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重写调节性DNA以剖析和重编程基因表达
1美国加利福尼亚州斯坦福大学医学院，美国加利福尼亚州斯坦福大学2基础科学与工程倡议，斯坦福儿童健康，贝蒂·艾琳·摩尔·摩尔儿童心脏中心，美国加利福尼亚州斯坦福，美国加利福尼亚州斯坦福大学3卡利科人生活科学，南旧金山，加利福尼亚州南旧金山，加利福尼亚州，加利福尼亚州，加利福尼亚州，美国4号计算机科学系，美国斯坦福大学。麻省理工学院和哈佛研究所，美国马萨诸塞州剑桥市6基因法规天文台，麻省理工学院和哈佛大学，马萨诸塞州剑桥，美国7 7号麻省理工学院和哈佛大学，马萨诸塞州剑桥大学，美国，美国剑桥8次地址：美国马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥市，美国，美国9号，美国马萨诸塞州，美国马萨诸塞州，美国摩托学，美国10号。美国加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学的心血管研究所 *同等贡献。任何作者都可以首先列出。摘要：增强子和启动子内的调节DNA序列结合转录因子与编码基因表达的细胞类型特异性模式。但是，此类DNA序列的调节效应和可编程性仍然难以映射或预测，因为我们缺乏可扩展的方法来精确编辑调节性DNA并量化内源基因组环境中的效果。在这里，我们提出了一种方法，可以通过将合并的CRISPR Prime编辑与RNA荧光原位杂交和细胞分选（变体流鱼）相结合，来衡量数百种设计的DNA序列变体对基因表达的定量效应。我们将这种方法应用于在两个免疫细胞系中PPIF的增强子和PPIF启动子中的调节DNA序列。672变体类型对，我们识别影响PPIF表达的497。这些变体似乎通过多种机制作用，包括破坏或优化现有的转录因子结合位点以及创建从头站点。破坏单个内源性转录因子结合位点通常会导致表达变化很大（增强子的–40％，启动子中的–50％）。相同的变体通常在细胞类型和状态上具有不同的影响，表明了高度可调的调节景观。我们使用这些数据来基准基于基因调节的基于序列的预测模型的性能，并发现某些类型的变体无法通过现有模型准确预测。最后，我们在计算上设计了185个小序列变体（<10 bp），并优化它们以对硅中表达的特定影响。这些合理设计的编辑中有84％显示出预期的效果方向，有些对表达产生了巨大影响（–100％至 +202％）。变体 - 流鱼因此提供了一种强大的工具，可以绘制变异和转录因子结合位点对基因表达，测试和改善基因调控的计算模型以及重编程调节DNA的影响。
社会支持，自我调节性疲劳和2型糖尿病患者的促进健康行为之间的关联：横断面调查
糖尿病在中国是一个主要的公共卫生问题，在慢性非传染性疾病中排名第三，仅次于心血管疾病和脑血管疾病和癌症，构成了显着的健康威胁（1，2）。国际糖尿病联合会报告说，全球糖尿病人口在2021年达到5.37亿，预测表明到2045年，人口增长到7.83亿（3）。在中国，糖尿病的患病率为11.2％（4），是全球最高的糖尿病，其中2型糖尿病（T2DM）占病例约为90％（5）。值得注意的是，整个中国糖尿病患病率存在地理差异（6），北部地区的发病率较高，可能是由于饮食因素所致（7）。T2DM是世界上增长最快的疾病之一，预计将继续过滤医疗保健系统并造成显着的个人和经济负担（3）。社会支持，包括援助患者感知并从社交网络中获得的援助，例如与朋友，家人，邻居和同事的互动，在减少心理压力和增强社交适应性方面起着至关重要的作用（8）。影响健康促进行为的其他重要因素包括心理韧性，识字和人际交往（9，10）。文化差异是糖尿病管理中的显着性（11），促使中国卫生委员会根据区域饮食和文化差异为T2DM患者提供量身定制的食品和营养指南（12）。但是，中国T2DM患者的社会支持水平需要改善（18）。 Xu等。但是，中国T2DM患者的社会支持水平需要改善（18）。Xu等。Xu等。T2DM患者通常需要遵守严格的长期健康行为，例如持续的运动，限制卡路里，体重管理和血糖监测（13，14）。研究表明，社会支持是糖尿病患者自我管理的关键社会决定因素，如果患者单独进行，则远非足够的能力（15，16）。过去的研究表明，糖尿病患者在身体健康和情感健康方面都受益于强大的社会支持（17）。表明T2DM患者获得了中等程度的社会支持（18），这表明有必要增强社会对精神和身体健康的支持。在1987年，彭德（Pender）介绍了促进健康行为的概念，指出个人承担的行动在所有生活方面都保持积极状态（19）。健康促进行为模型（20）强调了人际关系对此类行为的重要影响，紧密的人际关系对于获得社会支持至关重要。该模型表明，单个特征和经验可以通过以前的行为习惯直接影响健康行为，或者通过影响特定行为，精神认知和情感而间接影响健康行为。促进健康的行为对身体和情感健康是有益的，有助于预防疾病，维持健康或改善（21）。但是，Xu等。指出，80％的T2DM患者的血糖控制和相关并发症不足（22），导致健康促进水平较低，自我护理感下降。因此，T2DM患者必须不仅接受治疗治疗，还可以增强其风险因素管理和促进健康的行为。此外，社交之间的联系
