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World File Search System调节剂
microRNA：基因表达的关键调节剂及其治疗潜力。
治疗上的miRNA提出了挑战和机遇。因为它们在全球范围内调节基因表达会改变miRNA活性，这可能会恢复疾病状态的正常细胞功能。但是，一个miRNA可以针对数百个mRNA的miRNA网络的复杂性意味着治疗策略必须高度具体，以避免意外后果。一种方法是开发合成miRNA模拟物或抑制剂。miRNA类似物的设计是为了增加癌症等疾病中表达的miRNA的表达，而miRNA抑制剂可用于阻断过表达的miRNA的活性。研究这些基于miRNA的疗法的临床试验仍处于早期阶段，但作为治疗靶标的miRNA的潜力仍然很重要。研究这些基于miRNA的疗法的临床试验仍处于早期阶段，但作为治疗靶标的miRNA的潜力仍然很重要。
咪唑丙酸作为T细胞函数的潜在调节剂
T-Cell Types and Functions ................................................................................................................................... 6 T-Cell Signaling Cascades ...................................................................................................................................... 7
HDACS作为T细胞介导的健康和疾病免疫的调节剂
主机：Rafael de Freitas E Silva和Wilfried Ellmeier控制感染期间巨噬细胞反应或对无菌损害的反应的机制是Lidia Bosurgi博士的Laboratoy博士的主要研究领域。她的研究重点是分析垂死细胞的吞噬作用，这是巨噬细胞在身体所有组织中执行的至关重要的任务，对组织重塑的启动。These results have led Lidia Bosurgi's lab to investigate tissue-specific factors that contribute to the transcriptional and functional heterogeneity of phagocytic macrophages in a variety of settings, such as homeostasis, infection with the parasite Schistosoma mansoni , and murine models of autoimmune liver diseases, colitis, inflammation-driven cancer, and metabolic challenges.通过探索巨噬细胞吞噬作用机制的复杂性质及其对免疫反应，组织稳态和疾病进展的后果，她旨在帮助开发新的方法，以增强各种疾病的管理和治疗。访问Lidia Bosurgi网站选出了最新出版物：•Liebold等。“凋亡细胞的身份在胚胎细胞宏观噬菌体中诱导对IL-4的不同功能响应。”科学。2024 APR 5; 384（6691）：EABO7027。doi：10.1126/science.abo7027。EPUB 2024 APR 5.PMID：38574142•HAMLEY等人。 “ NMES1是影响肠道愈合潜力的粘膜反应的新型调节剂”。 EUR J Immunol。 2024年2月; 54（2）：E2350434。 doi：10.1002/eji.202350434。 EPUB 2023 11月28日。 PMID：37971166•Zhao等。 Sci Adv。EPUB 2024 APR 5.PMID：38574142•HAMLEY等人。“ NMES1是影响肠道愈合潜力的粘膜反应的新型调节剂”。EUR J Immunol。 2024年2月; 54（2）：E2350434。 