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循环肿瘤细胞和贝伐单抗
1 CNRS U7258，INSERM U1068，PAOLI-CALMETTES，CRCM，AIX MARSEILLE UNIXPYSION，13009 MARSEILLE，法国Marseille； lambaudiee@ipc.unicancer.fr（E.L.）; goncalvesa@ipc.unicancer.fr（A.G.）2医学肿瘤学，法国Marseille 13009； rabulnaja@gmail.com（R.A.）; extlejm@ipc.unicancer.fr（J.-M.E.）3法国75005巴黎大学的巴黎和圣云医学肿瘤学系，法国巴黎75005； jean-yves.pierga@curie.fr（J.-Y.P.）; francois-clement.bidard@curie.fr（F.-C.B.）4法国雷姆斯51100的医学肿瘤科医学肿瘤学系； hcure@chu-grenoble.fr 5手术肿瘤科，Paoli-Calmettes，13009 Marseille，法国6法国6临床研究与创新部，生物统计学部门，Paoli-Calmettes研究所，法国13009 Marseille，法国，法国Marseille； sfumatop@ipc.unicancer.fr *通信：sabatierr@ipc.unicancer.fr;电话。： +33-4-9122-3537
2025; 16（5）：1726-1735。 doi：10.7150/jca.105199研究论文添加了贝伐单抗中的Vinorelbine-platinum组合有效的P
引言：尽管迅速改善了治疗剂，但在治疗晚期乳腺癌方面仍然存在挑战。Vinorelbine是一种半合成Vinca生物碱，在乳腺癌治疗中具有良好的耐受性。Vinorelbine和铂类组合的组合是一种耐受良好但不足的化学疗法方案。bevacizumab是一种VEGF中和抗体，当与化学疗法结合使用时，已显示出在HER2阴性转移性乳腺癌（MBC）中的功效。在这项研究中，我们旨在研究Vinorelbine-Platinum在大量预处理的HER2阴性MBC中的临床和分子作用，以及添加贝伐单抗的影响。材料和方法：我们在台北退伍军人综合医院进行了一项回顾性研究，以评估Vinorelbine-Platinum疗法在2016年至2020年从大量预处理的HER2阴性MBC患者中的有效性，其中一部分患者接受了额外的Bevacizumabab。为了模拟细胞水平的分子扰动，通过RNA测序完成了用顺铂 - 乙烯苯甲胺处理的三重阴性乳腺癌细胞系的转录分析。
tas-102加上贝伐单抗作为化学疗法 - 难治性的晚期结直肠癌的有效方案 - 单个机构ret
摘要目标在印度治疗的化学疗法转移性转移性结直肠癌（MCRC）患者中Tas-102加上贝伐单抗的实用性数据有限。方法的患者被诊断出患有化学疗法 - 依恋MCRC，被定义为至少在2017年1月至2022年1月之间接受了至少先前的奥沙利铂和虹膜疗法 - 基于基于化学疗法，并且在追溯分析了TAS-102和Bevacizumab的结合中，他们开始使用TAS-102和Bevacizumab的组合进行治疗。研究的主要终点是Kaplan - Meier方法对中位总生存期（OS）估计。结果143例满足预定的纳入标准的患者的数据被包括在内。左侧CRC占主导地位（78％），患者具有超过两个远处转移的部位（87％），其中41％的患者至少有两条先前的治疗。中位随访11.6个月，整个队列的中位OS为10.9个月，而无进展的中位生存期为4.4个月。组合的耐受性很好，最常见的3/4级副作用是中性粒细胞减少症（25％），贫血（6％）和血小板减少症（4％）。剂量改良，尽管这并不需要在任何患者中永久停止TAS-102。改善OS的预后，切除的原发性的存在（p <0.001），而标志环组织学预测下方OS（p <0.001）。在当前研究中没有停止组合的要求，这是该组合的耐受性良好的基础。结论TAS-102和贝伐单抗的组合是MCRC患者的效率和安全治疗选择，他们至少接受了两条先前的全身治疗。
