这些时期。11流行病学研究已经研究了产前或婴儿抗生素使用与神经发育障碍(例如自闭症谱系障碍和癫痫)之间的关联。12-15然而,证据仍然有限且尚无定论,可能是由于某些研究中的混淆控制不足。因为在严重和不太严重的形式中,感染与神经发育后果有关,因此在研究抗生素在神经发育障碍中的作用时,特别关注的是混淆。16-18此外,家族性混杂提出了另一个潜在的偏见来源,因为神经发育障碍的病理生理学既涉及遗传因素和环境因素。因此,有必要对基于现实世界数据进行对该主题的全面调查,同时控制这些潜在的混杂,因为孕妇和婴儿通常被排除在随机试验之外。在这项研究中,我们旨在评估怀孕期间或婴儿期间接触抗生素是否与随后使用韩国的大型全国数据库在儿童中自闭症谱系障碍,智力障碍,语言障碍和癫痫病的发展有关。尽管智力障碍和语言障碍被认为是另一种常见的神经发育障碍类型,但迄今为止,尚无研究尚未彻底评估这些疾病是否与抗生素使用有关。为了说明指示和未测量的家族因素的混淆,我们实施了两种设计:倾向得分匹配的队列研究和同级分析。
1夏威夷大学的生物化学,解剖学和生理学系,美国HI 96822,HINOLULU,MANOA; ninapa@hawaii.edu(n.p.a.); brennany@hawaii.edu(B.Y.Y。); bradenku@hawaii.edu(B.P.K.); cknunoka@hawaii.edu(C.K.L.N。); nrubas@hawaii.edu(N.C.R.); rkwells@hawaii.edu(R.K.W.); umedal@hawaii.edu(l.u.); kritphan@hawaii.edu(K.P.); torres91@hawaii.edu(A.T。); peres@hawaii.edu(R.P。)2分子生物科学和生物工程,热带农业与人力资源学院,夏威夷大学,檀香山Manoa,Hi 96822,美国3美国3号放射学系,哈佛医学院,波士顿,波士顿,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州02115; emi.oki@mgh.harvard.edu 4 Athinoula A. Martinos生物医学成像中心,马萨诸塞州马萨诸塞州查尔斯敦,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州02129 *通信:amaunake@hawaii.edu;电话。: +1-808-956-9282
在一些病例系列或病例对照研究中,已经报告了产前巨细胞病毒 (CMV) 感染或 cCMV 与 ASD 风险同时发生的情况,cCMV 感染儿童中 ASD 的发生率是其他儿童的 2 到 3 倍,而 ASD 儿童中 cCMV 的发生率高达其他儿童的 10 倍。15 – 19,24,25 然而,这些研究中同时患有 cCMV 和 ASD 的儿童数量很少,只有 4 个或更少的儿童同时患有 cCMV 和 ASD,而且差异并不总是具有统计学意义。19,20 补充表 3 中提供了关于 cCMV 和 ASD 同时发生的同行评审出版物的摘要。研究表明,由于胎儿中枢神经系统 (CNS) 器官发生和突触形成的改变,因各种原因而患有脑异常或宫内障碍的儿童患 ASD 的风险更高。 9 cCMV 还与中枢神经系统损伤和异常有关,这是因为该病毒具有亲神经性质,能够破坏正常的胎儿大脑发育。21 – 23
基因编辑的造血茎和祖细胞(HSPC)的自体移植可以在不久的将来作为选择的多种遗传疾病(包括溶酶体储存疾病(LSD))的选择。HSPC的传统基因治疗方法基于慢病毒载体对转基因的整合,而最近靶向的盒式磁带的整合通常由设计器核酸酶支持。无论哪种情况,转基因的表达通常都由外源无处不在的启动子维持,该启动子可能会改变或失调周围的原始癌基因和/或肿瘤抑制器的表达。此外,普遍存在的启动子在干细胞水平上诱导所需转基因的表达,这可能会影响其功能性,因为已建议将半乳糖脑脑苷酶(Krabbe)或葡萄糖脑苷酶(Gaucher)的过表达表达。,我们基于将剪接功能的盒式集成到谱系特异性基因座的内含子中的集成基于HSPCS的新型基因编辑系统。这种方法旨在防止转基因在干细胞水平上的表达,仅在细胞分化后触发转基因表达。作为概念证明,我们编辑了CD11b在HSPC中的内含子,并诱导转基因(用于治疗I型I型的GFP或IDUA)在体外分化和体内髓细胞塑料插入后的髓样含量I型)中的髓样特异性表达。我们证明了这种方法对CD20和CD4基因的可运输能力。
