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World File Search System谷氨酰胺
αkg介导的肉碱合成可通过组蛋白乙酰化促进同源重组
GSK864（IDH1I）和DNA破坏特工Olaparib（OLAP）或顺铂（CIS）单独或合并。％，并将其标准化为对照。d）在谷氨酰胺饥饿的条件下培养了指定的CCNE1-低（橙色）和 - 高（紫色）同源细胞，并单独或单独或单独或合并用DNA损害剂Olaparib（OLAP）或顺铂（Cisplatin（Cis）处理。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。e）将IP基因细胞注射到免疫功能低下的雌性小鼠（n = 8/组）中。表达空载体（ev）=橙色的单元格；表达CCNE1（CCNE1）=紫色的细胞。单独或组合使用媒介物，IDH1抑制剂GSK864（IDH1I）和Olaparib（OLAP）处理小鼠。在端点，通过计算腹膜肿瘤结节来计算肿瘤负担。f）仅用IDH1抑制剂GSK864（IDH1I）处理指示的CCNE1高细胞，单独使用DNA破坏药物Olaparib（OLAP）或顺铂（CIS）（CIS）（cis）（黄色）（黄色）（黄色）（黄色），并与细胞渗透性的A kg（绿色）或柠檬酸盐（蓝色）结合使用。％，并将其标准化为对照。g）在谷氨酰胺饥饿条件下培养了指定的CCNE1高细胞，并用DNA损伤剂Olaparib（OLAP）或顺铂（CIS）（CIS）（CIS）（黄色）和可渗透的细胞渗透kg（绿色）处理。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。h）依赖性二氧酶CRISPR KO屏幕的示意图。i）CRISPR KO屏幕的分析。所有图表示平均值±SD。显示为Log2折叠分数（CCNE1 + Olaparib vs. CCNE1）与（EV + Olaparib vs.EV）中的负分数的变化。J）在两个CCNE1高细胞系中5个负富集基因的Venn图。k）用SHGFP（Shcont-紫色）或两个靶向TMLHE的独立shRNA（SHTMLHE＃1-浅蓝色，浅蓝色，SHTMLHE＃2-深蓝色）转导指示的CCNE1高细胞，并用DNA损害剂Olaparib（Olap）用Cell-Cell-clip-carn的dna损害剂处理（la）或l-CARNIT（l-CARNIT）。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。l）单独使用肉碱合成抑制剂（Mildro）或单独使用DNA损伤剂Olaparib（OLAP）（紫色）和组合（黄色）处理指示的CCNE1高细胞。组合处理的细胞用可渗透的细胞A kg（绿色）或L- carnitine（L-Carn; Maroon）补充。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。m）用IDH1抑制剂GSK864（IDH1I）和单独的DNA损伤剂Olaparib（OLAP）（紫色）和组合（黄色）处理指示的CCNE1高细胞。组合处理的细胞用L-肉碱（L-Carn; Maroon）补充。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。n）在谷氨酰胺饥饿条件下（紫色）培养指示的CCNE1-高细胞，并单独用DNA损伤剂Olaparib（OLAP）（黄色）或补充L-Carnitine（L-Carn; Ma-Roon）。％，并将其标准化为对照。**** p <0.005，ns =不显着o）kg是tmlhe和carnitine上游的示意图。（A-D，F）显示的是来自每个等源性细胞系对中至少3个独立实验的代表性数据。（G，K-N）是来自每个等源性细胞系对中2个独立实验的代表性数据。
新闻稿