贝伐单抗及其新兴纳米技术
贝伐单抗是治疗多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的重要药物，尤其是在手术、放疗和化疗之后，但它尚未成功用于治疗复发性或进行性肿瘤。贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体，靶向血管内皮生长因子 A 并抑制新血管形成。贝伐单抗通过切断肿瘤的血液供应起作用，从而在标准疗法失败的情况下缓解症状并提高生活质量。尽管如此，贝伐单抗对 GBM 患者总体生存率的影响很小。耐药性最终通过激活替代血管生成途径或肿瘤进化而发生，包括重塑微环境和细胞外基质。为了应对这些缺点，正在研究新的策略，重点是基于纳米技术的药物输送系统。其中包括装载贝伐单抗的纳米颗粒，它们可以更有效地穿过血脑屏障，从而可以直接将药物输送到肿瘤。在这些纳米颗粒系统中使用贝伐单抗和经典化疗药物或免疫调节疗法的协同疗法已显示出通过同时靶向多种肿瘤途径或机制来提高治疗效力的前景，如临床前所证实的。进一步开发这些新型给药方法可能会为胶质母细胞瘤带来更强大的治疗范例，从而提高受这种复杂疾病影响的患者的生存率和生活质量。
使用阿替利珠单抗-贝伐单抗进行降期治疗：病例系列
结果：在 115 名接受阿替佐贝夫治疗的患者中，12 名患者（10.4%）获得完全或部分缓解并愿意接受肝移植；他们（年龄 58.5 岁；女性，17%；巴塞罗那诊所肝癌分期系统 B/C，5/7）已接受 3-12 个周期的阿替佐贝夫治疗，其中 4 名患者已接受过肝移植。3 名患者在肝移植前死亡，3 名患者正在等待肝移植。6 名患者接受了治愈性治疗：4 名患者在最后一次阿替佐贝夫治疗后中位时间为 79.5 天（范围为 54-114 天），之后接受活体供肝移植，1 名患者在最后一次服药后 38 天接受尸体供肝移植，1 名患者接受了切除术。除一名患者外，所有患者均获得完全病理缓解，无存活的 HCC。3 名患者出现伤口愈合并发症，1 名患者需要重新探查并死于败血症。经过中位随访期 10 个月（范围：4-30）后，存活患者均未出现 HCC 复发或移植排斥反应。
贝伐单抗产品
上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 • 与卡铂和紫杉醇联合使用，随后以贝伐单抗作为单一药物，用于治疗初次手术切除后的 III 期或 IV 期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 • 与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康联合使用，用于治疗先前接受过不超过 2 种化疗方案的铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 • 与卡铂和紫杉醇联合使用，或与卡铂和吉西他滨联合使用，随后以贝伐单抗作为单一药物，用于治疗铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 一线非鳞状非小细胞肺癌 • 与卡铂联合使用和紫杉醇，用于不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗
对trametinib，羟基氯喹和贝伐单抗的反应，其中一个年轻女性患有NRAS的转移性转移性肝内胆管癌：病例报告
全身化疗是肝内胆管癌（ICCA）患者的主要治疗选择，但是，其功效受到限制。在此，我们报告了一名年轻患者患有NRAS突变的转移性ICCA，他接受了二线治疗，并结合了曲妥尼（MEK1/2抑制剂），羟基氯喹（自噬抑制剂）和贝伐单抗（血管生成抑制剂）（血管生成抑制剂）。在治疗过程中实现了显着的反应，导致治疗2个月后肿瘤病变的大小和患者病情的改善减少了25％。此反应的持续时间为4个月，但是该三重治疗开始后10个月死亡。此病例报告和对其他可用研究的分析值得进一步研究RAS突变肿瘤中MEK和自噬抑制的联合研究。
olaparib加杜瓦卢马布（Durvalumab），有或不带有贝伐单抗，作为PARP抑制剂 - 无铂敏感复发的卵巢癌的治疗：II期MUL
