XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System负向
探索数字经济对中国绿色全要素生产率的影响：空间计量经济学视角
数字经济被视为绿色经济发展的驱动力，但有关数字经济与绿色全要素生产率（GTFP）关系的研究较少。基于主成分方法和基于超效率Slacks的测度模型，基于2013—2019年的面板数据，测度了中国省份的数字经济水平和绿色全要素生产率GTFP，并利用空间计量模型分析数字经济水平对绿色全要素生产率GTFP的影响。结果表明：中国绿色全要素生产率GTFP水平总体保持平稳增长趋势，年均增长率为4.19%。区域间差异显著，体现了东、中、西部的发展特征，多数省份的绿色全要素生产率GTFP和数字经济发展水平要么偏高，要么偏低，不同省市存在空间异质性。空间杜宾模型表明，数字经济对绿色全要素生产率GTFP具有显著的直接效应（0.1498）和空间溢出效应（0.3438），且后者大于前者，稳健性检验支持这一结论。技术创新正向调节该地区数字经济对绿色全要素生产率GTFP的贡献，负向调节数字经济对邻近地区绿色全要素生产率GTFP的空间溢出。
原创研究父母过早死亡与儿童成年后心理和经济状况的关系：全国人口基础
摘要 背景 本研究考察了父母早逝与孩子随后的心理健康、受教育年限以及成年后的劳动力市场结果（即就业和收入）之间的关联。 方法 我们使用了 1971 年至 1986 年期间出生的芬兰公民（n=962 350）的全国登记数据。使用逻辑和线性回归模型检验父母 21 岁前早逝与孩子随后（26-30 岁）成年后的心理健康和劳动力市场结果之间的关联。估计模型基于纵向登记数据，考虑了广泛的人口统计和父母特征。 结果 研究发现，父母早年死亡与孩子成年后因精神健康障碍住院的风险较高、使用精神健康相关药物较高以及因病缺勤存在持续相关性。无论孩子或父母的性别如何，这种关联均为负向，但男性的估计比值比通常大于女性。在检查结果类型时，我们发现使用物质使用障碍和故意自残作为结果时观察到的定量影响最大。此外，我们记录了成年后的受教育年限、就业和收入的大幅减少。结论 21 岁前父母死亡与成年后被诊断患有精神障碍的风险增加和经济福祉水平降低（以劳动力市场成功衡量）显著相关。
全基因组碱基编辑器筛选鉴定酵母中蛋白质丰度的调节剂
摘要 蛋白质是细胞中的关键分子，其丰度不仅在基因表达水平而且在转录后水平受到广泛调控。在这里，我们描述了一种酵母基因筛选方法，该方法能够系统地表征蛋白质丰度调控在基因组中的编码方式。该筛选方法结合了 CRISPR/Cas9 碱基编辑器来引入点突变，并对内源性蛋白质进行荧光标记以方便流式细胞仪读数。我们首先使用单个 gRNA 以及正向和负向选择筛选对酵母中的碱基编辑器性能进行了基准测试。然后，我们研究了 16,452 种基因扰动对代表各种细胞功能的 11 种蛋白质丰度的影响。我们发现了数百种调控关系，包括 GAPDH 同工酶 Tdh1/2/3 与 Ras/PKA 通路之间的新联系。许多已识别的调节因子特定于这 11 种蛋白质中的一种，但我们还发现了一些基因，这些基因在受到扰动时会影响大多数测试蛋白质的丰度。虽然更具体的调控因子通常作用于转录，但广泛的调控因子往往在蛋白质翻译中发挥作用。总的来说，我们的新筛选方法为蛋白质调控网络的组成部分、规模和连通性提供了前所未有的见解。
重新思考图对比学习中的消息传递
