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转录组状态在癌症中的定义和应用
摘要癌症的分类已经在数千年中演变而成，几个世纪的工作为现代癌症分类奠定了基础，随着我们对癌症生物学的理解，随着技术，工具和框架的改进，这种分类的发展继续发展。本文通过整合单细胞转录组方法来探索癌症的分子复杂性和肿瘤内异质性（ITH），建立在癌症分类的历史遗产上。通过定义和分析三种侵袭性癌症类型的多种转录态（GB），三个阴性乳腺癌（TNBC）（TNBC）和弥漫性中线胶质瘤（DMG） - 这项工作可提供更精良和精确的透镜，从而使象征性的策略更加精确。使用高分辨率的单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ），空间分辨的转录组学（SRT）和患者衍生的类器官模型，我们确定了塑造肿瘤进展，耐药性和患者结果的不同元图。从DMG开始，我们使用空间转录组学来映射肿瘤特异性表型，发现与肿瘤微环境相互作用的新型神经干细胞样种群。由关键祖细胞标记定义的这种表型表现出可塑性，可能导致DMG对治疗的抗性。通过研究DMG微环境中的非恶性细胞，我们提出特定的细胞类型支持肿瘤生长和进化，强调潜在的治疗干预措施。然后，我们将SCRNA-SEQ应用于GB，揭示了多个元图的存在，包括与茎状特性，侵袭和免疫逃避相关的元图。这些元图提供了有关GB细胞如何根据其微环境适应和进化的见解，从而发现了这种高度抗性癌症的潜在治疗靶标。在TNBC中，我们通过整合来自患者活检的单细胞数据库来开发全面的TNBC-MAP，从而确定了九个核心恶性元图。这些元图涵盖了生物学过程，例如免疫调节，上皮到间质转变（EMT）和血管生成模仿。通过将这些元图与患者存活相关联，我们确定了分子活性的不同模式，可以指导TNBC的更个性化和有效的治疗方法的发展。在这些研究中，我们评估了元数据分析剖析癌症异质性的能力，从而更深入地了解驱动肿瘤进展的功能状态。此知识可以识别患者特定的分子特征，为精确医学方法铺平了道路。本论文为基于元图的癌症诊断奠定了基础，并为未来的多摩尼克精度医学策略整合奠定了基础，该策略以特定的癌细胞状态为目标，最终改善了患者的结果。
每日时事 2025 年 1 月 7 日
GS 论文 1-印度历史和文化 象征主义的力量和危险 本文讨论了象征主义在塑造身份、领导力和历史记忆方面的重要作用。本文以印度最近发生的事件为焦点，例如印度陆军参谋长办公室的标志性画作的迁移和拉达克希瓦吉雕像的安装，探讨了符号如何与人们及其环境产生共鸣。本文批评了误用或不当使用象征主义，认为这可能会削弱历史的意义并破坏观众的情感和文化联系。 符号在领导力和公共信息中的重要性是什么？ 1. 符号具有无形价值，因为它们代表着生活的重要方面。 2. 领导者使用象征主义来有效地传达他们的价值观和愿景。 从历史和全球背景来看，象征主义有哪些例子？ 1. 马萨达（以色列）：新兵在沙漠行军至马萨达堡后宣誓保卫国家，象征着坚韧不拔的精神和民族认同感。 2. 美国宇航局发现号航天飞机（美国）：2012 年的最后一次飞行代表了美国在太空探索领域的领导地位，体现了印度对国家自豪感。 3. 办公桌提醒：哈里·S·杜鲁门和贾瓦哈拉尔·尼赫鲁等领导人使用象征性的办公桌牌和诗歌来提醒自己和公民履行职责。 4. OP 巴巴神殿（锡亚琴冰川）：士兵向神话中的 OP 巴巴神殿祈福，象征着危险冰川上士兵的信仰和团结。 为什么 1971 年 12 月 16 日是印度历史上意义重大的一天？这一天标志着印度对巴基斯坦的决定性胜利，导致 93,000 名巴基斯坦士兵投降。这场胜利是印度军事和政治能力的象征。为什么 1971 年陆军参谋长办公室里的那幅画被认为是标志性的？这幅画代表了印度军事史上最辉煌的时刻，向来访的政要传递了印度军事实力的强烈信息。为什么从印度陆军参谋长办公室撤走一幅画会引发全国性的情绪？1. 这幅画描绘了巴基斯坦军队在 1971 年战争中投降的情景，这是印度军事史上最值得骄傲的时刻。2. 撤走这幅画凸显了保存重大历史事件的象征性表现的重要性。3. 一幅据称代表陆军未来愿景的新画作取代了它。批评人士认为，这削弱了 1971 年胜利的微妙而有力的象征意义。在拉达克安装希瓦吉雕像有何争议？包括当地领导人在内的批评人士认为，这不是该地区合适的象征。他们认为，与该地区有历史渊源的多格拉将军佐拉瓦尔·辛格 (Zorawar Singh) 会是更合适的人选。
