标准治疗 — 口服抗代谢药羟基脲( Droxia 等)是镰状细胞病的标准一线治疗方法;它能诱导胎儿血红蛋白的产生,减少炎症和溶血,减少痛风发作的频率和输血的需要。1 氨基酸 L-谷氨酰胺 (Endari)、静脉 P-选择素阻滞剂 crizanlizumab (Adakveo) 和口服血红蛋白 S (HbS) 聚合抑制剂 voxelotor (Oxbryta) 可用作辅助治疗或二线治疗。2,3 L-谷氨酰胺被认为可以减少镰状红细胞的氧化损伤。Crizanlizumab 与活化内皮细胞和血小板上的 P-选择素结合,抑制粘附,减少血管闭塞,增加微血管血流。 Voxelotor 可抑制 HbS 聚合,减少红细胞镰状化、溶血和贫血。同种异体干细胞移植可治愈。4
谷氨酰胺的身体是一氧化氮和脯氨酸的前体。它在炎症过程和胶原蛋白合成中起着至关重要的作用,调节组织细胞生长,复制和修复所需的途径,并且可能有益于增强伤口愈合。
参与者:100人功能性胃肠道疾病。研究:没有饮食变化,将参与者放在益生菌,消化酶和谷氨酰胺上。结果:在8周内,88%的结果具有统计学意义。结论:食物并不总是这个问题!我们如何分解和吸收食物 +我们也有重要的细菌量。
支持共价抑制剂药物发现/设计的工具的最新进展以及奥希替尼和伊布替尼等重磅药物的成功,导致人们对“亲电试剂优先”共价药物发现的兴趣日益浓厚。通过完整蛋白质质谱 (MS) 进行共价片段筛选已被证明是一种强大的工具,KRAS(G12C) 抑制剂的发现证明了这一点 [1]。支持共价片段筛选的其他检测方法,包括通过 GSH 检测评估弹头反应性以及通过蛋白酶消化和肽图分析识别结合位点,可进一步优化命中率。共价抑制是时间依赖性的,因此效力的首选测量方法是二级速率常数 kinact/Ki,而不是 IC50。
CB-839和5-FU组合收缩PIK3CA突变结肠癌肿瘤肿瘤微环境(TME)现在被广泛认为是影响化学疗法疗效的关键因素。当化学疗法有效时,它会诱导细胞损伤和死亡,从而实质上影响了TME,包括招募和炎症细胞的行为。高中性粒细胞浸润通常与各种人类癌类型的化学疗法反应不佳有关(1)。然而,在结直肠癌,胃和高级卵巢癌中观察到了例外,中性粒细胞水平的增加与对化学疗法的下注反应有关(2,3)。在本期的JCI,Li及其同事中,重点介绍了化学疗法对Coloreclal Cancer(CRC)的影响,特别是那些患有PIK3CA突变的病例,占CRC病例的30%(4)。作者先前已经证明了PIK3CA突变使CRC更依赖谷氨酰胺,因此CRC更依赖谷氨酰胺酶抑制剂(CB-839)和5-FU导致
作为氮酶。ATP的16个分子(ATP =三磷酸腺苷,一种能量存储化合物)代表BNF反应发生所需的能量。形成氨(NH 3),它被转化为氨基酸,例如谷氨酰胺。氨基酸中的氮可以用于植物合成蛋白质的生长和发育。
人类谷氨酰胺基环酶(HQC)引起了人们的关注,并成为阿尔茨海默氏病(AD)的潜在毒靶标,这是由于它通过翻译后的硫酸盐酸谷氨酸型淀粉样蛋白βββββββββ杆菌的临时涉及AD的病理。最近的2A期研究表明,基于竞争性苯咪唑的QC抑制剂PQ912,AD的效率的早期证据有希望,这也表现出了有利的安全性。这个发现引发了对AD治疗的新希望。在这篇综述中,我们构成了概述HQC抑制剂的发现和演变,对经典锌结合组(ZBG)的含量尤其感兴趣 - 近年来报道的化学物质。此外,我们重点介绍了几种高功率抑制剂,并讨论了QC抑制剂开发的新趋势和挑战,作为AD的替代性和有希望的疾病调整疗法。
腹腔疾病是一种T细胞介导的小肠自身免疫性疾病,在遗传性易感个体中诱发了麸质摄入。它影响约1%的人口(10)。麦醇麦二肽中的高谷氨酰胺和脯氨酸含量使它们具有抗酶消化能力,从而导致它们在胃肠道中不完全崩溃(11)。这些麦芽二肽交叉肠上皮细胞,组织转谷氨酰胺酶(TTG)酶脱酰胺脱酰胺,然后在抗原呈递细胞(APC)上被HLA-DQ2或-DQ8识别。这些APC将有毒肽呈现给CD4+ T细胞,该细胞会产生促炎性细胞因子。t辅助1(Th1)细胞因子增强了上皮内淋巴细胞(IELS)和天然杀伤(NK)T细胞的细胞毒性,从而通过FAS/FAS/FAS配体(FASL)系统或IL-15诱导的完美蛋白/Granzyme和NKICA和NKICA,从而导致肠细胞凋亡。t辅助辅助2(Th2)细胞因子激活B细胞,从而导致其克隆膨胀并分化为分泌抗体分泌浆细胞(抗Gliadin和抗TTG)(12)。