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World File Search System谷氨酰胺
针对谷氨酰胺成瘾治疗人肝癌的强大药物组合策略
摘要癌细胞对谷氨酰胺的依赖性可能会被用作治疗方法，以作为治疗缺乏药物驱动基因的癌症的新策略。在这里，我们发现人肝癌取决于细胞外谷氨酰胺。然而，使用谷氨酰胺酶CB-839作为单药治疗靶向谷氨酰胺成瘾的抗癌作用非常有限，即使是针对最大的谷氨酰胺上瘾的人肝癌细胞。使用化学文库，我们确定了V-9302是一种新型的谷氨酰胺转运蛋白ASCT2的抑制剂，将其依赖性谷氨酰胺依赖性（GD）细胞对CB-839治疗敏感。从机械上讲，CB-839和V-9302耗尽的谷胱甘肽和诱导的活性氧（ROS）的组合，导致GD细胞凋亡。此外，这种组合还显示了体内HCC异种移植小鼠模型的肿瘤抑制作用。我们的发现表明，通过靶向谷氨酰胺酶和谷氨酰胺转运蛋白ASCT2对谷氨酰胺代谢的双重抑制代表了谷氨酰胺上瘾的肝癌的潜在新型治疗策略。
重新测试陈述谷氨酰胺酶抑制剂II，bptes
对于上述产品，BioSynth组建议按照我们的MSDS印刷的定义条件进行处理和存储。我们进一步建议，我们的客户收到收据12个月后提供的产品将重新测试，因为我们无法控制产品离开我们的工厂后如何处理。因此，一批产品可以具有不同的建议重新测试日期，因为调度日期可能不同。此客户重新测试日期独立于我们自己的内部重新测试日期。
谷氨酰胺的Corynebacterium的代谢工程，用于有效的L- tryptophan生产
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2024年11月5日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.11.04.621991 doi：Biorxiv Preprint
P1谷氨酰胺等素器中的3C/ ... div>的抑制剂设计
pishiviricetes类包括感染真核生物的各种阳性单链RNA病毒。对人类来说重要的是，该阶级包括Picornaviridae，Coronaviridae和Caliciviridae家族，这些家族代表了人类急性发病的一些主要原因，1，是最普遍的感染者之一。picornaviruses是一个大型病毒家族，感染了人类和动物，其病理范围从常见感冒和乙型肝炎等轻度感染到更严重的疾病，包括脑膜炎和麻痹。在某些情况下，PICORNAVIRES病毒感染与自身免疫性疾病有关，例如心肌炎，抑制和多发性硬化症。2–6冠状病毒感染也涉及一系列严重程度，而孔囊病则是急性胃肠炎的主要原因，但免疫功能低下的个体可能会出现更严重的症状。8 pishiviricetes类的统一特征之一是一种高度结构保守的半胱氨酸蛋白酶，属于PA氏氏氏氏氏氏氏氏氏氏氏氏疗法（混合亲核蛋白的蛋白酶，
利用基因组编辑工具模拟聚谷氨酰胺疾病的进展
摘要：多聚谷氨酰胺 (polyQ) 疾病，包括亨廷顿氏病，是一组由 CAG 重复扩增引起的晚发型进行性神经系统疾病。尽管最近有许多研究调查了 polyQ 疾病的病理特征和发展，但仍有许多问题尚未得到解答。新基因编辑技术的进步，尤其是 CRISPR-Cas9 技术，对于生成相关的 polyQ 模型具有不可否认的价值，这为研究过程提供了实质性支持。在这里，我们回顾了如何使用这些工具来纠正致病突变或创建具有不同 CAG 重复数的同源细胞系。我们描述了各种细胞模型，例如 HEK 293 细胞、患者来源的成纤维细胞、人类胚胎干细胞 (hESC)、诱导性多能干细胞 (iPSC) 和使用基因组编辑技术生成的动物模型。
调节葡萄糖和谷氨酰胺代谢以克服肝内胆管癌中的顺铂耐药性
肝内胆管癌（ICC）是一种胆管癌，是一种罕见的恶性肿瘤，由于缺乏早期诊断和对常规Che-Marte疗法的抵抗力，预后较差。吉西他滨和顺铂的结合是通常尝试的一线治疗方法。然而，对化学疗法的耐药性的潜在机制知之甚少。我们通过研究人类ICC SCK细胞系中的动力学来解决此问题。在这里，我们报告说，葡萄糖和谷氨酰胺代谢的调节是SCK细胞中过度顺铂耐药性的关键因素。RNA测序分析显示，与Pap-Rental SCK（SCK WT）细胞相比，与顺铂耐药的SCK（SCK-R）细胞中的高富集细胞周期相关基因集评分。细胞周期进程与养分需求增加和癌症增殖或转移相关。通常，癌细胞取决于葡萄糖和谷氨酰胺的可用性，以生存和增殖。的确，我们观察到SCK-R细胞中Glut（葡萄糖转运蛋白），ASCT2（谷氨酰胺转运蛋白）和癌症进展标记的表达增加。