真核基因组以3D方式组织,并且在这些量表中的每一种中作用的不同机制都会有助于转录调节。但是,3D染色质结构中的大型单细胞变异性是了解如何以稳健和有效的方式在细胞类型之间差异调节转录的挑战。在这里,我们描述了3D染色质结构的不同机制有助于细胞类型特异性的转录调节。令人兴奋的是,几种能够在其天然组织环境中测量单个细胞中3D染色质构象和转录的新方法,或者检测顺体调节相互作用的动力学,开始允许对染色质结构噪声进行定量解剖,并将其与不同细胞类型之间的转录相关联。
摘要。神经模型技术预测学习者绩效的利用已在包括自然语言处理在内的各种技术领域取得成功。最近,研究人员逐步将注意力集中在采用这些方法来促进社会经济可持续性的贡献,尤其是在预测学生学业成绩的背景下。此外,教育数据经常涵盖众多分类变量,预测模型的功效与适用于管理和解释该数据的可持续编码技术息息相关。这种方法符合促进教育中可持续发展的更广泛的目标,强调负责和公平的实践,以利用先进的技术来增强学习成果。基于这种见解,本文介绍了一篇文献综述,该文献综述深入研究了使用机器学习技术来预测在线培训课程中学习者的成果。目的是提供针对预测学生绩效,分类编码方法和所使用的数据集设计的最新模型的摘要。研究进行了实验,以相互评估建议的模型,并且与使用替代机器学习算法的某些预测技术相比,同时同时进行了预测技术。调查结果表明,采用编码技术转换分类数据会增强深度学习体系结构的有效性。值得注意的是,当与长期短期内存网络集成时,该策略会为所检查的问题产生出色的结果。
Daniel Blumberger:我认为正是在我的居住训练和老年精神病学轮换中,我患有严重的精神病患者,患有严重的精神病性抑郁症并且患有Catatonia。 和对精神病性抑郁症和卡塔托尼亚的主要治疗方法是ECT,在她70年代中期至70年代后期对待这位患者是一种非常有意义的经历。 看到一个完全固定在床上的人的觉醒和解决,这是令人难以置信的,而蜡质灵活性和完全的mutism又回到了她通常的自我中。 就像是奥利弗·萨克斯(Oliver Sacks)和发现l-dopa一样。 所以,这确实是一种非常非常戏剧性的经历。 我认为,从这一经验中,我真的对ECT感兴趣,作为对严重抑郁症,精神病性抑郁症和其他精神疾病的患者的一种治疗方法。 ,然后在培训期间的其他阶段,我与正在研究刺激的新方法的人接触Daniel Blumberger:我认为正是在我的居住训练和老年精神病学轮换中,我患有严重的精神病患者,患有严重的精神病性抑郁症并且患有Catatonia。和对精神病性抑郁症和卡塔托尼亚的主要治疗方法是ECT,在她70年代中期至70年代后期对待这位患者是一种非常有意义的经历。看到一个完全固定在床上的人的觉醒和解决,这是令人难以置信的,而蜡质灵活性和完全的mutism又回到了她通常的自我中。就像是奥利弗·萨克斯(Oliver Sacks)和发现l-dopa一样。所以,这确实是一种非常非常戏剧性的经历。我认为,从这一经验中,我真的对ECT感兴趣,作为对严重抑郁症,精神病性抑郁症和其他精神疾病的患者的一种治疗方法。,然后在培训期间的其他阶段,我与正在研究刺激
磁性接近效应提供了一种有希望的方法,可以将欧洲一氧化碳(EUO)的低居里温度(T c)降低到室温,同时保持其化学计量和绝缘性能。这项工作使用静态和时间分辨的磁光kerr效应测量来研究EUO/CO Bilayers,并探讨了磁接近对T C和EUO的自旋动力学的影响。激发会导致EUO磁化的超快增强,然后在纳米秒内进行脱氧化。在放置在平面外磁场中的EUO/CO BiLayer中选择性激发CO时也可以看到这种行为,这归因于从CO进入EUO的SuperDi效率旋转电流的传播。由于CO的自旋动力学显示了瞬时热电器化,因此双层提供了一个系统,可以通过改变样品温度或泵液等外部参数(例如样品温度或泵)来调整瞬态磁光信号并符号。此外,在强烈的激发方案中,可以测量基础EUO的磁性磁滞,该磁性磁滞至今,该磁滞至今已呈现到室温到室温 - 提供了实验性证据,证明了CO和EUO之间存在可调的磁性接近性耦合。