doi：10.1002/eji.202350434。 EPUB 2023 11月28日。 PMID：37971166•Zhao等。 Sci Adv。EUR J Immunol。2024年2月; 54（2）：E2350434。doi：10.1002/eji.202350434。EPUB 2023 11月28日。PMID：37971166•Zhao等。 Sci Adv。PMID：37971166•Zhao等。Sci Adv。“经吞噬作用通过TIMP1促进恶性胸腔积液”。2021 8月13日; 7（33）：EABD6734。doi：10.1126/sciadv.abd6734。打印2021 8月PMID：34389533
肠道微生物衍生的代谢物是代谢紊乱的中心调节剂
摘要 代谢紊乱因其发病率急剧上升而成为日益严重的全球健康挑战。肠道菌群是一个关键的参与者，它可以通过产生多种代谢物与宿主相互作用，这些代谢物来自外源性饮食底物或内源性宿主化合物。代谢紊乱与肠道菌群组成和功能的改变有关。特定类别的微生物衍生代谢物，特别是胆汁酸、短链脂肪酸、支链氨基酸、三甲胺 N-氧化物、色氨酸和吲哚衍生物，与代谢紊乱的发病机制有关。本综述旨在确定代谢疾病中发生改变的主要微生物衍生代谢物类别及其在发病机制中的作用。它们是早期诊断和预后的潜在生物标志物，也是开发代谢紊乱新型治疗工具的有希望的靶点。
益生菌作为肠脑轴的调节剂，促进认知发展
各种微生物群落存在于人类的胃肠道中，在免疫、消化、药物代谢、肠道完整性和抵御病原体方面发挥着重要作用。最近的研究表明，肠道微生物群 (GM) 通过称为肠脑轴的双向通讯网络与大脑进行通讯。这种通讯涉及体液、免疫、内分泌和神经通路。肠道菌群失调会对这些通讯通路产生负面影响，导致神经系统并发症和认知缺陷。临床前和临床研究均表明，益生菌可以恢复健康的 GM，降低肠道 pH 值，减少肠道炎症和致病微生物。此外，益生菌还可以改善细胞间信号传导并增加血脑源性神经营养因子。益生菌已成为预防和治疗神经系统并发症和认知缺陷的潜在方法。尽管这些发现很有希望，但必须密切监测和解决益生菌使用的安全问题和可能的风险。这篇评论文章简要概述了益生菌在认知健康中的作用和意义。
激活转录因子 4：人类癌症应激反应的调节剂
肿瘤细胞由于加速生长而伴随着肿瘤微环境中的代谢应激（Payne，2022）。缺氧和营养供应不足会引发代谢应激，使肿瘤细胞重新编程为适应性机制。肿瘤细胞可以启动细胞适应性，重新调整其代谢表型以应对这些代谢压力（Jin and White，2007）。针对这些细胞适应性可能为抗肿瘤策略提供潜在的方法。为了应对各种细胞和代谢压力，激活转录因子 4（ATF4）会升高并作为调节器促进细胞适应生存（Wortel et al.，2017）。在癌症中，ATF4 已被确定为应激诱导的转录因子，并发现在一系列肿瘤中频繁上调。值得注意的是，已检测到 ATF4 在一些缺氧和营养不良的肿瘤区域高表达（Ye and Koumenis，2009）。 ATF4作为转录调控因子，广泛参与肿瘤中氨基酸代谢、自噬、氧化还原稳态和内质网应激的调控（图1、2）。本文全面总结了ATF4在肿瘤中的多种作用，并探讨了以ATF4为靶点的抗肿瘤策略的临床意义（表1）。
CCS NL 01-0121 CFTR 调节剂药物疗法 - DHCS
粘稠的分泌物会阻塞胰管并扰乱消化过程，导致食物吸收不良。CF 的标准疗法旨在改善症状和预防感染。CFTR 调节剂是一种新型疗法，通过调节有缺陷的 CFTR 的结构和功能来改善跨细胞膜的氯离子转运。已知的 CFTR 突变超过 1,700 种。适合当前 CFTR 疗法的突变类别包括门控突变、传导突变、剪接突变、蛋白质加工突变和残留功能突变。患者对 CFTR 调节剂疗法的反应取决于患者的 CFTR 突变类别。同一突变类别中的某些突变对同一种 CFTR 调节剂疗法有反应。Kalydeco (ivacaftor) 是最初的 CFTR 调节剂，通过结合 CFTR 蛋白并增加通道处于开放位置的时间起到增效剂的作用。后期的 CFTR 调节剂均含有校正剂，可帮助 CFTR 蛋白正确折叠并到达细胞表面。Orkambi 将 ivacaftor 与 lumacaftor 相结合。Symdeko 将 ivacaftor 与 tezacaftor 相结合。Orkambi 和 Symdeko 之间的主要区别在于药物之间的相互作用。Trikafta 是一种三重组合 CFTR 调节剂药物，在 ivacaftor 和 tezacaftor 中添加了新成分 elexacaftor。Elexacaftor 与 tezacaftor 协同作用，可更好地纠正有缺陷的 CFTR 并带来显著的临床益处。III. 政策