因此，我们通过营养恒定抑制了SCK-R细胞中的代谢重编程。SCK-R细胞敏感到顺铂，尤其是在葡萄糖饥饿下。 谷氨酰胺酶-1（GLS1）是一种与癌细胞中肿瘤发生和进展有关的线粒体酶上调，在SCK-R细胞中被上调。 用GLS1抑制剂CB-839（telaglenastat）靶向GLS1有效地表达了癌症进展标记的表达。SCK-R细胞敏感到顺铂，尤其是在葡萄糖饥饿下。谷氨酰胺酶-1（GLS1）是一种与癌细胞中肿瘤发生和进展有关的线粒体酶上调，在SCK-R细胞中被上调。用GLS1抑制剂CB-839（telaglenastat）靶向GLS1有效地表达了癌症进展标记的表达。总的来说，我们的研究结果表明，抑制过多的抑制作用（模拟葡萄糖饥饿和GLS1抑制作用）的组合
谷氨酰胺溶解和神经祖细胞在新皮层发育和进化中的控制
哺乳动物新皮层是最近的进化结构，与人类的认知能力较高有关。新皮层的大小和形状在妈妈的种类中也有所不同，甚至在灵长类动物中（Herculano-Houzel 2019; Rakic 2009; Zilles等，2013年）。与其他灵长类动物相比，人类在对现代人类的发展过程中获得了最扩展，最复杂的新皮层（Rakic 2009）。新皮质扩张取决于神经茎和祖细胞（NPC）的增殖能力以及随后的神经元产生（Cárdenasand Borrell 2020; Lamonica等，2012; Namba and Huttner 2017; Namba and Huttner 2017; Rash efters 2017; Rash及其他2019; Sun and Hevner 2014; sun and Hevner 2014;图》;1）。npc可以分为两个主要类别：顶端祖细胞（AP），主要由顶端radial胶质神经胶质（ARG，也称为心室径向胶质胶质，VRG）和基础祖细胞（BPS）组成，这些祖细胞（BPS）包括基础中间的祖先（BIPS）和基底radial Glia（也称为BRG）（BRG）（BR GLIA）（BR GLIA）（BR GLIA）（BR GLIA）（BR GLIA，ORADIAL，ORADIAL as COL）。AP和BP分别位于发育中的新皮层的心室（VZ）和室室（SVZ）中。arg主要在新皮层的早期发展期间扩大了数量，然后在中期到后期开始生产BP（Cárdenasand Borrell 2020; Namba and Huttner 2017; Sun and Hevner 2014）。自
胶质母细胞瘤患者放射治疗的个性化问题的生物学方面
谷氨酰胺是胶质母细胞瘤细胞的必要底物，对肿瘤生长很重要。我们研究了ERN1敲低对EGFR，ERBB2，TOB1和CEBPB基因表达在U87MG胶质母细胞瘤细胞中响应谷氨酰胺缺乏的影响。表明，EGFR和ERBB2基因的表达水平与对照胶质母细胞瘤细胞中的谷氨酰胺缺乏症相关，但ERN1敲低导致上调这些基因表达。此外，在对照和ERN1敲低胶质母细胞瘤细胞中，TOB1和CEBPB基因表达对谷氨酰胺剥夺敏感，但抑制ERN1会显着提高这些基因对谷氨酰胺剥夺的敏感性，尤其是CEBPB基因。这些结果表明，内质网应激的主要信号通路ERN1控制着所有研究的基因对基因特异性方式胶质母细胞瘤细胞中谷氨酰胺剥夺的敏感性，并且以基因特异性方式，并且较低路径。
单独使用谷氨酰胺酶CB-839和慢性淋巴细胞性白血病的组合的临床前研究
代谢重编程在癌症发展和患者生存中起关键作用。与其他B细胞恶性肿瘤相比，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的代谢不是高度活跃（1）；然而，它发展出代谢修饰的基础，其进展和对药物的抵抗力（2-4）。这些修饰中的一些影响氧化磷酸化（OXPHOS），并帮助癌细胞使用葡萄糖底物的替代方法来产生三磷酸腺苷（ATP）（ATP）（5）。ATP是OXPHOS的最终产品，提供了满足CLL细胞高能量需求的燃料。 已经表明，ATP的药理耗竭抑制RNA的合成并导致CLL细胞的凋亡（6）。 oxphos取决于三羧酸（TCA）循环的活性，该循环产生了电子传输链的能量前体。 由葡萄糖产生的乙酰辅酶A是TCA循环中最著名的底物。 然而，谷氨酰胺是癌细胞中Oxphos的主要驱动力，而谷氨酰胺限制，而不是葡萄糖有助于降低氧气摄取，并介导癌细胞的凋亡（7、8）。 OXPHOS无葡萄糖的加油所需的第一步是谷氨酰胺向谷氨酸的转化。 随后，谷氨酸为合成-Ketoglutarate（TCA循环的关键代谢产物）提供了底物（9）。 谷氨酰胺代谢中的限速线粒体酶是谷氨酰胺酶，它催化谷氨酰胺转化为谷氨酸和氨。 