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World File Search System赋予
无需核酸酶的基因组编辑赋予编辑肝细胞增殖优势并纠正威尔逊病
简介 威尔逊病 (WD) 是一种罕见的常染色体隐性铜代谢障碍，由 ATP7B 基因的致病变异引起，该基因编码 P 型铜转运 ATPase，主要在肝细胞中表达。ATP7B 在铜代谢中起着关键作用，为铜蛋白合成提供铜，并将过量的铜释放到胆汁中。ATP7B 功能丧失会导致肝脏中出现有毒的铜沉积，在较小程度上还会在脑、眼和肾脏中出现，从而导致慢性肝炎和肝硬化直至肝功能衰竭，以及精神和神经功能障碍。目前对 WD 的治疗方法是通过螯合剂去除铜沉积物和通过锌盐减少肠道对铜的吸收 (1)。这种疗法并非对所有 WD 患者都有效，对治疗无反应的患者通常需要肝移植 (2)。此外，治疗依从性往往是一个问题，尤其是在青少年中 (3, 4)。腺相关病毒 (AAV) 载体被认为是肝脏定向基因治疗的首选载体，并正在迅速进入临床 (5)。使用 AAV 载体的经典基因置换方法已在成年 Atp7b –/– 小鼠中实现了疾病纠正 (6)。然而，WD 可能在年轻个体中表现出来，在生长的肝脏中早期施用游离型 AAV 载体可能会导致由于肝细胞增殖而逐渐丧失转基因表达。此外，大多数 WD 患者在诊断时已经出现肝损伤 (7)，再生反应可能会进一步促进转基因稀释。相反，基因组编辑会导致永久性的基因组 DNA 修饰，如果发生增殖，子细胞会继承这些修饰，从而避免转基因稀释。AAV 介导的白蛋白 (Alb) 基因座内无启动子转基因的靶向整合已被开发为一种安全有效的肝脏定向基因组编辑方法 (8)。该策略利用
Hs1Cas12a 和 Ev1Cas12a 赋予高效的基因组...
Cas12a，也称为 Cpf1，是一种用途广泛的 CRISPR-Cas 酶，已广泛应用于基因组编辑。与其众所周知的对应物 Cas9 不同，Cas12a 具有独特的功能，使其成为富含 AT 的基因组区域的高效基因组编辑工具。为了丰富 CRISPR-Cas12a 植物基因组编辑工具箱，我们探索了 17 种新的 Cas12a 直系同源物在植物中的基因组编辑能力。其中，Ev1Cas12a 和 Hs1Cas12a 在水稻和番茄原生质体中表现出有效的多重基因组编辑。值得注意的是，Hs1Cas12a 对低温表现出更高的耐受性。此外，Hs1Cas12a 在水稻 T 0 植物中产生了高达 87.5% 的双等位基因编辑。 Ev1Cas12a 和 Hs1Cas12a 均在杨树 T 0 植物中实现了有效编辑，尽管嵌合性较高，但高达 100% 的植物都得到了编辑。总而言之，Ev1Cas12a 和 Hs1Cas12a 在单子叶植物和双子叶植物中表现出的高效基因组编辑凸显了它们作为植物物种及其他物种中有前途的基因组编辑工具的潜力。
赋予非洲未来的粮食系统
在检查非洲内部贸易如何在非洲大陆上加强粮食系统的转型，该报告表明，尽管非洲政府致力于到2025年到2025年在农业商品和服务方面进行三倍的贸易，这是2014年马拉博宣布的承诺的一部分非洲内部贸易从2013年的顶峰继续下降到2022年不到15％。尽管如此，推动该议程的主要工具是非洲大陆自由贸易区（AFCFTA），有可能显着改变非洲的粮食系统。可以通过增加市场获取，确保减少关税和非关税障碍，促进各个司法管辖区的食品安全和质量标准，并增加不同地区的农产品多样性来实现这一目标。
TBX1网络中的染色质调节剂赋予22q11.2ds中的Conotruncal心脏缺陷的风险
yingjie Zhao 1，Yujue Wang 1，Lijie Shi 1，Woman M. M. McDonald-McGinn 2.3，T。BlaineCrowley 2.3，Daniel E. McGinn 2.3，Oanh T. T. T. T. T. T. 3，Daniella Miller 1，Daniella Miller 1，Jhih-Brong Lind 1，Jhih-Brong Lind 1，Elaine Zackai Zackai 2,3,3，H。Richn. John 4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4。 