在催产素的压力调节性神经和心脏
Elaine Reese 1*，Jesse Kokaua 2，Hayley Guiney 1，Tugce Bakir-Demir 1，Jimmy McLauchlan 3，Clair Edgeler 4，Elizabeth Schaughency 1，Mele Taumoeepeau 5，Mele Taumoeepeau 5，Karen Salmon 5，Karen Clifford 1，Amanda Clifford 1，natantasha Maruariki Maruariki 4 Charles A. Nelson 8，Justin M. O'Sullivan 7，Ran Wei 8，Valentina Pergher 8，Sophia Amjad 7，Anita Trudgen 7，Richie Poulton，Richie Poulton 1 *1奥塔哥大学，心理学系，93 Union Street East，New Zealand，New Zealand，New Zealand，New Zealand，9054，Elaine.reese.reese.reese.reese.reesenecogo.reese.reesecogo.reese.nz，47 794.64.64.64.64.64 7 7 7 7 7。科学司3卫理公会任务南部4 BestStart教育5惠灵顿维多利亚大学心理学系6奥克兰大学教育学院7奥克兰大学7大学，利金斯研究所8哈佛大学，波士顿儿童医院资金：最佳开始试验的资金，为大脑发展和行为suby the Beardion the Bravision the Beardion the Wreright Fomemals提供了基金会。Wellcome Leap为大脑发育和行为子研究的基线阶段的设备，材料和人员提供了资金。研究的设计，管理，分析和报告独立于赖特家庭基金会和惠康的飞跃。主要研究人员（Richie Poulton和Elaine Reese）和共同研究人员（Jesse Kokaua，Hayley Guiney，Tugce Bakir-Demir，Elizabeth Schaughency，Karen Salmon，Mele Taumoeepeau，Mele Taumoeepeau，Mele Taumoeepeau，Amanda Clifford，Amanda Clifford，Peter Gluckman，Peter Gluckman，petin o'sullivan）竞争竞争或其他竞争者。赞助商：情绪调节Aotearoa New Zealand（Eranz）是该试验的赞助商。Eranz的成员包括RP，ER，SM，ES，MT，KS和PG。请联系通讯作者Elaine Reese教授，elaine.reese@otago.ac.nz，奥塔哥大学，心理学系，新西兰邓尼丁市联合街93号，9054，（64）03 479-8441。赞助商负责主要试验的研究设计；数据的收集，管理，分析和解释；以及提交报告的决定。日期：2023年3月2日，版本2（3670个单词）
基于mRNA和腺病毒的SARS-COV-2疫苗对调节性T细胞的相反影响：一项初步研究
1罗马萨皮恩扎大学转化和精密医学系意大利蒙扎4萨皮恩扎罗马大学实验医学系罗马萨皮恩扎（Sapienza），Viale dell'universit - 37，00185意大利罗马 *通信：marcella.visentini@uniroma1.it†这些作者对这项工作也同样做出了贡献。
可溶性 RAGE 可预防 1 型糖尿病扩增功能性调节性 T 细胞
1 型糖尿病是一种无法治愈的自身免疫性疾病，由于可重复性危机，有希望的治疗方法的临床转化受到阻碍。在这里，两个独立的研究中心通过短期施用晚期糖基化终产物受体 (sRAGE) 拮抗剂来预防小鼠糖尿病。用 sRAGE 治疗可增加胰岛、胰腺淋巴结和脾脏内的调节性 T 细胞 (T regs)，从而提高胰岛胰岛素的表达和功能。T reg 耗竭可消除糖尿病保护作用，并显示依赖于使用基因敲除小鼠拮抗 RAGE。用 RAGE 配体治疗的人类 T regs 下调了抑制、迁移和 T reg 稳态的基因 (FOXP3、IL7R、TIGIT、JAK1、STAT3、STAT5b、CCR4)。 sRAGE 逆转了抑制功能的丧失，其中 T regs 增加了增殖并抑制了常规 T 细胞分裂，证实了 sRAGE 扩增了功能性人类 T regs。这些结果突出了 sRAGE 是一种预防糖尿病的有吸引力的治疗方法，在多个研究中心和人类 T 细胞中显示出有效性和可重复性。
