凋亡(通常称为程序性细胞死亡)不断发生在人类中。随着癌细胞的酸度增加,诱发了凋亡。在健康细胞中,质子泵蛋白允许H +离子渗透到细胞膜,从而调节pH值。然而,质子泵抑制剂(PPI),例如奥美拉唑,防止质子运动,导致pH调节。在先前的研究中,奥美拉唑诱导了Jurkat T淋巴细胞的细胞死亡;但是,尚无证实细胞是通过细胞凋亡或通过坏死而死亡的,而细胞爆发。通过使用膜联蛋白-V染色,可以测量奥美拉唑,右氯唑唑和埃索美吡唑对凋亡诱导的影响。细胞死亡。右兰索拉唑和埃索美拉唑在18小时时均达到100%的凋亡,表明它们具有较早的凋亡激活点。为了测量细胞活力的程度,通过用小钙蛋白 - 乙酰氧基甲基(AM)染料染色细胞来测量胞质酯酶活性。Jurkat细胞暴露于Omeprazole,Dexlansoprazole和Esomeprazole六个小时,并监测30小时以测量生存能力。阿霉素是一种已知的化学治疗性,在测试凋亡诱导和生存力时也被用作阳性对照。使用荧光显微镜成像时,由于膜联蛋白V-FITC的结合而导致凋亡荧光的任何细胞以及由于PI的结合而导致的坏死细胞荧光。用钙软蛋白AM(如果细胞荧光,它们)被认为是可行的,而非荧光细胞被认为是坏死的。在30小时的标记下,右倾角唑的生存力最小(40.0±3.5%的细胞可行),其次是阿霉素(62.9±1.8%),埃索美普唑(66.2±1.6%)和欧洲普拉唑(69.29±2.01%)(69.29±2.01%),在比较(71%)中(71%)(71%)。右兰索拉唑的生存能力低,表明需要使用相同的PPI和暴露方法进行毒性研究,以确定最佳药物浓度。奥美拉唑和埃索美瑞唑的最佳浓度为1 µm,右兰索拉唑啉为0.5 µm。未来的研究包括使用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶(PI)染料在确定浓度下测试细胞死亡方法。
摘要 目的 质子泵抑制剂 (PPI) 的使用大幅增加,主要原因是持续使用数月至数年。然而,对于如何定义长期 PPI 使用尚无共识。我们的目标是审查和比较现有文献中长期使用 PPI 的定义,并描述每个定义的理由。此外,我们旨在提出普遍适用于研究和临床使用的定义。 设计 在 PubMed 和 Cochrane Library 数据库中搜索有关长期使用 PPI 的出版物,并在 ClinicalTrials.gov 上搜索注册的研究。两位审阅者独立筛选了两个系列的标题、摘要和全文,然后提取数据。 结果 共确定 742 项研究,其中 59 项符合资格标准。此外,还确定了两项正在进行的研究。长期使用 PPI 的定义从 >2 周到 >7 年不等。最常见的定义是 ≥1 年或 ≥6 个月。共有 12/61 (20%) 的研究对其定义进行了合理化。结论 长期 PPI 治疗的定义在不同研究中存在很大差异,并且很少得到合理化。在临床背景下,对于有反流症状的患者,PPI 使用时间超过 8 周可能是长期使用的合理定义,对于有消化不良或消化性溃疡的患者,PPI 使用时间超过 4 周可能是长期使用的合理定义。出于研究目的,6 个月可能是药物流行病学研究中可能的定义,而不良反应研究可能需要根据必要的暴露时间量身定制定义。我们建议始终合理化定义的选择。
蛋白质分子机器,也称为质子泵,是生物膜中最重要的元素。这些是膜蛋白,在所有生物体(包括某些病毒)中广泛代表和分布。他们有能力通过将质子从膜的一侧转移到另一侧来创建和维持电化学质子梯度。质子泵分为各种大型类别,它们在不同的能源的使用方面有所不同,每个能源具有不同的多肽组成和进化起源。蛋白质泵中泵送质子的自由能的来源可能是:富含能量的代谢物的化学能(F.E.,质子ATPases中),来自具有较低氧化还原电位的化合物的电子转移能量(在线粒体呼吸链链中)和光能(F.E.,f.e.,f.e.,f.e.,在视野蛋白质中)。质子泵中质子的转移通常是电源的。然而,也有同样重要的,甚至可能更重要的非电原质质子泵,例如胃粘膜的氢 - 氯荷ATPase或H + /K + ATPase,这主要负责胃含量的酸性胃含量。题为“质子泵:质子泵的抑制剂和激活因子”的新特刊,总共包括六项贡献:四个原始文章和2个评论。Siletsky S.A.和Borisov V.B.的评论[1]分析了末端呼吸氧化酶的活性位点中氧中间体的最新结构和功能研究,催化循环的特征以及这些Engymes的活性位点的特性。这些文章和评论提供了与质子泵有关的新信息,首先要了解它们催化的反应机制的基础知识,它们在细胞生理学方面的重要性以及细胞内信号传导的分子机制,并以其在医学中的应用而结束。