W. C. Chow 5，Jacob A. S. Vorstman 6，Claudia Vingerhoets 7，Therese Van Amelsvoort 7，Doron Gothelf 8，Ann Swillen 9，Jeroen Breckpot 9，Joris R. Vermeesch 9，Stephan Eliez 10，Stephan Eliez 10，Maude Schneider 10，Marianne B. Van den Bree Bree J. Owen 11, Wendy R. Kates 12.13, Gabriela M. Repetto 14, Vandana Shashi 15, Kelly Schoch 15, Carrie E. Bearden 16, M. Cristina Digilio 17, Marta UNOLT 17,18, Carolina Putotto 19, Bruno Marino 19, Maria Pontillo 20, Marco Armando 20.21, Stefano Vicari 22, Kathleen Angkustsiri, Linda, Linda, Linda Linda坎贝尔24，蒂法尼·布斯（Tiffany Busa）25，达米安·海内·苏纳（Damian Heine-Suñer）26，基兰·C·墨菲27，德克兰·墨菲28.29，六，六，路易斯·费尔南德斯30，国际22q11.2大脑和行为联盟（IBBC）*，Zhengdong D. Zhang Zhang 1，Elizabeth。 Goldmuntz 31，Raquel E. Gur 32,33，Beverly S. Emanuel 2.3，Deyou Zheng 34，Christian R. Marshall 35，Anne S. Bassett 36,37.38，Tao Wang 39和Bernice E.
收件人：相关方 发件人：Anita Dunn 和 Mike Donilon 日期：2023 年 6 月 26 日，星期一 主题：拜登经济学正在改变失败的涓滴政策并改变我们的经济——并且受到绝大多数美国人的强烈支持 拜登总统在 2020 年竞选时承诺重建美国的中产阶级——并创建一个为长期被忽视和落后的家庭和社区服务的经济。 拜登总统在上任时就面临着迫在眉睫的经济危机，但他也意识到，仅仅回到疫情前的经济是不够的，这种经济带有数十年失败的涓滴政策的伤痕——在这种经济中，企业和富人获得大规模减税，而对美国人民的关键投资却被蚕食，工厂被关闭，好工作被转移到海外，整个社区被掏空，失去了希望和尊严，中产阶级生活的标志越来越遥不可及。这是国会共和党人至今仍在推行的经济议程。在总统签署防止灾难性违约的两党预算协议几周后，国会共和党人又开始为偏向富人和大公司的减税奠定基础，这将使赤字增加 3 万亿美元以上。总统上任时秉持着长期坚持的、根本不同的经济愿景——他决心翻开过去失败的涓滴政策的新篇章。两年后，有明确而有力的证据表明，拜登经济学既是一项取得成果的成功经济战略，也是绝大多数美国人大力支持的方法。拜登经济学植根于一个简单的理念，即我们需要从中部向外、从下往上发展经济——而不是自上而下。在这个经济中，我们在美国创造更多，赋予美国工人权力并对其进行投资，并促进竞争以降低工薪家庭的成本。实施这一经济愿景和计划——并果断地翻开涓滴经济时代的新篇章——一直是拜登总统任期内的决定性项目。周三，拜登总统将在芝加哥发表重要讲话，强调他的通过扩大中产阶级来发展经济的战略如何为美国人民带来利益。在未来的几周和几个月里，总统、内阁成员和政府高级官员将继续在全国各地奔走，直接向美国人民宣传拜登经济学和总统的“投资美国”议程，并呼吁那些想通过重拾过去失败的涓滴政策来拖累我们国家倒退的人。为了启动这一冲刺，拜登总统今天将宣布向所有 50 个州、领地和领地提供超过 400 亿美元的基础设施资金。以及哥伦比亚特区，让美国每个人都能享受到价格合理的高速互联网。就像富兰克林·德拉诺·罗斯福通过农村电气化法案将电力供应到美国的每个家庭一样，这一声明是拜登总统为全国工薪阶层和中产阶级家庭直接提供投资、就业和机会的更广泛努力的一部分。
