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增强自然杀伤细胞以克服癌症对 NK 细胞疗法的耐药性并增强抗体免疫疗法
自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫系统的细胞成分，可以识别和抑制癌细胞的增殖。NK 细胞可以通过直接裂解、分泌穿孔素和颗粒酶或通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 来消除癌细胞。ADCC 涉及 NK 细胞上的 Fc 伽马受体 IIIa (CD16) 与已经与癌细胞结合的抗体的恒定区结合。癌细胞使用多种机制来逃避 NK 细胞的抗肿瘤活性，包括抑制性细胞因子的积累、免疫抑制细胞（如髓源性抑制细胞 (MDSC) 和调节性 T 细胞 (Treg)）的募集和扩增、NK 细胞受体的配体的调节。已经开发了几种策略来增强 NK 细胞的抗肿瘤活性，目的是克服癌细胞对 NK 细胞的抵抗力。改造和增强 NK 细胞毒性的三种主要策略包括使用调节性细胞因子增强 NK 细胞、过继性 NK 细胞疗法以及使用改造的 NK 细胞来增强基于抗体的免疫疗法。尽管前两种策略提高了基于 NK 细胞的疗法的疗效，但仍存在一些局限性，包括免疫相关不良事件、诱导免疫抑制细胞以及进一步产生对 NK 细胞杀伤的癌症抵抗力。克服这些问题的一种策略是结合介导 ADCC 的单克隆抗体 (mAb) 和具有增强抗癌活性的改造 NK 细胞。使用具有 ADCC 活性的 mAb 的优势在于它们可以激活 NK 细胞，但也有利于免疫效应细胞在肿瘤微环境 (TME) 中的积累。多项临床试验报告称，与单独使用 mAb 相比，将改造的 NK 细胞与具有 ADCC 活性的 mAb 相结合可以产生更好的临床反应。下一代临床试验采用工程化 NK 细胞和对 NK 细胞上表达的 CD16 具有更高亲和力的 mAb，将为癌症患者提供更有效、更高质量的治疗。
模块名称神经生理学和遗传学方法用于脑功能分析
该模块着重于生理和病理生理条件下神经元功能的细胞机制及其调节。神经系统的功能取决于其神经元的细胞特性和这些神经元之间的突触连接。为了适应不断变化的任务或环境条件，至关重要的是这些细胞参数是适应性的，并且可以调节。许多脑部疾病与神经元和突触特性的失调或其调节性控制有关。通过讲座，研讨会，实践练习和研究项目的结合，学生了解了研究介导神经元功能的细胞机制的最先进的神经科学方法。参与者将使用单细胞电生理学，标记，光遗传学，小鼠遗传学和神经化学方法分析神经元的功能以及如何研究神经元的功能。实验室工作着重于通过制定和执行严格的实验来进行自设计的研究项目。
睡眠与先天免疫之间的关系
许多研究集中在睡眠与免疫之间的关系上。诸如慢性失眠或阻塞性睡眠呼吸暂停之类的疾病，导致睡眠剥夺，与先天免疫相互关联[1，2]。控制睡眠模式的睡眠条例肺化物质根据睡眠/唤醒周期在大脑中表现出振荡。Inter Leukin-1β（IL-1β），肿瘤坏死因子α（TNF-α），生长激素释放激素，催乳素和一氧氧化物（NO）是已知的促炎性促炎，性炎性（睡眠调节性）物质[1，2]。注入中枢神经系统（CNS）时，睡眠调节物质系统会诱导睡眠增加或减少。抑制或去除睡眠调节物质会导致睡眠模式的变化，并且这种物质因病原体而改变[1，3]。
设计合成的抑制性 T 细胞来执行局部靶向免疫保护程序
结果：我们通过设计传统 CD4 + T 细胞和合成 Notch (synNotch) 调节回路来设计合成抑制性 T 细胞，以驱动抗原诱导的定制抗炎有效载荷的产生。通过探索多种多药物抑制程序库，我们发现最有效的阻断细胞毒性 CD4 + 和 CD8 + T 细胞活性的合成抑制性 T 细胞结合了抗炎因子[例如白细胞介素 10 (IL-10)、转化生长因子 - b 1 (TGF b 1)、程序性死亡配体 1 (PD-L1)] 和促炎细胞因子库（例如 IL-2 受体亚基 CD25），模仿调节性 T 细胞的整体进化设计。诱导 CD25 的抑制程序会同时驱动 IL-2 消耗和抑制性 T 细胞的优先扩增，从而形成一个正反馈回路，进一步增加局部抗炎有效载荷的产生。
肽 - 药物缀合物：癌症管理的新希望