图对比学习（GCL）在图表示学习中表现出了显著的功效。然而，先前的研究忽略了在使用图神经网络（GNN）作为节点级对比学习的编码器时出现的内在冲突。这种冲突属于图神经网络的特征聚合机制与对比学习的嵌入区分特性之间的部分不协调。理论上，为了研究冲突的位置和程度，我们从 InfoNCE 损失的梯度角度分析了消息传递的参与。与其他领域的对比学习不同，GCL 中的冲突是由于在消息传递的方式下，某些样本同时对正向和负向的梯度有贡献，这是相反的优化方向。为了进一步解决冲突问题，我们提出了一个称为 ReGCL 的实用框架，它利用 GCL 梯度的理论发现来有效地改进图对比学习。具体而言，在消息传递和损失函数方面设计了两种基于梯度的策略来缓解冲突。首先，提出了一种梯度引导结构学习方法，以获得适应对比学习原理的结构。其次，设计了一种梯度加权的 InfoNCE 损失函数来降低高概率假阴性样本的影响，特别是从图编码器的角度来看。大量实验证明了所提出的方法与各种节点分类基准中最先进的基线相比具有优越性。
2025; 16(5): 1618-1630. doi: 10.7150/jca.94822 研究论文豆固醇通过抑制
背景：乳腺癌干细胞样细胞 (BCSC) 被认为是肿瘤起源、转移和耐药性的来源，从而限制了目前的治疗方案。据报道，豆固醇可抑制各种癌症过程，但其在 BCSC 中的作用和机制尚未得到研究。方法：为了生成球体，我们在无血清培养基中用 BCSC 富集亲本和 SUM159 细胞。首次通过体内和体外实验检测了 CSC 富集的 SUM159 细胞对干细胞、转移和耐药性的影响。结果：CSC 富集的 SUM159 和 4T1 细胞表现出更高的肿瘤发生和转移潜力。豆固醇抑制 BCSC 的球体形成、细胞活力和迁移能力并促进细胞凋亡。豆固醇还抑制了大鼠模型中 BCSC 起源的癌症形成。豆固醇还能抑制人乳腺癌组织中TNBC类器官的生长。这些数据揭示了豆固醇对BCSC性状的抑制作用。同时，我们发现JAK3在BCSC中上调，而豆固醇可以有效抑制其表达。此外，有证据表明JAK3在体内和体外均对BCSC活性和干性有负向调控作用。更重要的是，结果表明豆固醇通过抑制JAK3表达来抑制BCSC活性。结论：本研究首次证明豆固醇通过下调JAK3来抑制BCSC的转移和干性，这可能为豆固醇在乳腺癌的临床应用提供一种新方法。
可再生能源视角下的区域可持续发展及空间效应
绿色发展是推动经济社会高质量可持续发展的关键，在中国，绿色发展是实现美丽中国和中华民族伟大复兴的国家目标的关键。本研究采用基于松弛度的测度数据包络分析方法，测算了2005—2020年中国安徽省面板数据的绿色发展效率值，并利用Malmquist指数对安徽省16个地市的绿色全要素生产率及其分解指数进行动态分析。采用探索性空间数据分析法，测度安徽省各省绿色发展效率值的空间关系。然后，根据空间相关性建立空间滞后模型，并对其影响和溢出效应进行综合分析。结果表明：安徽省各城市总体绿色发展效率呈现波动趋势，但多数城市表现出中、高等绿色发展效率；各类城市表现出空间聚集性，存在绿色发展效率高值、高值、低值分布；产业结构、数字经济发展水平、城镇化水平与区域经济发展水平呈现较为显著的正相关关系，能源结构和对外开放水平呈现显著的负相关关系，环境管理和科技发展水平的影响不显著；产业结构、城镇化率对本地绿色发展呈现正向影响，但对周边地区呈现负向溢出效应，能源结构、相对经济发展水平、对外开放水平则产生正向溢出效应。
Raf激酶抑制剂对肿瘤转移的调控...