收件人：相关方 发件人：Anita Dunn 和 Mike Donilon 日期：2023 年 6 月 26 日，星期一 主题：拜登经济学正在改变失败的涓滴政策并改变我们的经济——并且受到绝大多数美国人的强烈支持 拜登总统在 2020 年竞选时承诺重建美国的中产阶级——并创建一个为长期被忽视和落后的家庭和社区服务的经济。 拜登总统在上任时就面临着迫在眉睫的经济危机，但他也意识到，仅仅回到疫情前的经济是不够的，这种经济带有数十年失败的涓滴政策的伤痕——在这种经济中，企业和富人获得大规模减税，而对美国人民的关键投资却被蚕食，工厂被关闭，好工作被转移到海外，整个社区被掏空，失去了希望和尊严，中产阶级生活的标志越来越遥不可及。这是国会共和党人至今仍在推行的经济议程。在总统签署防止灾难性违约的两党预算协议几周后，国会共和党人又开始为偏向富人和大公司的减税奠定基础，这将使赤字增加 3 万亿美元以上。总统上任时秉持着长期坚持的、根本不同的经济愿景——他决心翻开过去失败的涓滴政策的新篇章。两年后，有明确而有力的证据表明，拜登经济学既是一项取得成果的成功经济战略，也是绝大多数美国人大力支持的方法。拜登经济学植根于一个简单的理念，即我们需要从中部向外、从下往上发展经济——而不是自上而下。在这个经济中，我们在美国创造更多，赋予美国工人权力并对其进行投资，并促进竞争以降低工薪家庭的成本。实施这一经济愿景和计划——并果断地翻开涓滴经济时代的新篇章——一直是拜登总统任期内的决定性项目。周三，拜登总统将在芝加哥发表重要讲话，强调他的通过扩大中产阶级来发展经济的战略如何为美国人民带来利益。在未来的几周和几个月里，总统、内阁成员和政府高级官员将继续在全国各地奔走，直接向美国人民宣传拜登经济学和总统的“投资美国”议程，并呼吁那些想通过重拾过去失败的涓滴政策来拖累我们国家倒退的人。为了启动这一冲刺，拜登总统今天将宣布向所有 50 个州、领地和领地提供超过 400 亿美元的基础设施资金。以及哥伦比亚特区，让美国每个人都能享受到价格合理的高速互联网。就像富兰克林·德拉诺·罗斯福通过农村电气化法案将电力供应到美国的每个家庭一样，这一声明是拜登总统为全国工薪阶层和中产阶级家庭直接提供投资、就业和机会的更广泛努力的一部分。
与BECC470的鼻内VLP-RBD疫苗辅助赋予1
此预印本的版权持有人（此版本发布于2023年4月26日。; https：//doi.org/10.1101/2023.04.25.538294 doi：Biorxiv Preprint
在数字时代赋予幼儿权力
该报告的开发是由安德烈亚斯·施莱切尔（Andreas Schleicher）和尤里·贝尔法利（Yuri Belfali）指导的，由卡洛斯·冈萨雷斯·桑乔（Carlosgonzález-Sancho）和斯特帕尼·贾梅特（StéphanieJamet）领导。StéphanieJamet写了第1章和第4章，Carlosgonzález-Sancho写了第2章和第8章，克里斯塔·罗金斯（Christa Rawkins）写了第3章，伊丽莎白·舒伊（Elizabeth Shuey）写了第5章，并为该项目做出了各种贡献，克拉拉·巴拉塔（Clara Barata国家笔记由Heewoon Bae和Christa Rawkins编写，并提供了Kentaro Sugiura的意见，他们也为该报告做出了贡献。克里斯塔·罗金斯（Christa Rawkins）协调了案例研究纲要的发展。邓肯·克劳福德（Duncan Crawford）提供了沟通和消息支持。Jennifer Allain编辑了该报告。Cassandra Davis，Stephen Flynn，Kevin Gillespie，Eleonore Morena，Cassandra Morley，Della Shin和Olivia Tighe为生产和交流提供了支持。 图形设计支持由Lushomo提供。 在数字世界政策调查中通过幼儿教育和护理收集数据，以及统计分析和产出由NoraBrüning，Vanessa Denis，Lynn-Malou Lutz和JuditPál进行的。 Lynn-Malou Lutz也为该报告做出了贡献。 作者要感谢OECD同事Gabor Fulop，Francesca Gottschalk，Jordan Hill，Rowena Phair，Giannina Rech，Lisa Robinson和Daniel Salinas的贡献。Cassandra Davis，Stephen Flynn，Kevin Gillespie，Eleonore Morena，Cassandra Morley，Della Shin和Olivia Tighe为生产和交流提供了支持。图形设计支持由Lushomo提供。在数字世界政策调查中通过幼儿教育和护理收集数据，以及统计分析和产出由NoraBrüning，Vanessa Denis，Lynn-Malou Lutz和JuditPál进行的。Lynn-Malou Lutz也为该报告做出了贡献。作者要感谢OECD同事Gabor Fulop，Francesca Gottschalk，Jordan Hill，Rowena Phair，Giannina Rech，Lisa Robinson和Daniel Salinas的贡献。