生理过程和疾病发生与化学小分子和表观遗传变化(microRNA或甲基化)等信号密切相关。1例如,microRNA的异常表达与多种严重疾病密切相关,金属离子的浓度变化或有毒金属离子的存在与各种疾病有关。2,3因此,开发检测与发病机理相关基因或临床相关的小分子的传感器对于医学诊断很重要。最近,很大的效果已致力于建立用于检测疾病相关的核酸,金属离子或其他小分子的纳米版本。4 - 9在各种纳米台词中,基于DNA适体的传感器由于其高特征城市和官能化而引起了广泛的关注。4,10尽管取得了这些成就,但传感器的单功能性质和不可控制性限制了其进一步的应用。一方面,对多个分析物的识别对于诊断和治疗非常重要,因为仅通过在某种情况下监测单个目标来进行诊断不足以进行诊断。在另一个
&这些作者同样贡献了相应的作者mzlin@stanford.edu异常激酶活性有助于大脑癌,神经变性和神经精神疾病的发病机理,但识别出在大脑中功能的激酶抑制剂,这是具有挑战性的。血液中的药物水平不能预测大脑的功效,因为血脑屏障可以阻止大多数化合物的进入。相反,评估大脑中的激酶抑制需要组织解剖和生化分析,这是耗时和资源密集的过程。在这里,我们报告了基于最近优化的荧光素酶卢西蛋白系统的激酶调节的生物发光指标(Kimbis),用于对大脑中药物活性的非侵入性纵向成像。我们开发了一个ERK Kimbi来报告RAS-RAF-MEK-ERK途径的抑制剂,为此,以前没有生物发光指标。erk kimbi区分脑渗透剂和非渗透剂MEK抑制剂,揭示了异种移植模型中的血肿瘤屏障泄漏,并报告了MEK抑制剂在天然脑组织和颅内内部异种移植物中的抑制剂抑制剂。最后,我们使用ERK Kimbi来筛选ERK抑制剂以提高脑功效,将Temuterkib鉴定为有前途的脑活动ERK抑制剂,这一结果不能仅靠化学特性。因此,金比斯能够对适合治疗脑疾病的激酶抑制剂的快速鉴定和药效学表征。然而,以前为治疗大脑以外的疾病而开发的大多数激酶途径抑制剂不会有效地越过血脑屏障(BBB)1,3,6。确定药物浓度的另一种方法异常激酶活性驱动中枢神经系统多种疾病的发病机理,包括大脑1-4中的原发性脑肿瘤和转移性癌症,神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病5,6,以及诸如双色性疾病和schizophrenia的精神疾病。因此,人们对开发新药有效抑制大脑中特定的激酶途径有很大的兴趣1,3,6。RAS-RAF-MEK-ERK途径的脑部佩里抑制剂将具有特别广泛的潜在应用。 在大量的实体瘤中,这种途径(以下简称RAS-ERK途径)过度活化,其中许多途径向大脑转移3,4。 例如,在上游受体酪氨酸激酶EGFR和HER2中通常观察到突变在肺和乳腺癌的脑转移中,以及黑色素瘤4中的B-RAF。 没有对RAS-ERK途径成分的抑制剂已被专门批准用于脑肿瘤,尽管许多人正在临床研究1-4,8。 抑制剂批准用于颅外癌症,可以针对原发性肿瘤的脑转移患者施用,但结果通常是混合的,直到最近才进行针对脑转移的临床试验4。 因此,对体内RAS-ERK途径抑制剂的颅内活性的快速评估对于识别哪种认可或实验化合物可能最成功。 在典型的药物发现工作中,在开始昂贵的体内功效研究之前,先筛选具有适当体外效力和选择性的候选分子,以获得合适的药代动力学。RAS-RAF-MEK-ERK途径的脑部佩里抑制剂将具有特别广泛的潜在应用。在大量的实体瘤中,这种途径(以下简称RAS-ERK途径)过度活化,其中许多途径向大脑转移3,4。例如,在上游受体酪氨酸激酶EGFR和HER2中通常观察到突变在肺和乳腺癌的脑转移中,以及黑色素瘤4中的B-RAF。没有对RAS-ERK途径成分的抑制剂已被专门批准用于脑肿瘤,尽管许多人正在临床研究1-4,8。抑制剂批准用于颅外癌症,可以针对原发性肿瘤的脑转移患者施用,但结果通常是混合的,直到最近才进行针对脑转移的临床试验4。因此,对体内RAS-ERK途径抑制剂的颅内活性的快速评估对于识别哪种认可或实验化合物可能最成功。在典型的药物发现工作中,在开始昂贵的体内功效研究之前,先筛选具有适当体外效力和选择性的候选分子,以获得合适的药代动力学。对于大脑以外的适应症,通常通过在给药后的不同时间测量血液中的药物浓度来评估药代动力学。然而,血液中的药物浓度与BBB 9引起的大脑浓度不同。因此,对于大脑靶标,药代动力学需要在药物给药后的不同时间获得脑组织,这是一种终末低通量手术。
