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抗体自然产生了免疫系统为与入侵入侵者作斗争的保护蛋白。几个世纪以来,它们已被人为地生产并用来消除各种传染病。鉴于Covid-19-Pandemics在全球范围内构成的持续威胁,抗体已成为防止感染和挽救数百万生命的最有前途的治疗方法之一。当前,在计算机技术中,为开发抗体提供了一种创新的方法,从而显着影响抗体的制剂。这些技术通过使用计算工具和算法开发了针对诸如SARS-COV-2等疾病的特异性和效力的抗体。用于设计和开发抗体的常规方法通常是昂贵且耗时的。但是,在计算机方法中,提供了一种当代,有效和经济的范式来创建下一代抗体,尤其是根据生物信息学的最新发展。通过利用多种抗体数据库和高通量方法,可以在硅中设计独特的抗体构建体,从而促进精确,可靠和安全的抗体开发,以供人类使用。与传统上开发的等效物相比,大量由硅固定的抗体已迅速发展为临床试验,并更快就可以使用。本文通过使他们可以访问有关抗体创建的计算方法的当前信息,从而帮助研究人员更快,更迅速地开发SARS-COV-2抗体。
铃木隆之 东京大学艺术与科学研究生院 tkykszk@g.ecc.u-tokyo.ac.jp,https://tkykszk.net
背景:胶质母细胞瘤(GBM)的治疗一直非常具有挑战性,不仅是由于存在血脑屏障(BBB),而且还因为对耐药性的敏感性。最近,簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR) - 相关蛋白9(CRISPR/CAS9)彻底改变了基因编辑技术,并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病,但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统,尤其是在中枢神经系统中,尤其是在中枢神经系统中(CNS)。方法:构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒(LPHNS-CRGD),用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送,这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤(TMZ)。聚焦的超声(FUS) - 微泡(MB)用于非侵入性和局部打开BBB,以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果:成功合成了基因的LPHNS-CRGD,可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞,并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达,从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性,并在体内fus辐照,并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字:CRISPR/CAS9,LPHN,FUS,微泡,胶质母细胞瘤此外,FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用,抑制了肿瘤的生长,并具有高水平的生物保护症。结论:在这项工作中,我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD,并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。
此抽象 API 允许异步处理传输和接收,并可选择由事件驱动。对于传输需求,SDR 应用程序可以自由生成完整的传输需求,并将其提交给描述符中指示的未来传输(即异步操作)。或者,应用程序可以提交带有空样本缓冲区的传输需求,并等待通知开始写入样本。此事件通知将在需求的实际开始时间之前触发,以补偿传输路径延迟。收到通知后,应用程序必须至少以与请求中配置的采样率一样快的速度生成样本,以避免下溢。类似地,应用程序可以异步提交接收需求并在方便时检查样本缓冲区。与传输一样,应用程序可以等待指示第一个样本已到达的事件。由于接收路径中的延迟,此事件自然会在接收请求的开始时间之后发生。应用程序从样本缓冲区读取样本的速度不能快于指定的采样率。
在我们目前所处的救赎历史时代,阅读有关公开绞刑的记载时,很难不立即想到基督教意识中也许最为突出的绞刑——耶稣基督的绞刑。亚历山大的奥利金等解经家通过旧约圣经中基督被钉十字架的完整启示所投射的阴影,解读了约书亚记 8:29 中的绞刑。然而,在这样做时,他的解释很容易受到某些反驳。例如,如果所有旧约中关于公开绞刑的记载都只是预示基督被钉十字架的背景细节,那么了解这些绞刑周围的文化环境如何能帮助我们更好地理解基督被钉十字架的独特性?为了进行反驳,本文将尝试理解约书亚记 8 章和旧约其余部分的“挂在木头上”的意义。在此之后,它将对关键动词 ה ָל ָת 进行词汇研究,探究古代近东的战争和残害传统,评估旧约中关于绞刑和公开残害的其他记载,最后探讨约书亚记 8 章中艾城王之死和展示的更广泛功能。
在假设的场景中,中国和德国经济在类似于“冷战2.0”的假设情况下,将世界经济的分离或分散量化为三个不同的集团:G7或“西方”经济学,中国和她的盟国,以及中立国家。在这个框架内,我们研究了一个极端情况:完全停止德国(以及其他G7经济体及其盟友)和中国之间的贸易。在艰难的脱钩之后,国际贸易将必须完全重新定位在两个竞争对手街区内以及两个街区和中立国家之间的贸易。通过检查一个极端情况,即两个“冷战”区块之间的贸易为零,我们的目标是描述可能的结果的界限,并提供最坏的案例观点,以告知外交政策选择的经济成本,以防万一,F.I.,f.i。在2022年,关于德国对俄罗斯天然气的依赖的辩论以及俄罗斯天然气供应终结的经济成本表明,当不确定性很高时,利益集团在实时决策过程中成为有力的参与者(Moll,Schularick和Zachmann 2023)。我们探讨了允许德国和欧洲的政策制定者提前权衡政策选择的关键问题。我们依靠Baqaee和Farhi(2021)模型,该模型去年证明了其有用性,当时它被用来衡量俄罗斯天然气供应对德国的影响的影响(Bachmann等人(Bachmann等)2022; Moll,Schularick和Zachmann 2023)。在突然发生“冷火鸡”硬耦情况的情况下,德国可能会经历GNE