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降低脂质疗法的靶向策略
摘要：血脂异常的特征是脂质降低，包括总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平升高以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平降低。降脂剂代表了预防或减少动脉粥样硬化，冠心病和代谢综合征进展的有效工具。汀类药物，ezetimibe和最近的前蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型（PCSK9）抑制剂是临床降低脂质降低疗法中最有效和使用的药物。这些药物主要旨在通过不同的作用机理降低胆固醇水平。汀类药物，第一线疗法的药物（称为3-羟基-3-甲基戊二酰-COA（HMG-COA）还原酶抑制剂 - 抑制肝胆固醇合成。ezetimibe作为二线治疗可以通过抑制胆固醇吸收来降低胆固醇。最后，PCSK9抑制剂充当LDL排泄的诱导剂。尽管具有降低脂质的有益特性，但许多患者遭受了严重的副作用，给药途径或不令人满意的理化特征。对降低剂量的临床需求，生物利用度的提高以及药物动力学和药代动力学的培训导致了一种新的靶向疗法的发展，该疗法包括纳米颗粒载体，乳液或疫苗接种，通常与另一种更智能的给药形式相关。有针对性的治疗旨在单独或相互组合使用降低脂质的特性发挥更有效的药物来增强其利益作用。本综述描述了最有效的降脂药物，它们的有利和不良反应以及有针对性的治疗和替代治疗，以帮助减少或预防动脉粥样硬化过程和心血管事件。
脂质分布和IL-17A过敏性鼻炎
背景：最近的数据显示了细胞因子（例如白介素10（IL-10），IL-10），IL-17和IL-23等细胞因子的可能作用，作为血脂异常和atopy之间的联系；但是，血脂异常，过敏性鼻炎（AR）与涉及的潜在机制之间的关系尚不清楚。目的：与健康对照相比，AR患者的脂质谱和IL-17A水平，并将血清脂质水平与AR患者的症状和生活质量（QOL）相关。患者和方法：从AR患者（n = 70）和对照组（n = 80）收集外周血样本。通过ELISA，血清脂质谱和ELISA分析了ELISA的血清总IgE的样品。通过视觉模拟量表（VAS）评分和Rhinoconjunctivivis QOL问卷评估AR症状的严重程度。 结果：与对照组相比，AR患者的血清脂质谱和IL-17A的水平明显更高（P <0.001）。 在总凝血球（TC）和AR和QOL的严重程度之间发现正相关。 il-17a与触发器IDE（TG）水平和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（P = 0.011，R = 0.303; P = 0.043，R = 0.242）正相关。 此外，IL-17a与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平（p = 0.036，r = -0.251）负相关。 il-17a与年龄和VAS评分均具有统计显着性（p = 0.033，r = 0.225; p = 0.011，r = 0.302）。 结论：血脂血症可能在AR症状的严重程度和患者QOL损害的严重性中起潜在的作用。通过视觉模拟量表（VAS）评分和Rhinoconjunctivivis QOL问卷评估AR症状的严重程度。结果：与对照组相比，AR患者的血清脂质谱和IL-17A的水平明显更高（P <0.001）。在总凝血球（TC）和AR和QOL的严重程度之间发现正相关。il-17a与触发器IDE（TG）水平和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（P = 0.011，R = 0.303; P = 0.043，R = 0.242）正相关。此外，IL-17a与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平（p = 0.036，r = -0.251）负相关。il-17a与年龄和VAS评分均具有统计显着性（p = 0.033，r = 0.225; p = 0.011，r = 0.302）。结论：血脂血症可能在AR症状的严重程度和患者QOL损害的严重性中起潜在的作用。强调这种关联可能会提醒医生评估AR患者的脂质特征，以及时诊断和治疗血脂异常，以改善疾病控制和改善QOL。关键字：过敏性鼻炎，胆固醇，血脂异常，IgE，白介素17，生活质量
基于脂质纳米颗粒的基因组药物前景
