[19] Shyan Akmal,Lijie Chen,Ce Jin,Malvika Raj和Ryan Williams。改进了Merlin-Arthur方案,用于细粒复杂性中的中心问题。算法,85(8):2395–2426,2023。会议版本在理论计算机科学会议(ITCS 2022)的第13届创新会议录中,第3:1-3:25
a. DNA 序列不变。这意味着 DNA 修复(如缺失、插入或染色体重排)造成损伤的可能性很小。b. 表观遗传变化极少(如果有的话)可能具有遗传性。因此,任何风险都应仅限于接受编辑的个体,而不会影响未来的后代。即使早期胚胎或其他生殖细胞正在接受表观遗传编辑,情况也是如此。即使是“亲本印记基因”(由于表观遗传机制,母系或父系等位基因通常被沉默的基因),也会在生殖细胞发育过程中重置。c. 表观遗传变化可能难以检测。虽然这种变化是短暂的,但可能会产生持久的生理影响。也就是说,这些变化可能会在用于进行编辑的工具甚至编辑本身都不再存在之后很长时间仍然存在。例如,抑制在胚胎或出生后发育过程中对于确定特定细胞类型至关重要的特定基因的活性,将对该细胞类型通常所在的组织或器官的功能产生长期影响
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a. DNA 序列不变。这意味着 DNA 修复(如缺失、插入或染色体重排)造成损伤的可能性很小。b. 表观遗传变化极少(如果有的话)可能具有遗传性。因此,任何风险都应仅限于接受编辑的个体,而不会影响未来的后代。即使早期胚胎或其他生殖细胞正在接受表观遗传编辑,情况也是如此。即使是“亲本印记基因”(由于表观遗传机制,母系或父系等位基因通常被沉默的基因),也会在生殖细胞发育过程中重置。c. 表观遗传变化可能难以检测。虽然这种变化是短暂的,但可能会产生持久的生理影响。也就是说,这些变化可能会在用于进行编辑的工具甚至编辑本身都不再存在之后很长时间仍然存在。例如,抑制在胚胎或出生后发育过程中对于确定特定细胞类型至关重要的特定基因的活性,将对该细胞类型通常所在的组织或器官的功能产生长期影响
根据经合组织的测试指南和符合GLP的需求,在体内对转基因大鼠的诱变性研究中测试了AMES测试阳性的N-硝基氨基三西汀。结果表明,N-亚硝基 - 阿诺西汀在十二指肠组织中以100 mg/kg/day的剂量和肝脏水平≥30mg/kg/kg/天的剂量水平和肝脏中的CII基因上的突变频率增加。在肝脏的较低剂量水平为0.1、0.537和5 mg/kg/天的突变频率不会增加,因此表现出“阈值”剂量反应关系。 体内诱变性的无效级别(NOEL)为5 mg/kg/day,基准剂量较低的置信度(BMDL;基于验证良好的基准剂量数据分析)为4.4 mg/kg/kg/kg。 使用ICH M7R2指南中的原理得出了4400 ng/d的可接受摄入量,其中保守使用BMDL值代替TD 50值,该值与50%肿瘤发生率相关的剂量(ICH 2023;注意4)。突变频率不会增加,因此表现出“阈值”剂量反应关系。体内诱变性的无效级别(NOEL)为5 mg/kg/day,基准剂量较低的置信度(BMDL;基于验证良好的基准剂量数据分析)为4.4 mg/kg/kg/kg。使用ICH M7R2指南中的原理得出了4400 ng/d的可接受摄入量,其中保守使用BMDL值代替TD 50值,该值与50%肿瘤发生率相关的剂量(ICH 2023;注意4)。