尽管贡献不足,但它们仍涉及广泛的基本问题和应用问题,并提供了新信息:有关特定蛋白质质子泵的分子机制和催化特征(尤其是细胞色素氧化酶和ATP合成酶);关于细胞生理学的特征以及涉及质子泵的信号转导的调节和机制;以及关于使用药物的分子医学研究 - 胃H + /K + ATPase的质子泵的抑制剂。末端呼吸氧化酶在功能上相似但在结构和进化上包括两个主要不同的超家族:血红素 - 波波氧化酶(HCOS,包括线粒体的细胞色素氧化酶(COX))和BD -type type type cytotromes。所有这些都通过将氧气还原为水的四电子还原的催化反应结合在一起,该反应在没有活性位点的潜在危险活性活性氧(ROS)的形成和释放的情况下进行。这些真核生物和原核生物的这些膜酶转化了电子从细胞色素或奎尼尔转移到分子氧向跨膜质子梯度转移的化学键的能量。迄今为止,具有原子分辨率的三维结构与BD型氧化酶相反,HCOS不仅通过从膜的不同侧转移到催化中心,而且还因为氧化还原偶联的定向质子通过膜泵送的独特能力而产生质子动力。
摘要:三磷酸腺苷(ATP)产生的模块由光驱动的质子泵启用是人造细胞样系统的自下而上组装的强大工具。然而,这种模块的最大效率是通过在重组过程中质子泵的随机取向进入脂质的纳米结构剂的最大效率。在这里,我们使用多功能方法克服了这种限制,以均匀地定向脂质体中轻驱动的质子泵蛋白淡季(PR)。PR在插入到预先形成的脂质体中时,在后翻译上是共价或非共价耦合的。在第二种情况下,我们开发了一种新型的双功能连接器Tris NTA-SPYTAG,该连接器允许任何含有间谍捕捉蛋白的蛋白质和携带组合携带的蛋白质的可逆连接。通过监测矢量质子泵送和膜电位产生来验证所需的蛋白质取向。与ATP合酶结合使用,高效的ATP产生由内向抽水的种群充满电。与其他照明驱动的ATP产生模块相比,均匀方向允许在经济蛋白质浓度下最大值。提出的技术是高度定制的,不仅限于轻型质子泵,但适用于许多膜蛋白,并提供了一种一般的方法来克服膜重建过程中取向不匹配,几乎不需要对蛋白质的遗传修饰。关键词:能量转换,合成生物学,ATP合成,膜蛋白取向,脂质体,轻驱动质子泵■简介
作者接受了手稿,这是一个“接受的手稿”:已被接受在BJGP Open中出版的手稿,但尚未经过账面,排版或更正。在此过程中发现和纠正的错误可能会严重更改本手稿的内容,并且应优先使用最新发布的版本(记录版本)
1 1凯奥大学药学中心,凯奥大学药学中心,日本东京2号工业工程与经济学系,东京技术研究院日本宫城中心6日,日本GIFU GIFU大学医院7号药房7 7日,日本千叶国家癌症中心医院东部国家癌症中心医院东部8号癌症中心8日。日本东京的凯奥大学药学研究生院1凯奥大学药学中心,凯奥大学药学中心,日本东京2号工业工程与经济学系,东京技术研究院日本宫城中心6日,日本GIFU GIFU大学医院7号药房7 7日,日本千叶国家癌症中心医院东部国家癌症中心医院东部8号癌症中心8日。日本东京的凯奥大学药学研究生院
基于大脑的学习对学生成就水平的影响和对英语课程的态度GökhanBaş1摘要。该研究的目的是研究基于脑的学习方法对学生的成就水平和对六年级学生英语课程课程的态度的影响。这项研究于2008年至2009年在Nigde的Karatli Sehit Sahin Yilmaz小学举行。在这所学校的6年级中,总共有60名不同班级的学生参加了这项研究。本研究中使用了前/后测试对照组研究模型。通过计算机程序SPSS 15.0分析了研究中获得的数据。计算每组的算术平均值和标准偏差。为了测试两组之间的显着性,使用了t检验。显着性水平为.05。研究结果表明实验组的态度得分与对照组之间存在显着差异。还发现,基于大脑的学习活动在学生成就水平的积极发展中更有效。在研究结束时,据透露,与传统教学方法教育的学生相比,受到脑部学习方法教育的学生更成功,并且具有更高的动力。关键词:基于大脑的学习,英语教学,学生的成就,对课程的摘要目的和意义的态度:今天,信息传达和信息传播的迅速变化。这种迅速的传播不仅改变了社会生活的条件,而且还改变了教育机构的新功能。在这方面,教育机构旨在培训个人至少具有外语,并使他们在日常生活和学术世界中有效地使用它。英语是世界上最重要的语言之一,因为它已成为“通用语言”,并且无论您走到哪里,它也可以说。如果国家想拥有开拓性和知识分子的学生,他们必须按照当今的英语等口语来教育他们的学生。在土耳其和国外使用了不同的指令方法。很少有关于基于大脑的学习方法在土耳其的有效性的研究,例如在科学教育,社会科学教育等其他领域。以及英语课。因此,这项研究的目的是研究基于大脑的学习方法对学生的成就水平和对六年级学生英语课程课程的态度的影响。