们系统地总结了各种 miRNA、lncRNA 和 circRNA 对胰腺癌耐药性的新见解。这些结果表明,针对肿瘤特异性 ncRNA 可能为胰腺癌治疗提供新的选择。
附属机构:1 丹娜—法伯癌症研究所肿瘤内科系,美国马萨诸塞州波士顿 02215。2 麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所,美国马萨诸塞州剑桥 02142,美国马萨诸塞州剑桥 02142。3 哈佛医学院布拉瓦尼克研究所生物化学和分子药理学系,美国马萨诸塞州波士顿 02115。4 哈佛医学院路德维希中心,美国马萨诸塞州波士顿 02115。5 纪念斯隆凯特琳癌症中心人类肿瘤学和发病机制项目,美国纽约州纽约 10021。6 迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心医学系血液学分部,美国佛罗里达州迈阿密 33136。7 H3 Biomedicine, Inc.,美国马萨诸塞州剑桥 300 Technology Square 02139。 8 丹娜法伯癌症研究所病理学系;美国马萨诸塞州波士顿 02215。
图5-17(a)由细菌性农杆菌引起的玫瑰茎上的外部和横截面视图。(b)细菌Ti质粒结构以及在受感染植物中T-DNA的转移,整合和表达的示意图表示,从而导致冠状胆囊产生。
薄膜硅锂(基于TFLN)的电气调节器由于其宽带宽度,高消光比和低光学损失,因此在宽带光学通信中具有广泛的应用。然而,与基于硅和磷酸二磷脂(INP)的同行相比,TFLN表现出较低的调制效率。同时达到低驾驶电压和广泛的调节带宽会带来重大挑战。为了解决此限制,本文提出了进入设备的透明导电氧化物,导致超高调制的效率为1.02 V cm。制造的复合电极不仅达到了高调制的效率,而且还具有高的电磁带宽,正如108 GHz时的3 dB rol-O摄取所证明的,PAM-4信号在224 GBIT S-1处得到了传播。制造的设备为低成本,高性能调节器提供了新颖的解决方案,从而促进了基于TFLN的多通道光学发射器芯片的缩小尺寸。
钙(Ca 2 +)是调节各种细胞过程的次级信使。但是,CA 2 +不当行为可能导致病理状况。ORAI1是CA 2 +通道,有助于商店经营的钙进入(SOCE),并且在几种细胞类型的Ca 2 +稳态中起着至关重要的作用。ORAI1的失调导致严重的免疫缺陷综合征,一些癌症,肺动脉高压(PAH)和其他心肺疾病。 在其激活过程中,Orai1主要由基质相互作用分子(STIM)蛋白,尤其是stim1调节。但是,最近还描述了许多其他监管伙伴。 对这些调节伙伴的知识越来越多,可以更好地了解SOCE的下游信号传导途径,并提供了一个绝佳的机会,可以使Orai1失调在这些disse中解密。 这些蛋白质参与其他细胞功能,使其具有吸引力的治疗靶标。 本综述主要关注ORAI1调节伙伴在肺循环和炎症的生理和病理条件下。导致严重的免疫缺陷综合征,一些癌症,肺动脉高压(PAH)和其他心肺疾病。在其激活过程中,Orai1主要由基质相互作用分子(STIM)蛋白,尤其是stim1调节。但是,最近还描述了许多其他监管伙伴。对这些调节伙伴的知识越来越多,可以更好地了解SOCE的下游信号传导途径,并提供了一个绝佳的机会,可以使Orai1失调在这些disse中解密。这些蛋白质参与其他细胞功能,使其具有吸引力的治疗靶标。本综述主要关注ORAI1调节伙伴在肺循环和炎症的生理和病理条件下。
摘要合成遗传回路的复杂性依赖于具有高正交性的生物电路的曲目。尽管依赖RNA结合蛋白(RBP)的转录后电路符合曲目的资格,但监管设备的有限库阻碍了网络网络模块化和可扩展性。在这里,我们建议将墨盒(CAS响应转化调节可集成到多样化的基因组工程中)以将CRISPR相关(CAS)蛋白作为转化调节剂重新利用。我们证明了一组CAS蛋白能够抑制(OFF)或激活(ON)5'-UTR中包含CAS结合RNA基序的mRNA翻译。我们设计了81种不同类型的翻译,并在开关上验证了它们的功能特征。其中许多功能充当有效的翻译调节剂,并在哺乳动物细胞中显示正交性。通过互连这些开关,我们设计和构建了人工电路,包括60个翻译和大门。此外,我们表明,可以重新使用各种与CRISPR相关的技术,包括抗Crispr和Split-Cas9平台,以控制翻译。我们的CAS介导的翻译调节与CAS蛋白的转录调节兼容,并增加了元素较少的合成回路的复杂性。弹药筒比以往任何时候都更加构建蛋白质响应的mRNA开关,并导致CAS介导的基因组编辑和翻译调节技术的发展。