新闻发布转移性癌症：靶向抗药性肿瘤的蛋白质如何成为新加坡更好结果的关键，2025年2月4日 - 癌症治疗的最大挑战之一是解决癌细胞适应和抗性的能力，从而降低了疗法的疗效，从而降低了疗法的能力。虽然诸如化学疗法或靶向疗法的疗法最初可能会收缩肿瘤，但它们通常在一段时间后失去效力。这种抗性通常出现在转移性肿瘤中，因为癌细胞可以以使其生存的方式发展，例如开发新的方式与彼此交流。寻求方法来帮助那些癌症不再对治疗做出反应的患者，来自新加坡国立大学（NUS医学）的Yong lin医学院的团队研究了如何通过癌细胞释放的微小颗粒（被称为肿瘤衍生的细胞外囊泡（TDES）（TDES））与周围的细胞和癌细胞诱导抗药性。由NUS癌症研究中心（N2CR）副主任Goh Boon Cher教授和来自N2CR的Shazib Pervaiz教授领导，该小组发现阻止了某种蛋白质SLC1A5，导致了对肺癌的更有效治疗。Goh教授说：“这一发现提供了一种应对癌症治疗中最大挑战之一的新方法：抵抗治疗。 发表在《 Theranostics》杂志上，该研究涉及使用161个血浆样本，这些样本是从103例不同阶段的肺癌患者获得的，以及来自国立大学医院和NCIS的58个健康个体。Goh教授说：“这一发现提供了一种应对癌症治疗中最大挑战之一的新方法：抵抗治疗。发表在《 Theranostics》杂志上，该研究涉及使用161个血浆样本，这些样本是从103例不同阶段的肺癌患者获得的，以及来自国立大学医院和NCIS的58个健康个体。通过靶向蛋白质，这使癌细胞在试图杀死它们时更容易生存，医生可以改善现有治疗方法，并为癌症停止反应的患者创建更多个性化的方法。” Goh教授还是NUS癌症科学研究所（CSI新加坡）的副主任，也是新加坡国立大学癌症研究所（NCIS）的血液学 - 肿瘤学高级顾问TDE，并在实验室中分析了它们的蛋白质水平。结果表明，与早期阶段敏感肿瘤相比，来自62例患者血浆样本的晚期治疗肿瘤中SLC1A5水平明显更高，其P值小于0.0001。这些表明TDE中的该蛋白质的高水平与对癌症治疗的耐药性的增加有关。蛋白质也是一种谷氨酰胺转运蛋白，有助于将谷氨酰胺移至细胞中，从而为它们提供生长和能量所需的营养，尤其是在快速分裂的癌细胞中。在实验室实验中，在TDES中使用药理学抑制剂或沉默SLC1A5阻断蛋白质的实验中，发现对癌细胞的治疗更有效。由CSI新加坡的合作者Eliza Fong助理教授，N.1 N.1卫生研究院和NUS设计和生物医学工程系的生物医学工程系的合作者领导，该实验表明，NUS的设计与工程学院的生物医学工程系表明，肿瘤对治疗的耐药性表现出了SLC1A5升高的治疗水平。作为谷氨酰胺为癌细胞提供能量，使其生长和对治疗的抵抗力，阻止其摄入量可以增强癌症治疗的有效性。
使用尼日利亚市场的固态发酵生产饲料级L-赖氨酸
l-赖氨酸，对于人类和动物营养而言，必不可少的氨基酸至关重要，在动物饲料中是一种有价值的药物和添加剂。尼日利亚每年都会进口大量的L-赖氨酸来支持其动物饲料行业。在像尼日利亚这样的发展中国家中，一种可行的生物技术生产方法涉及固态发酵。这种方法不仅具有环境优势，而且还促进了同时生产有益的饲料酶。关键词：L-赖氨酸，固态发酵，尼日利亚市场，谷氨酰胺。引言植物蛋白通常缺乏至少一种必需的氨基酸，其中谷物缺乏赖氨酸，而缺乏蛋氨酸和半胱氨酸的豆类谷物，均含有硫氨基酸（Eruvbetine，2009年）。l-赖氨酸是一种必不可少的氨基酸对动物和人类营养至关重要的氨基酸，通常在饲料中补充以补偿这些缺陷，尤其是在食品和动物饲料领域。在2021年，生产了约220万吨的L-赖氨酸。
master.shesis.jonas.kuettner.pdf- livermetebolism
本文中介绍的图像分析工作流程的图形摘要：工作流程始于一组整个幻灯片图像（WSIS），包括WSI染色的苏木精和曙红（H＆E），免疫组织化学染色以及谷氨酰胺合成酶（GS）（GS）和细胞色素p450 isoforms and 3A 4a和3A的WSIS染色。在预处理过程中，将这些图像对准，并分离苏木精和曙红/DAB染色成分，以产生代表每个染色成分的灰度图像。然后通过小叶检测管道处理来自GS和CYP图像的DAB成分，以识别小叶和血管边界。同时，通过脂肪变性检测管道处理了注册的H＆E载玻片，以鉴定大遗posisosis液滴。然后分析来自两个管道的所得数据集，以评估（1）小叶边界和大遗传液滴的几何特性，以及（2）蛋白质表达和大抗殖物的区域分布。
用AR同工型的基因治疗2通过调节AR转录活性