圆形RNA(CIRCRNA)是一种共价封闭的内源性单链RNA,被认为是基因异常剪接的副产物,而没有任何生物学功能。最近,随着高通量测序和生物信息学的发展,已经确定了成千上万的CircrNA及其差异性生物学功能。除了确定ciRCRNA在肿瘤进展,诊断和治疗中的巨大进展外,积累的证据表明,ciRCRNA富含大脑,尤其是在突触中,并随着生物体的发展或衰老而动态变化。由于突触在高阶认知功能中的特定作用,Circrnas不仅可能在正常的生理条件下参与认知功能,而且在其表达或位置异常调节后会导致与认知相关的疾病。因此,在这篇综述中,我们总结了研究circrna在认知功能中的作用的研究进步,以及它们参与其发生,发育,预后和治疗认知相关疾病,包括自闭症,抑郁症和阿尔茨海默氏症的救助。
用户的兴趣通常在现实世界中是动态的,这既提出了从丰富的行为数据中学习准确偏好的理论和实际挑战。在现有用户行为建模解决方案中,注意力网络的有效性和相对简单性被广泛采用。尽管进行了广泛的研究,但现有的关注仍然受到两个局限性:i)判例的关注主要考虑了用户行为之间的空间相关性,而是相对于连续时空中这些行为之间的距离少了; ii)这些注意事项主要对过去所有行为提供了密集且没有区别的分歧,然后专心地将它们编码为输出潜在表示。这在实际情况下不合适 - 用户的未来动作与她/他的历史行为的一小部分相关。在本文中,我们提出了一个新颖的注意网络,名为“自我调节的注意”,该网络对复杂且非线性发展的动态用户偏好进行了建模。我们从经验上证明了我们方法在顶级接收授权任务上的效率,并且三个大型现实世界数据集的结果表明,我们的模型可以实现最新的性能。
糖果广告说明了儿童食品和饮料广告计划(CFBAI)自我调节计划的局限性,以改善儿童食品营销。参与的公司承诺不在儿童指导的媒体中宣传糖果。但独立的分析表明,与CFBAI实施之前,2011年,2011年,儿童在2011年在美国电视上观看了65%的糖果广告。目前的研究证实了这些发现,表征了增长,并研究了CFBAI参与和非参与的公司如何使用儿童定制的技术和媒体安置来宣传美国电视上的Candy。内容分析在2011年电视糖果广告中识别了以儿童为定位的消息和技术,以及Nielsen Data(2008 E 2011)量化有关儿童和其他类型的电视节目设计的糖果广告。根据CFBAI身份,品牌之间的差异以及广告中儿童目标技术的使用。在2013年获得并分析了数据。CFBAI公司非批准的品牌代表了2011年儿童观看的65%的糖果广告,高于2008年的45%,其中77%的广告包含了孩子靶向的技术。尽管CFBAI公司仅在儿童网络上放置了批准的品牌广告,但儿童观看的CFBAI未批准品牌的广告中有31%出现在具有比平均年轻受众较高的网络上。cfbai非参与公司主要放置在儿童网络上的孩子定位的糖果广告。尽管CFBAI承诺,公司仍在与大量青年受众的编程过程中宣传糖果,利用对儿童吸引的技术。CFBAI参与度的增加和更有效的“指导广告”的定义是减少儿童接触可能损害其健康食品的有针对性广告的。©2015 Elsevier Ltd.保留所有权利。
1极端条件的联合实验室重要的特性,制造过程测试技术的关键实验室,教育部,国家主要的能源材料的国家主要实验室,西南科学技术大学,Mianyang 621010,中国2个物理与电子学院,中国北部大学,中国北部大学,中国北部大学,jandsha 410083,j ghandsha 410083,j Chandsha 41008 3 434023,中国; shubocheng@yangtzeu.edu.cn 4 416000 Jishou University,Jishou 416000,中国5物理学系,金宗大学,金宗大学,Jinzhong 030619,中国; phys.zhangjg@gmail.com 6物理学学院,吉安根技术大学,杭州310023,中国; chaojuntang@126.com 7 Guangxi精密导航技术与应用主要实验室,Guilin电子技术大学,Guilin 541004,中国8号物理与电子信息工程学院,荷西工程大学,小号432000,中国432000,中国); yougenyi@csu.edu.cn(y.y。);电话: +86-0816-2480830(Z.Y。)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。