1美国北卡罗来纳州89512的沙漠研究所基因组医学中心; riccardop@dcm.aau.dk(R.P.)2 Cancer Research Institute, Beth Israel Deaconess Cancer Center, Departments of Medicine and Pathology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA 3 Center for RNA Medicine, Department of Clinical Medicine, Aalborg University, DK-2450 Copenhagen SV, Denmark 4 Division of Endocrinology and Metabolism, Beth Israel Deaconess Medical Center, 330 Brookline Ave, Center for Life Sciences, Boston, MA 02215, USA 5 Institute of Biostructure and Bioimaging (CNR) c/o Molecular Biotechnology Center, 10126 Turin, Italy 6 Massachusetts General Hospital Cancer Center, Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA 7 Boston Children's Hospital, Boston, MA 02215,美国8美国8癌症研究所,哈佛医学院RNA医学倡议,病理学系,贝丝·贝丝·迪克森斯医学中心,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州波士顿02115,美国9美国麻省理工学院和哈佛大学,剑桥大学,马萨诸塞州坎布里奇,美国马萨诸塞州02142,美国10分子生物学史科,分子科学102142意大利都灵11名著名癌症研究所,内华达州高等教育系统,里诺,北美洲89502,美国 *通讯:ska@dcm.aau.dk(S.K.); pierpaolo.pandolfininaldis@renown.org(p.p.p.)†目前的地址:美国沃特敦,马萨诸塞州02472,美国。•目前的地址:美国加利福尼亚州伯克利分校的营养科学与毒理学系,美国加利福尼亚州94720,美国。
具有铁电极内化(面向A轴或X切片膜)。这样的X切割调节器的好处是在不构图BTO的情况下轻松地在标准的硅光子过程中制造。波导可以由沉积在BTO层的硅或氮化硅制成,并在沉积的BTO层和电极上形成,以形成Te-Mode EO调节剂[13]。然而,沿晶体的X方向应用的磁场访问R 42在BTO材料中经历了极高的介电常数,通常超过1000。这个高介电常数直接转化为EO调制效率的降低。相比之下,沿z-方向应用的字段访问R 33 Pockels组件经历了典型的BTO介电常数小于60。介电载荷的减少可以抵消EO系数的降低。我们为配置制造了Mach-Zehnder调制器,并比较其制造和调节效率的易度性,并证明SI平台上的BTO适合于与硅光子制造兼容的低功率,小型脚印Mach-Zhhnder调制器兼容。
meCP2是成熟神经细胞中丰富的蛋白质,它与含甲基化胞嘧啶的DNA序列结合。MECP2基因中的突变引起严重的神经疾病RETT综合征(RTT),引发对基本分子机械性的深入研究。已经提出了多个功能,其中之一涉及剪接中的调节作用。在这里,我们利用高质量转录组数据集的最新可用性来定量探测MECP2对替代剪接的潜在影响。使用可以同时捕获线性和非线性关联的各种机器学习方法,我们表明MECP2级别差异很大,对三种不同系统中的替代剪接具有最小的影响。替代剪接显然也不对DNA甲基化水平的心理变化无动于衷。我们的结果表明,剪接的调节不是MECP2的主要功能。他们还强调了多变量定量分析在制定生物学假设中的重要性。
摘要:从历史上看,腺相关病毒(AAV) - 缺陷干扰颗粒(DI)被称为异常病毒,由自然复制和封装误差引起。通过单个病毒粒子基因组分析,我们揭示了主要类别的DI颗粒在“快回背”配置中包含双链DNA基因组。5' - 反向基因组(SBG)包括P5启动子和部分REP基因序列。3'-sbgs包含衣壳区域。从理论上讲,5'-SBG的分子构构可能允许在其二聚体配置中双链RNA转录。我们的研究表明,5-SBG调节AAV REP表达并改善了AAV包装。相比之下,其二聚体配置处的3'-sbgs增加了帽蛋白的水平。5'-SBG和3'-SBG的产生和积累似乎是协调的,以平衡病毒基因表达水平。因此,5'-SBG和3'-SBG的功能可能有助于最大程度地提高AAV后代的产量。我们假设AAV病毒群体表现为菌落,并利用其亚基因组颗粒来克服病毒基因组的大小极限并编码其他基本功能。