脊柱和鳞茎肌肉萎缩（SBMA）是由异常的聚谷氨酰胺（Polyq）道在雄激素受体（AR）蛋白中膨胀引起的X连锁，成人发作的神经肌肉条件。SBMA是一种具有高未满足临床需求的疾病。最近的研究表明，改变的ARTER转录活性是疾病发病机理的关键。恢复转录失调而不影响其他AR关键功能，对治疗SBMA和其他与AR相关的疾病具有巨大的希望；但是，如何实现目标方法并将其转化为临床应用尚待理解。在这里，我们表征了AR同工型2的作用，Ar同工型的作用是一种天然存在的变体，编码了缺少Polyq-Harboring结构域的截短AR，是AR基因组功能在雄激素反应性组织中的调节转换。使用重新组合腺相关病毒载体9型的同工型通过恢复PolyQ AR降低转录活性，从而改善SBMA小鼠中疾病表型的疾病表型。
主题：Exagamglogene autotemcel（Casgevy）静脉输液悬浮液
镰状细胞病 (SCD) 是一组由血红蛋白 (Hb) 基因的 β 等位基因携带的遗传性疾病。其特征是血红蛋白聚合异常，导致红细胞呈镰状。这种镰状改变导致红细胞寿命缩短（16 天 vs 正常红细胞的 120 天），并最终导致血管阻塞。术语 SCD 包括纯合基因型 HbSS 和杂合基因型 HbSβ0 地中海贫血、HbSC、HbSD 和 HbSβ+ 地中海贫血。具有一个正常基因和一个 HbS 基因 (HbAS) 的个体是携带者，被称为“镰状细胞性状”。镰状细胞性状通常没有该疾病的临床表现。急性期，SCD 患者表现为反复疼痛发作、因脾梗塞而导致的危及生命的感染、急性胸部综合征、肺动脉高压、中风和累积性多器官损伤。这些发作被归类为血管闭塞危象 (VOC)。SCD 的治疗方案包括羟基脲、L-谷氨酰胺、crizanlizumab、voxelotor 和输血。唯一的治愈方案是造血干细胞移植 (HSCT)。
镰状细胞疾病的治疗 - 选择和视角
摘要：镰状细胞病（SCD）是影响人类的最遗传的血液学疾病之一。在临床上，在严重情况下，进行性多器官衰竭和死亡率增加。最高的患病率是西非，印度，地中海地区和中东国家。羟基脲是可用于SCD的主要药物，对于SCD患者仍然是一线治疗。另外三种药物疗法，l-谷氨酰胺，体素和克里扎龙珠单抗已被批准为辅助药物。但是，这些治疗方法均未治愈。有效的基于细胞的疗法可用，例如红细胞（RBC）交换，唯一的治疗疗法是血髓性干细胞移植（HSCT）。基因编辑现在显示出治疗SCD和β-地中海贫血的希望。最近的临床试验证明，这种治疗策略是有效的，但是昂贵。尽管有安全有效的药物治疗可用，但鉴于医疗保健费用不断上升，包括住院和医疗干预措施，关注这些药物的总体价值的问题仍然存在。在此，我们报告了一项具有成本效益的评估，可以指导未来在SCD患者中做出HSCT作为细胞治疗的决策的努力。
突变的亨廷顿病倒核糖体和抑制亨廷顿病细胞模型中的蛋白质合成
亨廷顿蛋白（MHTT）的聚谷氨酰胺扩展引起了亨廷顿疾病（HD）和神经变性，但这些机制尚不清楚。在这里，我们发现MHTT促进核糖体失速并抑制小鼠HD纹状体神经元细胞中的蛋白质合成。MHTT的耗竭可增强蛋白质的合成并增加核糖体转移的速度，而MHTT直接在体外抑制蛋白质合成。fmrp是核糖体失速的已知调节剂，在HD中上调，但其耗竭对HD细胞中蛋白质合成或核糖体停滞的影响没有明显的影响。我们发现核糖体蛋白质和将核糖体与MHTT翻译的相互作用。高分辨率全球核糖体足迹（核糖表）和mRNA-seq表明，核糖体占用率向5'和3'端的核糖体占用率广泛转移，并且在HD细胞中选定的mRNA靶标上的独特单轴暂停。因此，MHTT阻碍了翻译伸长过程中的核糖体易位，这是一种可用于HD疗法的机械缺陷。
开发结构引导的突触组织者神经电路控制
神经元突触是神经回路中的专门连接，构成了神经元之间信息传递的部位。在任何时候形成，维护和重组等突触中的动态结构变化是特征的特征，一组称为突触组织者的分子在此过程中起着重要作用。这些过程的破坏与所谓的“突触疾病”有关的各种神经系统和精神疾病有关。据报道，据报道，细胞粘附型突触组织者，神经素和神经素（NRX）会通过多种酶进行依次的蛋白水解裂解，并在突触形成和维护上作用于抑制性效应（suzuki et and neuron et al and al。 