神经干细胞(NSC)居住在成年哺乳动物大脑的离散区域,在那里它们可以区分神经元,星形胶质细胞和少突胶质细胞。几项研究表明,线粒体在调节NSC命运方面具有重要作用。在这里,我们评估了整个NSC差异化和谱系细胞中的线粒体特性。为此,我们使用了神经室测定模型来隔离,扩展和区分小鼠亚室后区域NSC。我们发现参与线粒体融合的蛋白质水平(Mitofusin [MFN] 1和MFN 2)增加,而涉及抗填充物(Dynamin-Residin-相关蛋白1 [DRP1])的蛋白质沿分化降低。最终,线粒体动力学的变化与每个谱系中线粒体形态的不同模式相关。特别是,我们发现在星形胶质细胞和神经元分化过程中,分支和非支链线粒体的数量增加,而用少突胶质细胞成熟的线粒体结构占据的面积显着减少。此外,比较了三个谱系,神经元表明是功能最高的最灵活的,而星形胶质细胞则是最高的ATP含量。我们的工作确定了假定的线粒体靶标,以增强小鼠亚脑室区域 - 衍生的NSC的谱系定向差异。
1 Department of Child and Adolescent Psychiatry, Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience, King's College London, London WC2R 2LS, UK 2 Biobizkaia Health Research Institute, Basque Country University, Basurto University Hospital, OSI Bilbao-Basurto, Centro de Investigaci ó n en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Instituto de Salud Carlos III, 48903 Barakaldo,西班牙3 3 3 3日,心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,伦敦WC2R 2LS,英国伦敦WC2R 2LS,4儿童和青少年心理健康服务,南伦敦和莫德斯利NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS基金会Trust,伦敦SE5 8AZ,英国5 8AZ,英国5号伦敦和相关的神经发展,伦敦,伦敦和Mauds diblefentment and Mauds and n n n of Seply&Mauds and n n forvelosion and Mauds and n n n n forvelosion&Mauds and n.儿童和青少年精神病学系,精神病学和心理健康研究所,医院一般大学,GregorioMarañón医学院和健康心理学,伦敦大学学院,伦敦WC1E 6BT,英国8 National&Specialist OCD,BDD和相关疾病诊所,南伦敦和Maudsley NHS基金会信托基金会,伦敦SE5 8AZ,英国 *通信:Claudia.Aymerich@kcl.ac.ac.uk(C.A.(C.A.)); gonzalo.salazar_de_pablo@kcl.ac.uk(g.s.d.p.)
1 伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所法医和神经发育科学系,伦敦 SE5 8AF,英国,2 伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所转化神经发育研究所,伦敦 SE5 8AF,英国,3 广州琶洲实验室脑机接口研究中心,510665,中国,4 摩尔菲尔德眼科医院 NHS 基金会信托,伦敦 EC1V 2PD,英国,5 科英布拉大学生物医学成像和转化研究研究所 (CIBIT) 健康应用核科学研究所 (ICNAS),科英布拉 3000-548,葡萄牙,6 香港教育大学心理学系,香港,中国,7 伦敦国王学院 MRC 神经发育障碍中心,伦敦 SE1 1UL,英国英国、8 伦敦大学学院眼科研究所,伦敦 WC1E 6BT,英国、9 伦敦国王学院圣托马斯医院眼科,伦敦 SE1 7EH,英国、10 威尔斯眼科医院转化眼科系,宾夕法尼亚州费城 19107
•戴上合适的面膜,在其他人周围时,戴着鼻子和嘴巴。•继续与他人保持距离,尤其是患严重疾病风险的人。这包括65岁及以上的人,免疫系统减弱的人,以及患有潜在健康状况的人会增加严重疾病的风险。•尽可能采取措施改善通风,例如打开窗户,在室内或其他人周围使用排气风扇。•经常洗手,使用洗手液和经常触摸的表面。
皮质神经发生遵循一个简单的谱系:顶端radial胶质细胞(RGC)产生基础祖细胞,这些产生神经元。在具有扩展的生发区域和折叠皮层(例如人类)的物种中,这种情况如何发生。我们使用了来自雪貂和条形码谱系跟踪中单个皮质生发区域的单细胞RNA测序来确定祖细胞及其谱系的分子多样性。我们确定了启动并行谱系的多个RGC类,并收敛到一类新生神经元。平行的RGC类和转录组轨迹在生发区域重复,并在雪貂和human中保守,但在小鼠中不保守。神经元遵循回旋和沟中的平行分化轨迹,具有人类皮质畸形基因的表达不同。祖细胞谱系多重性在折叠的哺乳动物大脑皮层中保守。