摘要◥目的：II期MEDIOLA研究（NCT02734004）的早期结果在生殖线BRCA1-和/或BRCA2-突变（GBRCAM）铂敏感的复发性卵巢癌（PSROC）中显示出令人鼓舞的效率和安全性，具有Olaparib Plus durvalu-mab。我们报告了Olaparib Plus Durvalumab的效率和安全性，该女性具有GBRCAM PSROC（GBRCAM扩展Doublet cohort）和两个具有非GBRCAM PSROC的同类，其中一组还接受了贝瓦辛（Bevacizumab）（非GBRCAM Doublet and Treadlet和Trealet COR）。患者和方法：在这项开放标签的多中心研究中，没有PARP抑制剂的患者接受了Olaparib和Durvalumab治疗，直到疾病进展；非GBRCAM三胞胎队列也接受了贝伐单抗。主要终点是对反应率（ORR； GBRCAM膨胀双线队列），疾病控制率（DCR）24周（非GBRCAM队列）和安全性（所有人群）。
奥拉帕尼联合 Durvalumab（联合或不联合贝伐单抗）治疗未接受 PARP 抑制剂治疗的铂敏感复发性卵巢癌：一项 II 期多中心随机对照试验
摘要 ◥ 目的：II 期 MEDIOLA 研究 (NCT02734004) 在种系 BRCA1 和/或 BRCA2 突变 (gBRCAm) 铂敏感复发性卵巢癌 (PSROC) 中的早期结果显示，奥拉帕尼加度伐单抗具有良好的疗效和安全性。我们报告了奥拉帕尼加度伐单抗在一个 gBRCAm PSROC 女性扩展队列 (gBRCAm 扩展双联队列) 和两个非 gBRCAm PSROC 女性队列中的疗效和安全性，其中一个还接受了贝伐单抗 (非 gBRCAm 双联和三联队列)。患者和方法：在这项开放标签、多中心研究中，未接受 PARP 抑制剂治疗的患者接受奥拉帕尼加度伐单抗治疗，直至病情进展；非 gBRCAm 三联体队列也接受了贝伐单抗治疗。主要终点是客观缓解率 (ORR；gBRCAm 扩增双联体队列)、24 周疾病控制率 (DCR)（非 gBRCAm 队列）和安全性（所有队列）。
内og抑制剂TRC105，有或没有贝伐单抗的bevacizumab-fractractory胶质母细胞瘤（endot）：多中心II期试验
摘要背景胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的原发性脑肿瘤，在化学放疗后复发和贝伐单抗的治疗选择有限。trc105（颈动物示例），一种嵌合抗雌雄同体（CD105）抗体，抑制了临时性模型中VEGF抑制剂贝伐单抗的血管生成和增强活性。这项研究试图评估TRC105的安全性，小链球菌和效率的bevacizumab-fractractory GBM。我们进行了预注册（NCT01564914），多中心，开放标签II期临床试验（Endot）。我们在辐射，替莫唑胺和Bev- acizumab疗法后，在具有GBM和X线摄影进展的成年人中给药10 mg/kg TRC105单药治疗（第一个队列）。主要结果是中位数时间（TTP），在第一个队列入学后，对中值总生存期（MOS）进行了修订。次要结果是客观响应率，安全性和耐受性以及无进展生存期（PFS）。结果6患者参与TRC105单一疗法队列。接受单药治疗的5例可评估患者的TTP和PFS中位数为1.4个月，在疗法后血浆VEGF-A水平升高。缺乏响应导致协议修正案，第二个队列与MOS的主要终点的bevacizumab + Trc105添加。16例患者被纳入贝伐单抗 + TRC105队列。15例可评估患者的MOS为5.7（95％CI：4.2 - 9.8）月。所有22名患者在基线时均患有可测量的疾病。接受贝伐单抗 + TRC105的14名可评估患者的PFS中位数为1.8个月（95％CI 1.2 - 2.1）。研究药物在两个队列中均耐受耐受性。血清TRC105在25 ug/mL的靶浓度上都可以测量。组合给药并未增强两种药物的已知毒性，未观察到脑出血。结论单代理TRC105缺乏贝伐单抗 - 反对性GBM的活性，可能是继发于上调的VEGF-A表达。Bevacizumab + TRC105队列中有意义的MOS需要进一步的试验，以研究组合疗法的效率。