方法:本研究使用了预/后测试对照组研究模型。这项研究于2008年至2009年在Nigde的Karatli Sehit Sahin Yilmaz小学举行。在这所学校的6年级中,总共有60名不同班级的学生参加了这项研究。通过计算机程序SPSS 15.0分析了研究中获得的数据。计算每组的算术平均值和标准偏差。显着性水平为.05。为了测试两组之间的显着性,使用了t检验。结果:研究结果显示实验组的态度得分与对照组之间存在显着差异。还发现,基于大脑的学习活动在学生成就水平的积极发展中更有效。在研究结束时,据透露,与传统教学方法教育的学生相比,受到脑部学习方法教育的学生更成功,并且具有更高的动力。讨论和结论:从研究中收集的数据表明,实验组中基于大脑的学习方法所进行的学生的态度比传统教学方法应用的对照组的态度发展更多。实验组和对照组之间的学术成就水平存在显着差异。根据这些结果,基于大脑的学习方法比传统的教学方法更有效地在英语课上发展学生的学术成就。关于发展学生的态度,基于大脑的学习方法比传统的教学方法更有效。结果与在土耳其和国外进行的一些研究的结果平行。
抽象的背景先前的研究表明,质子泵抑制剂(PPI)和胃癌之间存在关联是通过指示限制的。尚未研究接受预防PPI的患者,例如接受经皮冠状动脉干预(PCI)的患者。方法这是一项回顾性队列研究,包括2004年1月1日至2017年12月31日在香港医院管理局下的14家医院。参与者是患者接受过首次PCI的患者,在PCI入院前30天内不使用PPI处方,没有已知的恶性肿瘤,并且在PCI后生存了365天。倾向得分匹配用于平衡基线特征和其他处方模式。主要结果是PCI后365天诊断为胃癌,作为第一次活动时间分析。次要结果是胃癌死亡。在倾向评分匹配的13名476例患者(6738对)中,胃癌在17例(0.25%)PPI使用者和7年中位随访后的7(0.10%)PPI非用户中发展。PPI使用者患胃癌的风险较高(HR 3.55; 95%CI 1.46至8.66,P = 0.005)和胃癌死亡(HR 4.18; 95%CI 1.09至16.08,p = 0.037),与非用户相比。该关联是持续时间依赖性的,服用PPI≥365天的患者的风险增加。结论长期使用PPI与胃癌和胃癌死亡的风险增加显着相关。医生应明智地评估处方前长期使用PPI的相关风险和益处。
摘要:已广泛报道了质子泵抑制剂(PPI)的不适当处方,通常缺乏最初排除幽门螺杆菌(HP)感染和胃功能状态的评估。本研究的目的是评估胃功能测试的实用性,以确定酸输出以及HP状态,以便更好地直接直接直接PPI治疗处方。评估了来自初级保健人群的没有警报症状的脱发患者。确定了每位患者的血清胃蛋白原I(PGI)和II(PGII),胃蛋白酶17(G17)和抗HP IgG抗体(Biohit,Oyj,Finland)。对于每个受试者,收集了有关症状,过去的HP感染病史和PPI使用的数据。根据PGI和G17值确定对PPI的治疗反应,其中G17> 7在存在升高的PGI和不存在慢性萎缩性胃炎(CAG)的情况下被认为是足够的反应。在2583例消化不良患者中,1015/2583(39.3%)在血清采样前至少3个月接受PPI治疗,因此包括在研究中。在206(20.2%)和37例(3.6%)的患者中诊断出活跃的HP感染和CAG。总体而言,在34.9%的34.9%中观察到对PPI的足够治疗反应,在最高剂量下达到66.7%。然而,无论使用的剂量如何,41.1%和20.4%的患者对PPI的反应较低(G17 1-7)或不存在(G17 <1)。最后,所有患者都必须消除HP,并且胃功能测试可确保在开始长期PPI治疗之前寻求并进行了充分的治疗。根据胃功能反应,目前正在使用PPI维护治疗的大多数患者缺乏继续这种药物的适当指示,因为没有酸输出(如CAG)(如CAG),或者是因为胃酸水平未能升高,表明缺乏胃酸负反馈。
管理建议•奥美拉唑分散片应以剂量为圆形/半平板电脑的剂量,即10mg或5mg。•奥美拉唑分散片可能会被破碎,并分散在水,果汁或水果泥(不要粉碎或咀嚼片剂)中进行给药。您不得分散平板电脑并取出分数,因为平板电脑不会均匀溶解。•奥美拉唑和兰索拉唑胶囊应仅针对整个胶囊剂量开处方。您不得开处方胶囊剂量的一部分。•奥美拉唑胶囊可以打开,其中含量与酸奶或水果泥等冷柔软食物混合在一起。•每个10mg埃索美拉唑颗粒应分散在15毫升水中,搅拌并向外搅拌几分钟,然后再次搅拌并在30分钟内施加。•兰索拉唑原子片应放在舌头上并融化。或者,片剂的片剂/分数可以溶解在少量水中,并在口服之前彻底搅拌。