摘要：尽管患者的治疗选择取得了进步，但癌症仍然是全球死亡的主要原因。因此，需要安全有效的治疗学。短肽由于其独特的特性，惊人的多功能性以及生物技术的进展而在癌症管理中使用的优势可用于克服肽限制。已经开发了几种具有吸引力的基于肽的治疗策略。在这里，我们提供了肽结合物的概述，抗体 - 毒物结合物的较好等效物，作为用于所需精确靶向的下一代药物，增强的细胞渗透性，提高的药物选择性以及降低的毒性对癌症的有效治疗。我们讨论了药物缀合物的基本成分及其释放作用，包括从接头释放细胞毒素。我们还在临床发育的不同阶段以及调节性和其他挑战下提出了肽 - 药物缀合物。
网站Kalundborg
过去的一年使我们在管道上取得了重大进展。精选试验表明，与安慰剂相比，肥胖患者的Semaglutide 2.4 mg将重大不良心血管事件的风险降低了20％，这促使我们寻求Wegovy®的标签更新，而在对临时数据进行正面分析后，Semaglutide的流肾脏结果试验均为Semaglutide进行了近期数据。新型联合疗法Cagrisema在2型糖尿病和肥胖症中都进入了第3阶段的发展，而胰岛素ICODEC（可能是世界上第一个每周一次的基底胰岛素）正在等待调节性批准。，我们还通过获得不受控制的高血压的oced烯酮来扩大心血管疾病的足迹，并通过在罕见的血液疾病中通过Haemophilia的MIM8进行了3阶段的血液疾病，并在镰状细胞疾病中加强了我们的后期血管。
COVID-19疫苗更新
为了确保适当或严重免疫功能低下的儿童和成年人继续需要额外的疫苗剂量。家庭医师可能会照顾患有免疫掌握疾病和治疗的患者，包括对实体癌的主动治疗，当前或过去的血液学恶性肿瘤治疗（例如白血病，淋巴瘤），固体核能过渡剂和后续免疫疗法治疗，一级免疫治疗，一级免疫或HIV 3的固体官能治疗症状较小于CD4小组的固体官能治疗。常见的免疫促进药物包括高剂量皮质类固醇（即，泼尼松或每天20 mg或更高的泼尼松或同等学历至少2周）和免疫调节性生物学剂（例如，肿瘤坏死因子[TNF]阻滞剂）。中度或严重免疫功能低下的患者可以进行自我打击，并在无需提供文档的情况下对COVID-19接种疫苗。
通过生命网的综合线程
CRISPR-CAS基因编辑工具使我们进入了一个会改变世界的合成生物学时代。对这些工具在生物学和医学方面的突破的兴奋是合理的，因为他们担心其在开放环境中的应用如何出错。我们不知道基因组过程（包括调节性和表观遗传过程），进化变化，生态系统相互作用以及其他高阶过程将如何影响编辑生物体在自然界中的特征，健身和影响。然而，预期杂种，不断变化的环境中编辑的特征或生物的传播，变化和影响尤为重要，因为“基因驱动器越来越高”。”为了预见“合成线程”将如何影响地球上的生命网络，科学家必须在许多层面的生物组织中进行复杂的系统相互作用。目前，我们缺乏针对现场科学和科学家的计划，基础设施和资金来跟踪新的合成器官，无论有无基因驱动器，它们都会在开放环境中移动。
卵巢癌的复杂肿瘤微环境
摘要：卵巢癌（OC）中的肿瘤微环境（TME）的复杂性比以前所知的要大得多。响应侵袭性的促血管生成刺激，血管迅速形成并且功能失调，导致灌注不良，组织缺氧和渗漏，从而导致间质液压升高（IFP）。减少灌注和高IFP会显着抑制疗法对肿瘤的摄取。在TME中，有许多抑制剂细胞，例如髓样衍生的抑制细胞（MDSC），肿瘤缔合巨噬细胞（TAM），调节性T细胞（Tregs）和与癌症相关的成纤维细胞（CAF），它们分泌了免疫抑制性细胞因子的高量。这种免疫抑制环境被认为导致缺乏免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。本综述讨论了OC中TME的组成部分，这些特征如何妨碍治疗功效以及一些减轻这种抑制作用的策略。
抗形单克隆抗GPSM1
InformationsGénéralesGPSM1（也称为AGS3）是一种独立于受体的G蛋白激活剂，与多个生物学事件有关，例如脑发育，神经塑性和成瘾，心脏功能，Golgi结构/功能，麦克罗阿养分和代谢。它在其N末端半末端包含七个四肽重复序列，其C末端中有四个G蛋白调节（GPR）基序。已经表明，AGS3可以通过优先与多种G蛋白调节蛋白调节性或果仁蛋白磷酸盐磷酸盐（GDP）复杂的无活性GAI/O亚基结合来调节有丝分裂纺锤体，营地生产，膜蛋白传输和不对称细胞分裂的取向。它也通过增强环状AMP响应元素结合蛋白（P-CREB）的磷酸化而起着重要的抗凋亡作用。