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World File Search System调节剂
在T细胞恶性肿瘤中代谢重新布线的调节剂
褪黑激素（N-乙酰基-5-甲氧基氨胺）吲哚胺会发挥多割作用，并调节与昼夜节律，免疫调节和季节性繁殖有关的许多细胞途径和分子靶标，包括T细胞恶性期间的代谢复活。t细胞恶性肿瘤包含一组血液癌，其特征是恶性T细胞的生长和增殖。这些癌细胞表现出独特的代谢适应性，这是癌症的标志，因为它们可以重新连接其代谢途径，以满足恶性肿瘤所必需的能量需求和生物合成的增强，这是Warburg效应，其特征在于朝着糖酵解的转变，即使氧气也可以使用。此外，T细胞恶性肿瘤通过抑制丙酮酸酶脱氢酶激酶（PDK）而导致代谢转移，从而导致乙酰基COA酶产生和细胞糖酵解活性增加。此外，褪黑激素在负责营养摄取和代谢重新布线的必需转运蛋白（GLUT1，GLUT2）的表达中起调节作用，例如T细胞中的葡萄糖和氨基酸转运蛋白。这种调节显着影响T细胞的代谢性，因此影响了它们的分化。此外，已经发现褪黑激素调节参与T细胞激活的临界信号分子的表达，例如CD38和CD69。这些分子是T细胞粘附，信号传导和激活不可或缺的。本综述旨在提供有关褪黑激素抗癌特性机制，涉及在T细胞恶性肿瘤期间代谢的机理。本综述涵盖了致癌因子的参与，肿瘤微环境和代谢改变，标志，代谢重编程以及褪黑激素对各种癌细胞的抗核/癌症影响。
选择性自噬的分子调节剂和受体
自噬是一种高度保守的生理过程，可通过回收细胞含量来维持细胞稳态。选择性自噬是基于货物识别的特异性，并且与包括神经退行性疾病和癌症在内的各种人类疾病有关。选择性自噬受体和调节器在此过程中起关键作用。识别这些受体和调节剂及其角色对于理解选择性自噬的机械和生理功能至关重要，并为疾病提供治疗价值。使用现代研究工具和新型筛选技术，已经确定了越来越多的选择性自噬受体和调节剂。各种策略和方法，包括基于蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）的鉴定和全基因组筛查，已用于识别选择性自噬受体和调节剂。了解这些方法的优势和挑战不仅促进了更多此类受体和调节剂的发现，而且还为鉴定参与其他细胞机制的调节蛋白或基因提供了有用的参考。在这篇综述中，我们总结了选择性自噬受体和调节剂的功能，疾病关联和识别策略。
植物生长调节剂介导的反应在非生物压力下：审查
植物生长调节剂（PGR）对于通过激活其增殖和发育途径来调节植物如何应对植物至关重要。植物在开发周期中遇到的非生物压力源是由生长调节剂管理的。生长激素是控制植物的定期生长和对外部刺激的反应的化学信使。他们控制组织的发育和分化，从而控制植物的发展速度。PGR对于植物对非生物应激的反应是必需的。此外，植物中的激素使它们能够识别不利的环境环境。植物生物合成的能力使植物激素能够适应其环境。脱离的酸性辅助植物应对盐和干旱胁迫，而盐度，过度浇水，寒冷和干旱的乙烯艾滋病植物。植物可以借助茉莉酸从机械损伤和干旱胁迫中恢复。研究还提供了一些技巧，以最大程度地提高生长调节剂增强作物对非生物压力源的耐受性的能力。
控制深度保守的植物干细胞调节剂的顺式调节区域的极端重组
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2023年12月20日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.20.572550 doi：Biorxiv Preprint
类视黄酸 X 受体激动剂作为免疫系统的选择性调节剂用于治疗癌症
与其他核受体异二聚化后，类视黄酸 X 受体 (RXR) 可充当配体依赖性转录因子，调节影响癌症众多特征的关键信号通路的转录。通过控制炎症和免疫反应，激活 RXR 的配体可以调节肿瘤微环境。这些必需受体的几种小分子激动剂已被合成。从历史上看，RXR 激动剂被用于抑制癌细胞生长，但最近的药物发现计划筛选出用于抑制炎症或激活免疫细胞的新分子。贝沙罗汀是第一个成功的有效治疗分子靶向 RXR 的例子；这种药物被批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤，目前仍被用作这种疾病的标准治疗方法。目前还没有其他 RXR 激动剂获得 FDA 批准，但正在开发几种有前途的新型化合物。在这篇综述中，我们概述了 RXR 信号调节炎症和肿瘤免疫的多种机制。我们还讨论了 RXR 依赖性免疫细胞调节在治疗或预防癌症方面的潜力以及随之而来的挑战和机遇。
免疫调节剂，特应性皮炎
有记录证明病情严重程度有所改善，尝试过但失败了，或者对受益人的诊断批准或医学上接受的首选局部免疫调节剂、特应性皮炎有禁忌症或不耐受（请参阅https://papdl.com/preferred-drug-list以获取此类首选和非首选药物的列表。）4.对于有针对性的全身免疫调节剂、特应性皮炎（例如Adbry，Cibinqo，Rinvoq）：
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2a是在摩雅马氏病中内皮菌落形成细胞中细胞周期停滞和衰老的关键调节剂