数据集和分析 数据库组装 我们从 273 家公司收集了 538 个体内基因组药物资产，代表了截至 2021 年 12 月底我们可以采购的所有公开临床产品，主要使用 EvaluatePharma 的数据库及其基于产品所采用技术的两级分类： 1) 技术类别（常规或生物技术） 2) 技术（例如，小分子化学、单克隆抗体） 使用的技术类别是“生物技术”。在其中，我们提取了具有以下搜索条件（技术）的所有产品： 1. DNA 和 RNA 疗法 2. 基因治疗 3. 基因组编辑 4. 疫苗（特别是亚型中的 DNA 和 mRNA 疫苗） 在每个类别中，我们都选择了处于临床阶段（I-III）、上市和备案的产品。每项资产都是一个独特的产品，可以针对多种适应症。我们从公司官方网站、公司财务文件、临床试验登记、新闻稿、科学出版物中收集了每项资产的以下信息：公司、药品名称、药理类别、配方（是否为脂质纳米颗粒 (LNP)）、开发阶段（临床 I-III 期、已备案、已批准、已备案、已停产、已上市）。还使用 PharmCube 等其他数据库进行交叉核对。由于信息不足，公司网站上列出但未公开披露的资产被排除在分析之外。 管线分析 在确定了已上市或处于临床开发阶段的体内基因组药物资产后，我们根据货物类型和基本作用机制将每种产品分为四个主要部分。这些部分定义如下：
叉质：靶向基因递送：地点
Ravin，St.S.，Reik，A.，Liu，P.Q.，Li，L.，Wu，X，X，South，L。和Al。 （2016）。 具有灾难粒状编年史的人类中的靶标添加。 nat。 生物技术 34，424–429。 10.1038/nbt。 （2016）。 crispr/cas9在人和干细胞中的β-珠蛋白基因。 自然539，384–389。 doi：10.1038/nature2 （2017）。 基因治疗者在CD34（ +）后代和患者贫血中编辑。 贝尔摩尔。 但是。 9，1574–1588。 doi：10.15252/母亲20170750 Eyquem，J.，Mansilla-Soto，J （2017）。 自然543，113–117。 doi：10.1038/nature2 （2014）。 基因组基因组和人类重生和干细胞。 自然510，235–240。 doi：10.1038/自然 （2019）。 人类基因组编辑的造血刺激炎性疾病的细胞。 nat。 公社。 ISCIENCE 12，369–3Ravin，St.S.，Reik，A.，Liu，P.Q.，Li，L.，Wu，X，X，South，L。和Al。（2016）。具有灾难粒状编年史的人类中的靶标添加。nat。生物技术34，424–429。10.1038/nbt。（2016）。crispr/cas9在人和干细胞中的β-珠蛋白基因。自然539，384–389。doi：10.1038/nature2（2017）。基因治疗者在CD34（ +）后代和患者贫血中编辑。贝尔摩尔。但是。9，1574–1588。doi：10.15252/母亲20170750 Eyquem，J.，Mansilla-Soto，J（2017）。自然543，113–117。doi：10.1038/nature2（2014）。基因组基因组和人类重生和干细胞。自然510，235–240。doi：10.1038/自然（2019）。人类基因组编辑的造血刺激炎性疾病的细胞。nat。公社。ISCIENCE 12，369–3ISCIENCE 12，369–310：4045。 doi：10.1038/s41467-019-11962-8 Greiner，V.，Bou Puerto，R.，Liu，S.，Herbel，C.，Carmona，E。M.和Goldberg，M.S。（2019）。CRISPR介导的B细胞受体在原代人B细胞中的编辑。 doi：10.1016/j.isci.2019.01.032 Hartweger，H.，McGuire，A.T.，Horning，M.，Taylor，J.J.，Dosenovic，P.，Yost P.，Yost，D。等。 （2019）。 HIV特定的体液免疫反应由CRISPR/CAS9编辑的B细胞。 J. 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概述 - 亚洲 - 质 - 开发合作 - 及13- ...
5。意大利分别组织了一些有关预防跨国有组织犯罪以及在2020年，2021年和2022年分别对联合国平民（联合国）维持和平任务的保护的能力建设计划。意大利的稳定警察单位卓越中心（COESPU）于2022年组织了一项关于海洋法和反海盗法的活动，其中邀请也扩展到东盟成员国。6。此外，意大利根据“在矿山/爆炸性的战争（ERW）中加强了性别平等和授权 - 受影响的东盟成员国”的倡议。7。在2024年11月28日举行的第4届AI-DPC会议上，意大利表示承诺支持东盟对印度太平洋地区（AOIP）的展望，包括致力于东南亚的意大利发展援助，总计为7717万欧元。
脂质纳米颗粒用于RNA递送
在非病毒载体中，脂质纳米摩析被认为是递送RNA thera peutics的金标准。脂质纳米颗粒在RNA递送中的成功，并批准了三种用于人使用的产品，已激发了对不同病理学的RNA疗法的进一步研究。这需要解码病理的细胞内过程并将输送系统定制到目标组织和细胞。脂质纳米分离器形态的复杂性源于脂质成分的组装，可以通过各种能够驱动纳米颗粒与所需组织的纳米颗粒形成的方法引起的脂质成分。在其他情况下，可以将预成型的纳米颗粒与RNA混合，以诱导自组装和结构重新构造成RNA负载的纳米颗粒。在这篇综述中，最相关的脂质纳米传动器及其RNA传递的潜力是根据组装机理和粒子结构描述的。
通过益生菌降低麸质肽的免疫反应性...