胰腺癌中的调节性 T 细胞：小鼠和人类
简单总结：调节性 T 细胞 (Treg) 是胰腺肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞亚群。Treg 通过直接作用于癌细胞或抑制效应免疫细胞来影响肿瘤生长。Treg 细胞与其他免疫抑制细胞（如髓系抑制细胞 (MDSC)）形成部分冗余网络，赋予肿瘤免疫抑制的稳健性和对免疫疗法的抵抗力。临床前研究结果显示，随着 Treg 耗竭，早期肿瘤中的 MDSC 随之减少，而在晚期 PCa 中则出现相反的关联，这促使对整个肿瘤发生过程中 PCa 的免疫抑制特征进行全面分析。分析这些补偿机制的一个相关背景可能是接受新辅助治疗 (neoTx) 的局部晚期 PCa 患者。为了了解这些动态并揭示涉及 Tregs 的阶段特定行动策略，允许对 PCa 不同阶段施用 neoTx 的临床前模型可能是一个非常有用的平台。
淋巴系统恶性肿瘤中的调节性 T 细胞 (Treg) 以及新疗法的影响
调节性 T 细胞 (Treg) 通过控制免疫反应来维持免疫稳态。它们的特征是同时表达 FoxP3、CD25 和抑制性受体，例如 PD-1 和 CTLA-4。Treg 是预防自身免疫的关键因素，在癌症中失调，促进肿瘤免疫逃逸。B 细胞淋巴恶性肿瘤是一组具有异质性分子特征和临床病程的疾病。B 细胞淋巴恶性肿瘤患者的 Treg 水平升高，并与临床结果相关。在这篇综述中，我们讨论了研究 B 细胞淋巴恶性肿瘤中 Treg 免疫生物学的研究，重点关注临床相关性、积累机制、表型和功能。总体趋势表明，Treg 可以直接由肿瘤细胞诱导并被招募到肿瘤微环境中，在那里它们抑制抗肿瘤免疫以促进疾病进展。此外，我们重点介绍了一些研究，这些研究表明 Treg 可以通过新型治疗剂（例如免疫检查点阻断和靶向疗法）进行调节。新疗法破坏 Treg 可能有益于恢复免疫能力，但与不良事件的发生有关。在未来，实现这两种结果之间的平衡的策略对于提高治疗效果和安全性至关重要。
肺动脉高压中的调节性 T 细胞相关基因指标
1 郑州大学第一附属医院核医学科，郑州，2 河南大学药学院，开封，3 河南大学中医学院，开封，4 同济大学附属上海市肺科医院心肺循环科，上海，5 柏林夏里特医学院生理研究所，柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林健康研究所的企业成员，德国柏林，6 德国心血管研究中心 (DZHK)，柏林合作中心，德国柏林，7 慕尼黑路德维希马克西米利安大学心血管预防研究所，德国慕尼黑，8 德国心血管研究中心 (DZHK)，慕尼黑心脏联盟合作中心，德国慕尼黑，9 亚琛工业大学跨学科临床研究中心 (IZKF)，德国亚琛工业大学分子心血管研究所 (IMCAR)，德国亚琛工业大学，11 荷兰马斯特里赫特大学医学中心马斯特里赫特心血管研究所 (CARIM) 病理学系，12 荷兰马斯特里赫特大学医学中心马斯特里赫特心血管研究所 (CARIM) 生物化学系，13 德国慕尼黑系统神经病学集群 (SyNergy)，14 瑞士伯尔尼大学医院瑞士心血管中心血管学系，伯尔尼大学
星形胶质细胞靶向基因传递白细胞介素 2 可特异性增加脑内驻留调节性 T 细胞数量，并预防病理性
4. van Boxelaere, M.、Clements, J.、Callaerts, P.、D'Hooge, R. 和 Callaerts-Vegh, Z. 不可预测的慢性轻度压力对两种近交系小鼠的社交和情境辨别学习有不同程度的损害。PLoS One 12, e0188537 (2017)。
调节性细胞死亡在癌症中的应用
癌症治疗方法的发展瞬息万变，对于常见的癌症，我们的治疗方法依然以化疗、放疗、靶向药物治疗等常规治疗方法为主，然而肿瘤耐药性的出现对治疗产生了负面影响。受控细胞死亡是一种基因调控的程序性细胞死亡方式，细胞在接受特定的信号转导后，改变其理化性质和细胞外微环境，导致结构破坏和分解。随着研究的积累，我们现在知道，通过精准诱导特定的细胞死亡模式，可以比其他治疗方法更少的附带损害来治疗癌症。许多新发现的受控细胞死亡类型被认为对癌症治疗有用。然而，一些实验结果表明，一些受控细胞死亡对癌细胞死亡并不敏感，有些甚至可能促进癌症进展。本综述总结了已发现的RCD类型，回顾了它们在癌症治疗中的临床效果，探讨了它们的抗癌机制，并讨论了一些新发现的RCD结合免疫和肿瘤微环境用于癌症治疗的可行性。