在数字时代赋予幼儿权力
该报告的开发是由安德烈亚斯·施莱切尔（Andreas Schleicher）和尤里·贝尔法利（Yuri Belfali）指导的，由卡洛斯·冈萨雷斯·桑乔（Carlosgonzález-Sancho）和斯特帕尼·贾梅特（StéphanieJamet）领导。StéphanieJamet写了第1章和第4章，Carlosgonzález-Sancho写了第2章和第8章，克里斯塔·罗金斯（Christa Rawkins）写了第3章，伊丽莎白·舒伊（Elizabeth Shuey）写了第5章，并为该项目做出了各种贡献，克拉拉·巴拉塔（Clara Barata国家笔记由Heewoon Bae和Christa Rawkins编写，并提供了Kentaro Sugiura的意见，他们也为该报告做出了贡献。克里斯塔·罗金斯（Christa Rawkins）协调了案例研究纲要的发展。邓肯·克劳福德（Duncan Crawford）提供了沟通和消息支持。Jennifer Allain编辑了该报告。Cassandra Davis，Stephen Flynn，Kevin Gillespie，Eleonore Morena，Cassandra Morley，Della Shin和Olivia Tighe为生产和交流提供了支持。 图形设计支持由Lushomo提供。 在数字世界政策调查中通过幼儿教育和护理收集数据，以及统计分析和产出由NoraBrüning，Vanessa Denis，Lynn-Malou Lutz和JuditPál进行的。 Lynn-Malou Lutz也为该报告做出了贡献。 作者要感谢OECD同事Gabor Fulop，Francesca Gottschalk，Jordan Hill，Rowena Phair，Giannina Rech，Lisa Robinson和Daniel Salinas的贡献。Cassandra Davis，Stephen Flynn，Kevin Gillespie，Eleonore Morena，Cassandra Morley，Della Shin和Olivia Tighe为生产和交流提供了支持。图形设计支持由Lushomo提供。在数字世界政策调查中通过幼儿教育和护理收集数据，以及统计分析和产出由NoraBrüning，Vanessa Denis，Lynn-Malou Lutz和JuditPál进行的。Lynn-Malou Lutz也为该报告做出了贡献。作者要感谢OECD同事Gabor Fulop，Francesca Gottschalk，Jordan Hill，Rowena Phair，Giannina Rech，Lisa Robinson和Daniel Salinas的贡献。
基于硫的控制工程赋予了可变性
Vito Genna 1,2，Javier Iglesias 2，Laura Reyes-Franco 1，Nuria Villegas 1，Kevin Guckian 3，Punit Seth 4，Brad Wan 4，Cristina Cabrero 5，Montserrat Terrazas 1.6 * div>
小额信贷机构在赋予妇女权能的作用
对低收入个人和失败公司的支持途径是通过小额信贷机构（MFIS）。女性也适合这一群体，因为大多数人的收入较差，并且必须开展业务才能为自己和家人提供。鉴于商业银行的严格要求，MFI通常是女性企业主的唯一金融贷款来源。对Kosovo的200名女性企业家进行的研究将有助于确定MFI影响Kosovo女性拥有的企业的增长程度（Jehona Shkodra，2021年）。也在许多发展中国家中，妇女受到贫困的影响不成比例。斯里兰卡在成为发展中国家的情况下受到了30多年的影响。该国的北部和东部各省目前正在发生冲突后发展，但是为女儿，战争寡妇和残疾人提供学校，医疗保健，营养和就业机会仍然是一个问题。这些人可以通过非政府组织，银行机构和其他政府组织获得小额信贷机构的访问权，以赋予他们更大的影响力（Yogendrarajah，2012年）。