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World File Search System质谱
利用质谱来解锁纳米颗粒诱导的炎性体激活的机制
摘要：纳米颗粒（NPS）引起无菌炎症，但潜在的信号通路知之甚少。在这里，我们报告说，人类单核细胞特别容易受到非晶二氧化硅NP的影响，这是通过基于飞行时间（CyTOF）的细胞仪对单细胞基于外周血单核细胞的分析，而NPS的硅烷修饰可减轻其毒性。使用人THP-1细胞作为模型，我们通过纳米级离子质谱法（Nanosims）观察到了二氧化硅NP的细胞内在化，并通过透射电子显微镜证实了这一点。脂质液滴积累也在暴露的细胞中注意到。此外，飞行时间次级离子质谱法（TOF-SIMS）揭示了质膜脂质的特定变化，包括硅胶NP暴露细胞中的磷脂酰胆碱（PC），随后的研究表明，溶血磷脂酰胆碱（LPC）的信号是易溶性的，这表明该信号的流动性是在配体。此外，我们发现硅胶在单核细胞中引起NLRP3炎性体激活，而细胞死亡通过非凋亡，脂质过氧化依赖性机制转化。一起，这些数据进一步了解了我们对无菌炎症机制的理解。关键词：细胞死亡，炎症体，质谱法，单核细胞，二氧化硅纳米颗粒I
在啮齿动物脑脊液中优化甲状腺激素和极性代谢物的质谱检测
1田纳西州纳什维尔大学范德比尔特大学分子生理与生物物理学系。11 2肌肉能量实验室，NHLBI，NIH，贝塞斯达，马里兰州，20892年，美国。12 3宾夕法尼亚州立学院宾夕法尼亚州立大学生物化学与分子生物学系，宾夕法尼亚州立大学13号宾夕法尼亚州立大学生命科学研究所，14 4 4 4 4美国爱荷华州爱荷华大学，爱荷华州，爱荷华州，爱荷华州52242，美国52242。15 5美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系。 16 6加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学。 17 7田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心病理学系，美国37232。 18 8约翰·霍普金斯大学医学院病理学系，美国马里兰州巴尔的摩199 9 9儿科部门。 ，美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心，圣路易斯大学医学院，密苏里州圣路易斯，密苏里州圣20204，密苏里州，圣路易斯大学医学院。 22 11医学系，范德比尔特大学传染病科，纳什维尔，23 tn，37232，美国。 24 12美国俄勒冈州立大学综合生物学系，俄勒冈州科瓦利斯，俄勒冈州97331，美国。 25 13中央显微镜研究机构，爱荷华州，爱荷华州52242，美国26 14 NIAMS，NIH，NIH，贝塞斯达，马里兰州，20892年，美国。 27 2815 5美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系。16 6加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学加利福尼亚大学。17 7田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心病理学系，美国37232。18 8约翰·霍普金斯大学医学院病理学系，美国马里兰州巴尔的摩199 9 9儿科部门。，美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心，圣路易斯大学医学院，密苏里州圣路易斯，密苏里州圣20204，密苏里州，圣路易斯大学医学院。 22 11医学系，范德比尔特大学传染病科，纳什维尔，23 tn，37232，美国。 24 12美国俄勒冈州立大学综合生物学系，俄勒冈州科瓦利斯，俄勒冈州97331，美国。 25 13中央显微镜研究机构，爱荷华州，爱荷华州52242，美国26 14 NIAMS，NIH，NIH，贝塞斯达，马里兰州，20892年，美国。 27 28，美国田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心，圣路易斯大学医学院，密苏里州圣路易斯，密苏里州圣20204，密苏里州，圣路易斯大学医学院。22 11医学系，范德比尔特大学传染病科，纳什维尔，23 tn，37232，美国。24 12美国俄勒冈州立大学综合生物学系，俄勒冈州科瓦利斯，俄勒冈州97331，美国。25 13中央显微镜研究机构，爱荷华州，爱荷华州52242，美国26 14 NIAMS，NIH，NIH，贝塞斯达，马里兰州，20892年，美国。27 28
通过无标记质谱筛选定向进化具有新活性的环二肽合酶
我们和其他人最近开发了一系列高通量 MS 筛选方法，用于定向蛋白质进化。13 – 16 然而，MS 的无标记优势尚未在设计新的酶活性中得到充分体现，这可能是因为非靶向 MS 筛选存在困难。特别是，它需要仔细标准化和优化样品制备、MS 采集和数据处理，这对于最大限度地减少实验噪音和发现新产品的微弱信号是必不可少的。另一方面，生物铸造厂提供了一种新兴的基础设施，通过机器人标准化和并行化来协助生物工程中的设计 – 构建 – 测试 – 学习 (DBTL) 循环。17 – 19 使用集成生物铸造厂，我们在此报告了一种重组文库的无标记 MS 筛选工作流程，以快速分离催化新产品形成的酶突变体。这种新的工作流程将我们之前的基于基质辅助激光解吸/电离飞行时间 (MALDI-ToF) MS 的筛选方法从琼脂菌落 16 扩展到行业标准微孔板中的液体培养物，以获得更好的均匀性。与菌落不同