摘要 针对转移信号通路（例如受体酪氨酸激酶 (RTK) 触发的通路）的靶向治疗在预防肿瘤进展方面具有良好的前景。然而，基于 RTK 的靶向治疗经常遭受耐药性，因为多种生长因子受体共同表达可能会引发补偿性次级信号传导和治疗后获得性突变。一种替代策略是操纵 RTK 信号的常见负调节剂。其中，Raf 激酶抑制蛋白 (RKIP) 是本文的重点。RKIP 可以与 Raf-1 结合，从而抑制下游丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 级联。RKIP 还负向调节其他转移信号分子，包括 NF- κ B、STAT3 和 NOTCH1。一般而言，RKIP 通过结合和阻断上述通路上游关键分子的活性来实现此任务。一种新的 RKIP 相关信号传导涉及活性氧 (ROS)。在我们最近的报告中，我们发现 PKC δ 介导的 ROS 生成可能通过肿瘤启动子 12-O-十四烷酰-佛波醇-13-乙酸酯引发的 HSP60 氧化来干扰 RKIP 与热休克蛋白 60 (HSP60)/MAPK 复合物的结合。RKIP 的离开可能在两个方面影响下游 MAPK。一是触发与 MAPK 偶联的 HSP60 从 Mt→胞质溶胶转位。二是改变 HSP60 的构象，有利于胞质溶胶中上游激酶更有效地激活相关的 MAPK。值得研究的是，能够产生 ROS 的各种 RTK 是否可以通过以相同的方式影响 RKIP 来驱动转移信号。
一项关于人工智能作为人性化代理的研究，来自探究社区
摘要 本研究调查了人工智能 (AI) 教练在小学第二语言 (L2) 学习中的应用，涉及 327 名参与者。根据探究社区，学习者在与被视为人性化的代理的 AI 教练互动时，预计会感知到社交、认知和教学的存在。为了检验学习者感知到的 AI 存在与他们的语言学习之间的关系，本研究利用了 AI 使用数据、实际学习成果和态度数据。分层回归分析的结果表明，认知存在和学习者对 AI 外观的喜爱是 L2 享受度的重要预测因素，这也对学习成果产生了积极的预测作用。英语跟踪分数（代表 AI 使用的质量）对学习成果产生了积极的预测作用。与直觉相反，教学存在被发现对学习成果产生负向影响。根据聚类分析和随后的 MANOVA 结果，本研究表明，通过与人工智能互动，学习者感知到更高的社交和认知存在感，并对人工智能的外观表现出更大的喜爱，他们倾向于更频繁地使用人工智能教练，表现出更高的 L2 享受度，并取得更高的学习成果。本研究有助于丰富教育环境中人机互动的有限但不断增长的知识，并对未来使用人工智能进行 L2 学习的努力具有重要意义。
中国数字经济发展对中老年人健康的影响：基于空气污染的视角
中国在数字经济发展的道路上展现出良好势头，然而也正在快速步入老龄化社会，探究数字经济的健康效应对于中国实现健康老龄化具有积极意义。本文利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2011—2018年的微观数据和中国城市的宏观数据，重点研究数字经济与中老年人健康之间的关系。研究发现，数字经济对中老年人健康呈现出显著的倒U型关系。亚组回归结果显示，这种影响在性别、受教育程度、城乡和区域间存在异质性，女性、高学历和城市群体的个体健康与数字经济的关系更为密切；西部地区中老年群体能够更好地享受数字经济的红利，东部地区中老年群体受到数字经济的负面影响更大。在数字经济发展前期，缩小城乡收入差距、增加基本医疗资源可以促进个体健康，而在数字经济发展后期，则表现为扩大城乡收入差距、降低基本医疗资源水平，从而抑制个体健康水平。此外，空气污染在数字经济与个体健康之间表现出正向调节作用，表明空气污染强化了数字经济对健康的影响。扩展分析表明，数字经济对生理健康有负向影响。
信迪利单抗联合疗法治疗48例晚期恶性肿瘤患者的安全性和有效性
免疫检查点分子主要包括程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）（3,4）。PD-1是重要的免疫抑制分子，属于CD28超家族成员（5）。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合，阻断负向调控信号，恢复T细胞活性，增强抗肿瘤免疫应答，从而达到抗肿瘤的作用（6,7）。PD-1和PD-L1抑制剂在多种晚期恶性肿瘤的治疗中均显示出显著的疗效。以PD-1单抗和PD-L1单抗（8-10）为代表的药物在非小细胞肺癌、食管癌、微卫星不稳定肿瘤的治疗上取得突破，被批准用于治疗多种恶性肿瘤。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）让免疫治疗在肿瘤治疗中备受关注。国产廉价PD-1单抗的逐步上市，将使更多的中国晚期癌症患者受益。信迪利单抗是国产PD-1抗体，有研究表明，在外周血单个核细胞（PBMC）和注射PBMC的小鼠中，信迪利单抗的PD-1占有率高于nivolumab和pembrolizumab。在患者中，单次静脉输注辛蒂利单抗后，观察到4周内PD-1的持续占有率≥95％（11）。在多项研究中，该药物对多种类型的癌症均显示出良好的抗肿瘤作用。