摘要：没有由人类产生的肽酶消化的免疫反应性麸质肽可以触发乳糜泻，过敏和非粘液性麸质超敏反应。这项研究的目的是评估选定的益生菌菌株水解免疫反应性麦醇溶蛋白肽的能力，并在最有效菌株的基因组中鉴定肽酶编码基因。使用商业酶和通过G12和R5免疫酶测定的商业酶和细菌肽酶制剂在一或两步水解后测量残留的麦醇溶蛋白免疫反应性。肽酶制剂显着降低了麦芽糖二二肽肽的免疫反应性，包括33-MER，包括33-Mer和该ect的情况。在L. casei Lc130和L. paracasei LPC100的硅基基因组分析中，揭示了编码肽酶的基因，具有在富含脯氨酸的肽中水解键的潜力。这表明L. casei LC130，L。paracasei LPC100和S. hyterphilus ST250，尤其是在用作混合物时，具有水解免疫反应性胶质素肽的能力，并且可以在有限的无麸质饮食上对患者施用，以帮助治疗肠胃疾病。
对固体脂质纳米颗粒的全面综述
大学，B.G Nagar，卡纳塔克邦571448，印度摘要脂质体，聚合物纳米颗粒和乳液是其他流行的胶体载体的替代品。由于其优势，固体脂质纳米颗粒是在1990年代初开发的，包括受控药物释放，聚焦药物输送和出色的耐用性。在本文中总结了许多用于制造固体脂质纳米颗粒和赋形剂（包括膜承包商技术）的方法，以及它们可能的好处和缺点。固体脂质纳米颗粒（SLN）稳定性依赖于随着时间的推移维持粒径，药物封装和完整性。表面活性剂和脂质等赋形剂会影响稳定性，从而阻止聚集和氧化。干燥技术（例如喷雾干燥和冻干）通过将SLN转换为固体形式，增强稳定性，而脂质组成和药物脂质兼容性是至关重要的因素。因此，对所采用的工具技术以及与SLN制造相关的困难进行了彻底检查。特定的重点放在SLN中的SLN释放模式和药物整合模型上。详细介绍了SLN的主要用途，包括靶向药物输送以及SLN评估中使用的分析方法。这项工作的主要目的是对固体脂质纳米颗粒的详细概述，包括生产方法，表征和给药途径。还包括对SLN输送机制的组成部分和载体的体内命运的讨论。本文的主要关注点是固体脂质纳米颗粒（SLN）。关键字：固体脂质纳米颗粒，固体脂质，表面活性剂，胶体药物载体和药物掺入。引言在生物技术，生物医学工程和纳米技术等领域的进步显着促进了新型药物输送系统的快速增长。纳米技术被广泛用于几种最现代的配方技术中，这需要携带API的纳米结构的发展。纳米技术涉及从1到100纳米的结构进行研究和使用。使用受管制和专注的药物输送机制，纳米技术的主要目标是尽快诊断出实际和迅速的诊断，并像实用性一样有效，安全地对待。纳米颗粒，固体脂质纳米颗粒，纳米悬浮，纳米乳胶，纳米晶体和其他药物输送系统是纳米技术原理创建的一些最受欢迎的药物。固体脂质纳米颗粒（SLNS）于1991年首次开发，比传统胶体载体（如乳液，脂质体和聚合物微粒和纳米颗粒）具有优势。（Khatak等，N.D.2013）
博士后助理 - 脂质组学
可以立即获得博士后的助理职位，使一个有动力的人在新的功能性食品感觉实验室和加拿大安大略省伦敦伦敦市西安大利亚大学的Biotron实验气候变化研究中心工作。博士后助理将加入一个多学科研究团队，具有水文学，农艺学，土壤科学，环境科学，微生物学，神经生物学，食品科学和植物生物化学方面的专业知识。我们正在寻求具有专业知识的博士后合伙人，以使用专门的色谱和质谱技术来了解脂质代谢在缓解多学科环境中的环境压力中的作用。