肿瘤学 - 细胞周期蛋白依赖性激酶4，6抑制剂
作为HR+，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌治疗的初始内分泌疗法； C用于治疗HR+，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，内分泌治疗后疾病进展； D用于治疗成年患者HR+，HER2-阴性晚期或转移性乳腺癌，在内分泌治疗后疾病进展和转移性环境中的先前化学疗法。itoveBi®（Inavolisib片剂）是一种激酶抑制剂，与Ibrance结合使用，并用于治疗HR+的治疗，HER2（HER2），磷脂酰N-3-激酶（PIK3CA） - 置换，内分泌的横向疗法或转移性术治疗，后者是临后或转化的术治疗，后者是临后或转化的术治疗。10指南《国家综合癌症网络（NCCN）关于乳腺癌的指南》（6.2024 - 2024年11月11日），提出以下建议，以进行以下不可切除的（本地或区域）或IV期HR+和HER2阴性疾病，并在绝经后或预抑制象征性的术语中，以攻击卵巢疾病，以抗过度或抑制性疾病。 Kisqali + AI或Fulvestrant（类别1）; Verzenio + Fulvestrant（类别1）; Verzenio + AI（类别2a）; Ibrance + AI或Fulvestrant（2A类）。5,6脚注中的准则状态表明，CDK 4、6抑制剂的选择存在争议，因为药物之间没有直接的比较研究，并且在III期随机研究中，研究人群存在一些差异。指南指出，如果在ibrance上存在疾病进展，则II期数据有限，可以支持在二线环境中使用Kisqali。该指南还指出，在III期随机对照试验中，Kisqali +内分泌治疗，Kisqali + Fulvesterant和Verzenio + Fulvesterant在一线环境中显示了总体生存益处。CDK 4，6抑制剂 +输水剂是非偏爱的产物作为第二和后续治疗的“首选方案”，如果CDK 4，6抑制剂先前未使用（类别1）。5指南指出，在第三阶段随机对照试验中，结合CDK 4、6抑制剂结合使用，在二线环境中显示了总体生存益处。在这种情况下，如果在先前的内分泌治疗和转移性环境中的先前的内分泌治疗和先前的化学疗法（2A类）中进展，则单人Verzenio是“在某些情况下有用的”（在某些情况下有用的）。对于HR+，具有PIK3CA激活突变的HER2阴性疾病，该指南建议ITOVEBI与Ibrance和Fulvestrant结合使用一线治疗（1级），在“在某些情况下有用”。对于乳腺癌的男性，该纲要建议对绝经后女性进行类似的治疗，只是使用AI的使用无效而没有抑制睾丸类固醇生成。6指南还建议Verzenio在HR+，HER2阴性，高风险的患者中与内分泌治疗结合使用2年，即辅助治疗（即≥4个≥4个阳性淋巴结淋巴结，或1至3个阳性淋巴结阳性淋巴结，以下：以下是3级疾病或3级疾病或tamor size size size size size 〜5 cm 2 cm）（类别2A）。7基于意向性治疗分析，中位总生存期为53.9paloma-2研究与安慰剂 + letrozole相比，在一线环境中，对于hr +，HR +，HER2阴性晚期乳腺癌而言，与安慰剂 + letrozole相比，与安慰剂 + letrozole相比，paloma-2研究未能显示出总体生存益处。