谷氨酰胺酶具有2种同工型：肾型谷氨酰胺酶-1（GLS-1）和肝型谷氨酰胺酶-2。ATP是OXPHOS的最终产品，提供了满足CLL细胞高能量需求的燃料。已经表明，ATP的药理耗竭抑制RNA的合成并导致CLL细胞的凋亡（6）。oxphos取决于三羧酸（TCA）循环的活性，该循环产生了电子传输链的能量前体。由葡萄糖产生的乙酰辅酶A是TCA循环中最著名的底物。然而，谷氨酰胺是癌细胞中Oxphos的主要驱动力，而谷氨酰胺限制，而不是葡萄糖有助于降低氧气摄取，并介导癌细胞的凋亡（7、8）。OXPHOS无葡萄糖的加油所需的第一步是谷氨酰胺向谷氨酸的转化。随后，谷氨酸为合成-Ketoglutarate（TCA循环的关键代谢产物）提供了底物（9）。谷氨酰胺代谢中的限速线粒体酶是谷氨酰胺酶，它催化谷氨酰胺转化为谷氨酸和氨。谷氨酰胺酶具有2种同工型：肾型谷氨酰胺酶-1（GLS-1）和肝型谷氨酰胺酶-2。GLS-1反过来具有2种替代剪接变体：谷氨酰胺酶C（GAC）和肾脏谷氨酰胺酶（KGA）。谷氨酰胺酶C的催化活性高于肾脏谷氨酰胺酶，通常在白血病细胞中上调（10，11）。已经表明，急性髓细胞性白血病（AML）细胞系中GLS-1基因的敲低破坏了谷氨酰胺驱动的OXPHOS，导致细胞增殖减少和凋亡诱导（10）。这表明改变使用谷氨酰胺的药物可能对CLL治疗有用。CLL细胞高度依赖于B细胞受体途径，该途径为细胞发育和成熟提供了信号。B细胞受体刺激的终点是NF-K B和MAP激酶途径的激活，这导致CLL细胞的增殖，迁移和存活。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）在通过B细胞 - 受体信号级联的信号转导中起关键作用。因此，它成为共价BTK抑制剂（例如ibrutinib）的有效靶标（12）。CLL中最常见的细胞遗传突变是13Q缺失（DEL [13Q]），在约50％的CLL病例中发现（13，14）。在DEL [13Q] CLL细胞中，删除了microRNA（miR）簇miR-15a/miR-16-1，导致其肿瘤抑制功能的丧失以及抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）和髓样细胞白血病1（MCL-1）的过表达。失调的BCl-2表达有助于白血病细胞的存活和积累，而MCL-1蛋白对CLL细胞产生保护作用，抑制了凋亡（15、16）。因此，Bcl-2抑制剂venetoclax
婴儿发作的帕金森氏症，运动障碍和发育延迟：不要忘记聚谷氨酰胺缺陷！
缺陷！海德·巴伊德 - 梅雷纳1,2，亚瑟·科格特3，尼古拉斯·莱布克克3，文森特·普罗克奇奥4，莫德·布兰卢埃特4，皮埃尔·梅耶1.5，玛丽·梅林1.5，玛丽·梅林格4，玛丽 - 塞林·弗兰·弗兰·弗兰来·弗兰萨·弗兰来·弗兰索·弗兰索·弗朗西斯·弗朗西斯·梅尔斯·莫尔尼诺，玛丽·吉尔维6，大卫玛丽。 Agathe Roubertie1,10,* Neuropediatry, Gui de Chauliac Hospital, Montpellier, France 2 Universitat Autonoma de Barcelona, Barcelona, Spain 3 Neuroradiology Service, Gui de Chauliac Hospital, Montpellier, France 4 Mitolab, UMR CNRS 6015 - Inserm U1083, Mitovasc Institute, Angers University Hospital, Angers, Angers Montpellier University, Inserm, CNRS, Montpellier, France 6 Montpellier University, Inserm U1183, Montpellier, France 7 Reference Center for Malformative Syndrome, Genetic Department, Montpellier Hospital, Montpellier, France 8 Expert Center for Neurogenetic Diseases and Adult Mitochondrias of Neurology, Montpellier University Hospital, Montpellier, France 9 MMDN，蒙彼利埃大学，Ephe，Inserm，Montpellier，法国