在薄膜锂调节剂中的电响应响应放松
摘要：薄膜硅锂（TFLN）是一个有前途的电磁光（EO）光子平台，具有高调制带宽，低驱动电压和低光学损耗。然而，已知TFLN中的EO调制可以在长时间尺度上放松。取而代之的是，热通加热器通常用于稳定的偏置，但是加热器会带来交叉言论，高功率和低带宽的挑战。在这里，我们表征了TFLN调节剂的低频（1 MHz至1 MHz）EO响应，研究EO松弛的根本原因，并展示了改善偏置稳定性的方法。我们表明，与弛豫相关的效果可以增强我们设备中跨越1KHz至20kHz的频带的EO调制 - 这是一个反直觉的结果，可以混淆TFLN调制器中半波电压（Vπ）的测量。我们还表明，通过控制LN金属界面和退火，可以通过10 4倍的速度减慢EO放松，从而为寿命稳定的EO偏置提供了进步。这种强大的EO偏置将使跨言，功率和偏置带宽至关重要的TFLN设备的应用，例如量子设备，高密度集成光子学和通信。
将TNFAIP2鉴定为CSF-1受体激活的独特细胞调节剂
本文报告说，蛋白质M-SEC介导FMS聚集，并且缺乏这种相互作用促进了FMS的激活和信号传导。据报道，相互作用是由PIP2介导的。本文包含许多数字，在不同模型的CSF1R/TNFAIP2过表达/抑制/敲低的不同模型中表现出了许多相似的发现。评论和问题： - 请使用官方基因符号：CSF1R和TNFAIP2-引用的论文支持CSF1R单体形成大型聚集体的事实实际上并不支持这一事实。参考文献21推测可能是这种情况。参考文献23涉及核CSF1R。- 特定细胞隔室中的聚集体是否（例如Golgi），以前CSF1R已定位？- tnfaip也是当地的吗？https://www.scienceccedirect.com/science/article/pii/s0898656816301140-图1-显然没有表面CSF1R表达？- 细胞表面如何定义定量？是这些细胞CSF1饥饿 - 将受体带到表面。M-SEC抑制剂的特异性和敲低的效率是什么？- 图2 -CSF1依赖性iNOS是不寻常的，通常需要LPS/IFNG刺激 - 请评论。文本提到M-SEC敲低不会影响LPS刺激的INOS表达，但没有显示数据。应显示这一点，因为LPS强烈诱导M-SEC/TNFAIP2。- 图3 -P38和JNK不是CSF2下游的经典途径 - 请注释 - 图6-没有显示对照染色（即没有FMS表达式的293） - 图10-图10-该活细胞成像如何？M-SEC/FMS共表达细胞中发生了什么
在T细胞恶性肿瘤中代谢重新布线的调节剂
褪黑激素（N-乙酰基-5-甲氧基氨胺）吲哚胺会发挥多割作用，并调节与昼夜节律，免疫调节和季节性繁殖有关的许多细胞途径和分子靶标，包括T细胞恶性期间的代谢复活。t细胞恶性肿瘤包含一组血液癌，其特征是恶性T细胞的生长和增殖。这些癌细胞表现出独特的代谢适应性，这是癌症的标志，因为它们可以重新连接其代谢途径，以满足恶性肿瘤所必需的能量需求和生物合成的增强，这是Warburg效应，其特征在于朝着糖酵解的转变，即使氧气也可以使用。此外，T细胞恶性肿瘤通过抑制丙酮酸酶脱氢酶激酶（PDK）而导致代谢转移，从而导致乙酰基COA酶产生和细胞糖酵解活性增加。此外，褪黑激素在负责营养摄取和代谢重新布线的必需转运蛋白（GLUT1，GLUT2）的表达中起调节作用，例如T细胞中的葡萄糖和氨基酸转运蛋白。这种调节显着影响T细胞的代谢性，因此影响了它们的分化。此外，已经发现褪黑激素调节参与T细胞激活的临界信号分子的表达，例如CD38和CD69。这些分子是T细胞粘附，信号传导和激活不可或缺的。本综述旨在提供有关褪黑激素抗癌特性机制，涉及在T细胞恶性肿瘤期间代谢的机理。本综述涵盖了致癌因子的参与，肿瘤微环境和代谢改变，标志，代谢重编程以及褪黑激素对各种癌细胞的抗核/癌症影响。