突触的另一种动态变化是，新的突触组织者的快速突触形成和成熟，是细胞外支架粘附型突触组织者（ESP：ESPS：细胞外支架蛋白），例如CBLN1（例如CBLN1），例如同时粘合到前nrxs和Glutsnapticsnapticepe delta-papta-symapticapicsicpai-luttapicepentapai-luttapicepepean-tepa- 将CBLN1的功能扩展为通用兴奋性突触连接器神经元五生型1（NPTX1），将与AMPA型谷氨酰胺受体（GLUAS）结合的ESP与CBLN1融合，并根据结构信息设计了人工突触连接器CPTX。 CPTX给小脑共济失调，阿尔茨海默氏病和脊髓损伤的小鼠模型的给药表明，通过快速诱导突触形成的行为异常改善了行为异常（Suzuki等，Science 69（6507）：69（6507）：EABBB4853（202020））。据报道，据报道，细胞粘附型突触组织者，神经素和神经素（NRX）会通过多种酶进行依次的蛋白水解裂解，并在突触形成和维护上作用于抑制性效应（suzuki et and neuron et al and al。 突触的另一种动态变化是，新的突触组织者的快速突触形成和成熟，是细胞外支架粘附型突触组织者（ESP：ESPS：细胞外支架蛋白），例如CBLN1（例如CBLN1），例如同时粘合到前nrxs和Glutsnapticsnapticepe delta-papta-symapticapicsicpai-luttapicepentapai-luttapicepepean-tepa- 将CBLN1的功能扩展为通用兴奋性突触连接器神经元五生型1（NPTX1），将与AMPA型谷氨酰胺受体（GLUAS）结合的ESP与CBLN1融合，并根据结构信息设计了人工突触连接器CPTX。 CPTX给小脑共济失调，阿尔茨海默氏病和脊髓损伤的小鼠模型的给药表明，通过快速诱导突触形成的行为异常改善了行为异常（Suzuki等，Science 69（6507）：69（6507）：EABBB4853（202020））。据报道，据报道，细胞粘附型突触组织者，神经素和神经素（NRX）会通过多种酶进行依次的蛋白水解裂解，并在突触形成和维护上作用于抑制性效应（suzuki et and neuron et al and al。突触的另一种动态变化是，新的突触组织者的快速突触形成和成熟，是细胞外支架粘附型突触组织者（ESP：ESPS：细胞外支架蛋白），例如CBLN1（例如CBLN1），例如同时粘合到前nrxs和Glutsnapticsnapticepe delta-papta-symapticapicsicpai-luttapicepentapai-luttapicepepean-tepa-将CBLN1的功能扩展为通用兴奋性突触连接器神经元五生型1（NPTX1），将与AMPA型谷氨酰胺受体（GLUAS）结合的ESP与CBLN1融合，并根据结构信息设计了人工突触连接器CPTX。CPTX给小脑共济失调，阿尔茨海默氏病和脊髓损伤的小鼠模型的给药表明，通过快速诱导突触形成的行为异常改善了行为异常（Suzuki等，Science 69（6507）：69（6507）：EABBB4853（202020））。我们正在进一步研究突触分子和粘合剂的结构，以开发下一代突触连接器。在本次研讨会中，我还将讨论基于结构信息和使用Cryo-EM/ET的原位结构分析以及
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尿液项目名称：肺癌项目持续时间和日期的谷胱甘肽代谢的治疗靶向：20250301-20250531应用申请截止日期：20250219金额：30000 sek项目摘要：肺癌患者的生存因靶向癌症而具有固定型蛋白质的特定性，因此对肺癌患者的生存得到了改善。但是，由于大多数肺癌患者缺乏靶向突变，因此迫切需要新的疗法。最近的研究表明，氧化应激是必须克服肺部肿瘤进行进展的障碍。这些研究表明，因此肺癌细胞可能容易受到促氧化疗法的影响。谷胱甘肽是最丰富的细胞内抗氧化剂，也是氧化还原环境的主要决定因素。在这个项目中，我们研究谷氨酰胺代谢是否是肺癌疗法的合适靶标。申请人：申请人必须具有分子生物学，生物化学，遗传学，基因组学和生物信息学方面的知识。申请人还必须具有分子生物学和与细胞生物学相关技术的实用经验。非常重视申请人的个性，利益和动力。应用程序：申请应通过电子邮件发送给教授per lindahl（per.lindahl@wlab.gu.se）。该申请应包括；动机信，简历包括联系信息。