Author Affiliations: 1 Department of Medical Oncology, University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK, 2 Dept of Medicine, UCL Cancer Institute, London, UK, 3 GI Medical Oncology Department, MD Anderson Cancer Center, Houston, USA, 4 Department of Medicine, Hospital Universitario 12 De Octubre Imas12, UCM, Madrid, Spain, 5 Internal Medicine, Severance Hospital, Yonsei University,韩国首尔,共和国,6个肿瘤研究,美国印第安纳波利斯社区北癌中心,7医学肿瘤学部,BWSCC,BWSCC-苏格兰癌症中心的Beatson West和英国格拉斯哥大学,英国格拉斯哥大学,8医学肿瘤学,医院诊所,巴塞罗那,巴塞罗那,巴塞罗那,巴塞罗那,西班牙,西班牙,诺斯卡,医学中心,科尔斯,科学院校,医学中心。医学,英国萨里皇家马斯登医院,11次临床试验,创世纪医学集团,美国雪兰多厄,12 Redx Pharma,Macclesfield,英国首席研究员:Natalie Cook;电子邮件:natalie.cook17@nhs.net通讯作者:西蒙·伍德科克(Simon Woodcock);电子邮件:s.woodcock@redxpharma.com赞助商:Redx Pharma Ltd:www.redxpharma.com
人类遗传学是加速目标选择并增加药物开发成功的可能性的强大工具。对疾病的遗传基础的越来越多的理解提供了识别可能针对潜在分子病理和发展疾病修饰疗法的靶标。在这里,我们开发了一个工作流程,以测试来自高吞吐量筛选(HTS)中人类遗传学的感兴趣基因(GOI)。使用有关心脏结构,功能和疾病风险的公开可用的人遗传数据,我们优先考虑100多个心肌病疾病的靶标。siRNA和AAV-ORF文库,以促进人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞(HIPSC-CMS)和心脏成纤维细胞(CF)中这些基因的敲低或过表达。开发了两个定制的MATLAB HTS图像处理脚本,称为“ tamarack”和“豪猪”,用于量化HIPSC-CM肉瘤形态和CF激活,分别使用小波转换来检测亚细胞结构。tamarack可以量化肌节计数,长度和方向。豪猪能够定量成纤维细胞激活指标,包括α-平滑肌肌动蛋白,应力纤维计数,长度,方向,核α-SMA重叠和F-肌动蛋白α-SMA重叠。我们确定了CM和CF屏幕的最高命中,以进行进一步的分析。
摘要 数字和模拟航空照片以及实地观测已用于绘制阿尔伯塔南部豪猪山地层内的抗砂岩。这些层的踪迹使用数字立体绘图仪以三维形式绘制。该程序允许纠正由地质学家犯下的绘图错误,地质学家以前只能使用现场可识别的几个地面点来在数字地形底图上定位砂岩层。然后使用数字正射影像和高程数据来计算砂岩脊走向和倾角的三点解。这些程序使地质学家能够改进其地质解释并验证摄影测量员的线路工作数字传输。摄影测量计算的层理测量值增强了现场测量值,并允许地质学家描绘出几个以前未被发现的褶皱。
volrustomig + lenvatinib PD-1/CTLA-4 bispecific mAb + VEGF advanced renal cell carcinoma CVRM AZD0186 GLP1R agonism type-2 diabetes AZD0780 PCSK9 dyslipidaemia AZD2373 podocyte health nephropathy AZD2693 NASH resolution非酒精性脂肪性肝炎AZD3366 CD39L3心血管疾病AZD3427松弛素模仿心血管疾病AZD5462 RXFP1激动剂心血管心血管疾病AZD6234肽肥胖与相关的合并症AZD7503ASOCOROTITITION AZD7503 AZD7503 ASO HASOHOHOTITIT AZD4604吸入的JAK1抑制剂AZD5055豪猪抑制剂特发性肺纤维化AZD6793 IRAK4 IRAK4抑制剂炎症性疾病
1。Jay AA4FL在星期六晚上的宴会桌上与L-R(左侧)Ed Jones AE4TM,Pieter on 4pg,Steve K9SGR(新成员),(右侧)Jack KD4IZ,总统Barry WB1FFI和Carl Wa3zzu 2。过去的总统琳达·凯5Bqk和伯尼KD5QHV来自埃尔帕索,在墨西哥餐厅的选择中感到宾至如归,并获得了质量的认可。3。Hamvention Week让Bernie和Linda忙碌,参观了美国空军博物馆,参加展览摊位,论坛,并参加DX Arech Arech晚宴,例如DX晚餐。4。Jay与Pieter成员4pg。请参阅第16页,以获取彼得在2025年开发的欧洲Marco会议和假期的注意事项。5。Jay和Keith N3IM与药剂师Eric KC2TXO。许多新的与健康相关的职业被作为潜在成员所停止。6。杰伊在赖特·帕特森AFB的美国空军博物馆举行。7。周六晚上的小组照片。8。Jack KD4IZ,Barry WB1ffi和Carl Wa3zzu(L-R)9。Keith N3IM和Jay AA4FL在我们星期四的晚餐场所的理由。停车场这里有许多金属豪猪!
摘要:哺乳动物结合的O-Acyltransfer- ASE(MBOAT)超家族参与了生长,发育和食欲感应的生物学过程。MBoats是癌症和肥胖症中有吸引力的药物靶标。但是,关于小分子抑制的结合位点和分子机制的信息是难以捉摸的。这项研究报告了光化学探针的合理发展,以询问人类Mboat Hedgehog酰基转移酶(HHAT)中新型的小分子抑制剂结合位点。结构 - 活性关系研究确定了单个启动IMP-1575,这是最有效的HHAT抑制剂报告的待办事项,并指导了维持HHAT抑制效力的Photocroprosslink探针的设计。光叠链链接和HHAT的蛋白质组学测序对哺乳动物MBoat中的第一个小分子结合位点进行了鉴定。拓扑和同源性数据提出了HHAT抑制的潜在机制,该机制已通过动力学分析证实。我们的结果提供了最佳的HHAT工具抑制剂IMP-1575(K I = 38 nm),并提供了绘制MBOAT中小分子相互作用位点的策略。m的膜结合的O-酰基转移酶(MBOAT)蛋白质的超家族与几种至关重要的生物学途径有关。[1]在人类中,其中包括Wnt酰基转移酶(豪猪; Porcn),[2] Hedge- Hog酰基转移酶(HHAT)[3]和Ghrelin O -acyltransferase(Goat)[4],这些酶(山羊)[4]分别调节Wnt和HedgeHog信号传播以及食欲。这些MBoats是癌症和肥胖症中有吸引力的治疗靶标,[1],哺乳动物MBoats的结构信息受到了极大的追捧。各种哺乳动物MBoats的膜拓扑已通过实验确定,支持保守的