糖尿病中的三重肠降血糖素激动剂：vistrutide改善脂质谱并降低血压
引言糖尿病的成年人全球患病率为9.3％，2019年导致了6630万例疾病调整后的终身损失（DALY），自1990年以来，由年龄调整后的Daly增长约为27.6％。1,2多种疗法选择可在糖尿病的管理中获得。尽管如此，基于肠降血糖素的疗法最初通过胰高血糖素样肽（GLP）-1激动剂和二肽基肽酶（DPP）-IV抑制剂来治疗高血糖的临床意义。除了单一GLP1RA疗法以外，诸如Tirzepatide之类的双重疗法，具有对GLP-1的激动活性和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体，已在2022年获得了2022年美国食品和药物管理的批准。3除了在改善HBA1C，禁食等离子体葡萄糖水平和体重外，还研究了基于肠血凝素的疗法以进行脂蛋白脂质变化和血压改善。胰高血糖素肽1
使用离子迁移率质谱技术探索tau蛋白的PHF6肽段的聚集倾向
摘要：肽和蛋白质聚集涉及寡聚物种的形成，但是不同构象的低聚物和大小之间的复杂相互作用使它们的结构阐明变得复杂。使用离子迁移率质谱法（IMMS），我们旨在揭示与tau蛋白的Ac-PHF6-NH 2肽段聚集的早期步骤，从而区分不同的寡聚物种并获得聚集途径的不足。通常被忽略但可以改变肽的聚集倾向的重要因素是末端上限组。在这里，我们证明了IM-MS的使用来探测AC-PHF6-NH 2，AC-PHF6，PHF6-NH 2和未映射的PHF6肽段的骨料形成的早期阶段。使用硫酸氟T荧光测定法和透射电子显微镜确定了四个PHF6段的聚集倾向。开发了一种基于IM后片段化和四极杆选择的新方法 - 开发了QQ-TOF（捕获的离子迁移率）光谱仪，以增强低聚物分配，尤其是对于高阶聚集体。这种方法推动了同种物种的IM识别限制，它们的签名显得彼此近距离，并随着越来越多的低聚物大小而近距离，并为IM-MS数据的解释提供了新的见解。此外，将TIMS碰撞横截面值与波动波离子迁移率（TWIMS）数据进行比较，以评估被困离子迁移率结果中潜在的仪器偏置。这两个IM-MS仪器平台基于不同的离子迁移率原则，并具有不同的配置，从而为我们提供了对保存弱界生物分子复合物（如肽聚集体）的宝贵见解。
二次离子质谱揭示聚偏氟乙烯固体聚合物电解质结构
广泛使用的能源——锂离子电池——的基本成分是电解质，电解质通常是非水有机溶剂 [1]。电解质的液态及其特性（例如易燃性）会对电池的尺寸和重量产生负面影响，在数字化、小型化和移动性不断提高的时代，这些因素必须得到改善。此外，电池中使用的碱金属和有机溶剂对水分和氧气敏感，这会严重影响使用安全性，因为存在着火甚至爆炸的风险 [2]。例如，这些缺点会影响电动汽车，因为电池占汽车质量和体积的很大一部分 [3]。使用聚合物基电解质对于解决环境问题至关重要。消除液态易燃成分是使使用聚合物的能源解决方案更加友好的一种方法。改进的目的是开发适合能量密度和安全性的固态电池，以用于下一代智能、安全、高性能的环保电池。锂离子技术的进步还在于使用可生物降解的聚合物，如壳聚糖、淀粉、甲基纤维素和葡聚糖，并取得令人满意的电气性能测试结果，从而促进废旧电池部件的废物管理过程
通过质谱研究 Al(CH3)3 和 NH3 原子层沉积 AlN 薄膜的表面化学
氮化铝 (AlN) 具有宽带隙 (6.2 eV)、高介电常数 (k B 9)、高电阻率 (r B 10 11 –10 13 O cm) 和高热导率 (2.85 W K 1 cm 1 )1 等特性，是微电子和光电子领域的重要材料。由于 AlN 具有压电特性，因此也可用于微机电系统 (MEMS 设备)。2 非晶态 AlN 有多种用途，例如用作钝化层和介电层。3 AlN 薄膜通常通过反应溅射、4 化学气相沉积 (CVD)、5 反应分子束外延 (MBE) 6 和原子层沉积 (ALD) 沉积。AlN 的 ALD 在需要坚固保护层的应用方面引起了广泛关注，例如开发耐腐蚀、绝缘和保护涂层。7
临床谱，治疗和结果......
摘要目的：确定接受造血干细胞（HSCT）的βthalassyapar（BTM）患者的结果，作为捐助者与匹配的同胞供体（MSD），父母完全匹配的父母（MSD）。研究设计：观察性研究。研究的地点和持续时间：2013年1月至2023年，巴基斯坦拉瓦尔品第临床血液学和骨髓移植中心。方法论：A组由BTM患者组成，这些患者接受了与兄弟姐妹完全匹配的HSCT，B组由BTM患者组成，这些BTM患者与HSCT一起接受了与父母完全匹配的捐助者。研究数据包括供应者和捐助者的年龄和性别，注入干细胞的来源和剂量，以及急性和慢性移植与宿主疾病（GVHD）的阶段和等级。所有患者均接受了骨髓性调理方案（MAC）。收集数据以评估患者人口统计数据，对HSCT的反应，缓解率，无疾病生存率（DFS），复发和GVHD无生存（GRFS）以及总生存期（OS）。结果：54例患者的平均年龄为5.90±3.29岁。平均TNC和CD34剂量分别为4.99 + 1.13和5.42 + 3.70。两组中嗜中性粒细胞植入的平均时间为14.88 + 4.51天，血小板的植入为23.0 + 5.35天。最常见的死亡原因是中性粒细胞减少性败血症，其次是AGVHD。七名患者被拒绝。尽管在这项研究中的OS中，移植物的排斥反应较高，但在移植物的抑制与供体关系之间没有显着关联。OS在两组中都是平等的。无疾病的生存期在MSD中比母体组高（57.7％）。结论：随着BTM患者的捐助者的同种异性骨髓移植，结果与匹配的同胞供体的捐助者相当。此发现在巴基斯坦等地区特别相关，那里的捐助者注册和高分辨率HLA打字可能受到限制。