目的：据报道，内皮菌落形成细胞（ECFC）在Moyamoya病（MMD）的发病机理中起重要作用。我们以前已经观察到具有小管形成功能障碍的MMD ECFC的停滞生长。我们旨在验证MMD ECFC功能缺陷所涉及的关键调节器和相关信号通路。方法：从健康志愿者（正常）和MMD患者的外周血单核细胞中培养ECFC。低密度脂蛋白摄取，流式细胞术，高含量筛选，与衰老相关的β-半乳糖苷酶，免疫荧光，细胞周期，小管形成，微阵列，实时定量聚合酶链链链，实时定量聚合酶链反应，小型干扰RNA转移和蛋白质布局及其蛋白质分析。结果：MMD患者中可以培养的细胞可以长期以来培养的细胞明显低于正常患者。与正常的ECFC相比，MMD ECFC与G1细胞周期停滞和细胞衰老的细胞增殖降低降低。途径富集分析表明，细胞周期途径是主要的富集途径，这与ECFC功能分析的结果一致。与细胞周期相关的基因，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2a（CDKN2A）在MMD ECFC中的表达最高。MMD ECFC中CDKN2A的敲低通过减少G1细胞周期停滞并通过调节CDK4和磷酸化视网膜细胞母细胞瘤蛋白来抑制衰老，从而增强了增殖。MMD ECFC中CDKN2A的敲低通过减少G1细胞周期停滞并通过调节CDK4和磷酸化视网膜细胞母细胞瘤蛋白来抑制衰老，从而增强了增殖。结论：我们的研究表明，CDKN2A通过诱导细胞周期停滞和衰老而在MMD ECFC的生长迟缓中起重要作用。
含不同粘度调节剂的湿混喷射混凝土的流变分析
喷射混凝土必须适合现场运输（泵送）和应用（喷涂）过程。因此，必须获得合适的稠度和流变性以便浇注。本文评估了各种粘度调节剂 (VMA) 对湿混喷射混凝土流变性和触变性的影响。使用了六种 VMA，根据其成分分为三组：基于二氧化硅、层状硅酸盐的添加剂和聚合物添加剂。在砂浆中深入研究了这些流变改性剂，获得了材料的屈服应力 (τ o ) 和塑性粘度 (μ) 的值，以及触变性（滞后面积），它代表了流体结构恢复所需的能量。为了获得这些参数，使用实验室流变仪在动态状态下测试流体，并施加剪切速率斜坡。此外，通过在流动台试验中获得流动台直径来确定砂浆的稠度。该评估是在含有不同含量的高效减水剂 (SP) 的砂浆中进行的。所有这些信息使得评估 SP 与每种 VMA 结合的影响成为可能，获得一个可工作性箱，确定滞后区域并验证哪些组合获得了优于对照混合物（不含 VMA）的流变行为。所述结果与现场进行的喷射混凝土混合物中获得的回弹指数相关。砂浆的触变性和现场的回弹率值导致了最准确的相关性，从而可以选择最有效的 VMA 用于喷射混凝土。最后，两种综合结果（实验室和现场）允许一种有助于设计和优化湿混喷射混凝土的分析过程。
通过失活 HLA I/II 类基因调节剂和破坏免疫突触来生成免疫逃避同种异体 CAR T 细胞
背景：自体 CAR T 细胞疗法彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗。然而，使用患者的 T 细胞进行制造限制了这些疗法的广泛使用。使用健康供体 T 细胞制造的现成同种异体 CAR T 细胞可能通过提供产品的一致性、即时可用性和可扩展制造的便利性来解决这些限制。然而，对同种异体 CAR T 细胞的临床反应可能受到免疫排斥的限制。以删除 β2-微球蛋白为中心的免疫“隐身”策略避免了 CD8 T 细胞的排斥，但可能引起强烈的 NK 细胞反应性。此外，CAR T 细胞活化后诱导 HLA II 类表达可能会增加 CD4 T 细胞排斥的风险。我们之前表明，RFX5（HLA I/II 类基因的转录调节因子）的失活可有效抵抗 T 细胞排斥并降低 NK 细胞同种异体反应性。在这里，我们描述了一种额外的抗排斥策略，即失活 CD58 和 ICAM-1，它们是同种反应性 T/NK 细胞有效识别和溶解所需的免疫突触的关键组成部分。同种异体 CAR T 细胞中任一基因的敲除均降低了同种异体反应性，并与 RFX5 KO 结合使用可带来更大的生存益处。方法：使用 CRISPR/Cas9 技术敲除 RFX5、B2M、CD58、ICAM-1 和/或 TRAC。在使用同种异体 T 细胞、NK 细胞或 PBMC 的混合淋巴细胞反应 (MLR) 测定中评估了具有隐形修饰的细胞的生存率。在连续刺激测定中评估了 CAR T 细胞的细胞毒性。结果：靶向删除 RFX5、CD58 和 ICAM-1 的 CAR T 细胞表现出增强的生存率，而未经修饰的 CAR T 细胞很快被 HLA 不匹配的 T 细胞消灭（p<0.0001）。 CD58 KO 与 RFX5 KO 的组合增强了 MLR 测定中的逃避（p<0.0001），而未隐藏的对照和 B2M KO 细胞分别被同种异体 T 细胞和 NK 细胞消除。CD58 KO 和 ICAM-1 KO CAR T 细胞中的 HLA 分子表达不受影响，因此不会引发同种异体 NK 细胞反应性。重要的是，CD58 或 ICAM-1 的失活不会影响细胞毒活性或引发 IL-2 独立的 CAR T 细胞生长。结论：靶向删除 CD58 或 ICAM-1 可有效降低同种异体 CAR T 细胞的 T 细胞排斥，而不会触发 NK 细胞排斥或影响效应功能，并与 RFX5 KO 协同作用。现成的免疫逃避 CAR T 细胞具有抵抗排斥和实现改善治疗反应的潜力。
由人类遗传学支持的全基因组 CRISPR 筛选确定 TNRC18 基因位点是炎症信号的新调节剂
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