竞争性基金部际联络委员会协议 1 目的 统一与竞争性基金使用有关的各项规则,使研究人员和研究机构能够有效、高效地使用研究基金。科研经费使用更加精准,科研投入更加集中,我们可以期待更多更好的研究成果。 竞争性资金使用规则的统一、简化和合理化将提高研究生产力,进而提高人们的生活质量,并通过科学技术促进日本经济的可持续增长。本项目将实施以下程序。 根据本协议,各部门应根据其管辖范围内各系统的目的采取适当措施。 此外,鉴于应对措施是基于研究活动的特点,应要求研究机构和研究人员适当使用其预算,并应充分告知应对措施可能会根据情况进行修改。 2. 确保研究期限至财政年度结束 考虑科学研究的特点,应考虑尽早利用竞争性经费开展研究,并确保研究能够进行至财政年度结束,我们将采取以下行动。 (一)要求研究机构和研究人员在项目完成后及时提交项目结题通知书作为成果,各部委对研究成果进行项目结题和验收。 (2)在满足各种条件的情况下,允许研究机构和研究人员在国家财政年度结束后61天内提交财务绩效报告。但是,如果研究期或合同期的结束日期不是当前会计年度 3 月最后一天,则可能是研究期或合同期结束后最多 61 天。 (3)基于允许研究人员进行研究直至财政年度结束的事实,目前的应对措施是鼓励研究机构和研究人员进行研究,即使是在补贴项目或委托期限之外确保三月底后提交合同。在这种情况下,提交截止日期应为国家财政年度结束后 61 天内。但是,如果研究期或合同期的结束日期不是当前会计年度的 3 月底,则可以在研究期或合同期结束后最多 61 天。 3.统一使用规则统一消耗品和设备的购买、作为设备管理的物品数量、购买研究设备的方式等使用规则。 (1) 支持或外包的研究人员和研究机构将使用年限为 1 年以上且购置价格为 10 万日元以上的物品视为设备,以及使用年限为 1 年以上且购置价格为 50 万日元的物品视为设备日元以上作为资产。
竞争性研究基金部际联络委员会协议 1 目的 统一有关竞争性基金使用的各项规则,使研究人员和研究机构能够有效、高效地使用研究基金,提高研究基金使用的便利性。科研人员更加精准地使用科研经费,更加专注于研究,我们可以期待更多更好的研究成果。 竞争性资金使用规则的统一、简化和合理化将提高研究生产力,进而提高人们的生活质量,并通过科学技术促进日本经济的可持续增长。本项目将实施以下程序。 根据本协议,各部门应根据其管辖范围内各系统的目的采取适当措施。 此外,鉴于应对措施是基于研究活动的特点,应要求研究机构和研究人员适当使用其预算,并应充分告知应对措施可能会根据情况进行修改。 2. 确保研究期限至财政年度结束 考虑科学研究的特点,应考虑尽早利用竞争性经费开展研究,并确保研究能够进行至财政年度结束,我们将采取以下行动。 (一)要求研究机构和研究人员在项目完成后及时提交项目结题通知书作为成果,各部委对研究成果进行项目结题和验收。 (2)在满足各种条件的情况下,允许研究机构和研究人员在国家财政年度结束后61天内提交财务绩效报告。但是,如果研究期或合同期的结束日期不是当前会计年度 3 月最后一天,则可能是研究期或合同期结束后最多 61 天。 (3)基于允许研究人员进行研究直至财政年度结束的事实,目前的应对措施是鼓励研究机构和研究人员进行研究,即使是在补贴项目或委托期限之外确保三月底后提交合同。在这种情况下,提交截止日期应为国家财政年度结束后 61 天内。但是,如果研究期或合同期的结束日期不是当前会计年度的 3 月底,则可以在研究期或合同期结束后最多 61 天。 3.统一使用规则统一消耗品和设备的购买、作为设备管理的物品数量、购买研究设备的方式等使用规则。 (1) 支持或外包的研究人员和研究机构将使用年限为 1 年以上且购置价格为 10 万日元以上的物品视为设备,以及使用年限为 1 年以上且购置价格为 50 万日元的物品视为设备日元以上作为资产。
3 研究组将有一名代理主席。 4. 代理主席由主席从成员中任命。 5、发生事故时,由代理主席代行主席职责。 (讨论项目) 第三研究组将讨论国防生产和技术基础的状况,以维护和发展它们。 (管理) 第四研究组将根据会计和设备总干事的要求由主席召集。 2. 主席根据需要组织研究组讨论并向会计和设备局局长报告。 (利益相关者出席) 5、主席认为必要时,可以邀请利益相关者出席并发表意见。 (秘书处)第六研究组内设秘书处,处理本研究组事务。 2 秘书处的组成如下。 (一)执行主任:负责组织推进综合采办改革相关事宜的总干事(二)秘书处成员:国防政策局国防计划处处长、会计装备局会计处处长、设备政策处处长,会计和设备局,系统设备,会计和设备局div>