XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System起始
表达 CX3CR1 的癌细胞亚群具有转移启动特性和化疗耐药性
转移起始细胞 (MIC) 具有干细胞样特征，可引起转移性复发并抵抗化疗，从而导致患者死亡。我们在此表明，前列腺癌和乳腺癌患者体内含有高表达 CX3CR1、OCT4a (POU5F1) 和 NANOG 的肿瘤细胞。CX3CR1 表达或信号传导受损会阻碍细胞系形成肿瘤球体，我们从中分离出与患者肿瘤相似的共表达 CX3CR1 和干细胞相关标志物的小亚群。这些罕见的 CX3CR1 High 细胞在小鼠模型中显示出转录组谱，这些转录组谱富含调节多能性的途径并具有转移起始行为。缺乏这些特征的癌细胞 (CX3CR1 Low) 能够随着时间的推移重新获得 CX3CR1 相关特征，这意味着 MIC 可以不断从非干细胞癌细胞中出现。CX3CR1 表达还赋予了对多西他赛的抗性，而长期用多西他赛治疗会选择具有去富集转录组谱的 CX3CR1 High 表型，以进行凋亡途径。这些发现提名 CX3CR1 作为类干细胞肿瘤细胞的新标记，并为未来开发针对 CX3CR1 信号传导和（重新）表达的方法作为预防或控制转移起始的治疗手段提供了概念基础。
了解细菌中的DNA复制启动
DNA复制已被研究了数十年。过去15年是对复制起始复合物结构的深入探索和复制起始蛋白的作用机理的时期。多种研究模型（细菌染色体，质粒和噬菌体）已用于研究DNA复制起始，并且获得的结果使我们更加接近将有关此过程机理的难题放在一起。简单的Oric结构，其中包含DNAA的五个规范结合位点（R-Type DNAA-Boxes）（Fuller等，1984），已通过确定的此复制引发剂的其他结合位点进行了扩展（Kawakami等，2005，2005; Miller等； Miller等，2009; Rozgajaja; Rozgaja e et al。，2011）。发现了新活动，例如通过细菌复制启动器（DNAA和RCTB）在DNA放松元件（欠款）区域内的单链DNA（ssDNA）结合（Ozaki et al。，2008; Duderstadt et al。，2011; Chatterjee等，Chatterjee等，2020; DNAA和RCTB）。还确定了质粒复制引发剂（REP蛋白）（Wegrzyn等，2014）的核蛋白复合物与SSDNA的形成，并发布了复制启动器的新结构（Orlova等，2017; Wegrzyn等，20211）。尽管这些年来使用了许多新方法，并且对DNA复制的知识得到了扩展，但仍在讨论DNA复制启动的详细机制，并且仍然有许多问题需要回答。
运输飞机概念设计阶段抖振包线预测
在概念设计期间，预测抖振起始边界时会出现一个问题。由于有效载荷航程和巡航高度能力面临的压力，改善抖振起始边界往往非常重要。它是确定运输机低音速和跨音速性能的主要限制之一。抖振是一种由气流分离或冲击波振荡引起的高频不稳定性，可看作是一种随机受迫振动。根据攻角和自由流速度，气流分离可产生气动激励。后缘的分离边界层会产生湍流尾流，如果此尾流撞击水平尾翼面等，抖振就会影响飞机结构的尾部。由于抖振会限制设计升力系数，因此可能会限制飞机的最大升阻比和运行上限。这意味着，如果没有准确考虑抖振，设计师进行的性能计算可能与飞机的实际性能不符，因为 Breguet 射程方程和耐久性方程都是升力和阻力特性的函数。简而言之，本论文研究的主要动机是创建一种更先进但快速的跨音速抖振起始预测工具，以便在概念设计阶段实现更大的设计自由度。这意味着该工具应该比传统工具更快，它应该可靠并且能够处理非常规配置。此外，它应该以模块化方式构建，以便于使用、更改和更换工具的部件。
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂与西他列汀在心力衰竭和 2 型糖尿病中的比较：一项观察性队列研究
使用 Medicare 索赔数据（2013 年 4 月至 2019 年 12 月），纳入了 16 253 名 SGLT2i 起始者和 43 352 名西他列汀起始者，年龄 ≥ 65 岁，患有 2 型糖尿病和 HF。主要结果是全因死亡、因 HF 住院或需要静脉利尿剂的紧急就诊的综合结果；次要结果包括其各个组成部分。倾向评分细分层加权 Cox 回归用于调整 100 个暴露前特征。平均年龄为 74 岁；49.8% 为女性。与西他列汀相比，SGLT2i 起始者发生主要综合结果的风险较低[调整风险比 (HR) 0.72；95% 置信区间 0.67–0.77]。全因死亡率的调整后 HR 为 0.70（0.63–0.78），HF 住院率的调整后 HR 为 0.64（0.58–0.70），需要静脉注射利尿剂的紧急就诊的调整后 HR 为 0.77（0.69–0.86）。SGLT2i 类中的所有三种药物、射血分数降低和保留以及基于人口统计学、合并症和其他 HF 治疗的亚组与主要综合结果具有相似的相关性。使用阴性和阳性对照结果对主要终点进行偏差校准的 HR 介于 0.81 和 0.89 之间，这表明观察到的益处不能完全通过残留混杂因素来解释。
ipscs白皮书碎片
目前肿瘤细胞治疗方法包括自体或同种异体细胞起始材料，以此为原料设计出针对肿瘤的治疗细胞产品。同种异体细胞可以进一步分解为供体或 iPSC 衍生的起始材料。供体衍生的起始材料通常来自健康供体的循环或脐带血，随后收获治疗细胞类型（例如，自然杀伤细胞或 NK 细胞）并在复杂的细胞培养过程中扩增，该过程通常包括多种细胞因子、生长因子、基因工程和饲养细胞，以产生许多细胞剂量。或者，基于 iPSC 的方法通常需要逐步实施多种复杂的细胞培养条件，以驱动细胞通过必要的祖细胞阶段，最终获得预期的免疫效应细胞类型，通常是 NK 细胞。这种方法在产生必要的中间祖细胞方面效率低下，导致 NK 细胞的初始产量低，然后需要饲养细胞驱动的扩增。这种由饲养细胞驱动的扩增会显著降低最终细胞治疗产品的增殖能力，因此需要大量（约 10 亿个细胞）且重复给药，再加上反复的淋巴细胞清除化疗，才能实现必要的植入和暴露，从而产生抗肿瘤效果。当前细胞治疗模式：自体和同种异体方法的临床疗效
NOGEA：一种面向网络的基因熵方法，用于解剖疾病共病和药物重新定位
摘要 高通量技术的快速发展使得人们能够识别越来越多的疾病相关基因（DAG），这对于了解疾病的起始和开发精准治疗至关重要。然而，DAG 通常包含大量冗余或假阳性信息，导致难以量化和优先考虑这些 DAG 与人类疾病之间的潜在关系。在本研究中，提出了一种面向网络的基因熵方法（NOGEA），通过定量计算主基因在有向疾病特异性基因网络上的扰动能力来准确推断导致特定疾病的主基因。此外，我们证实了 NOGEA 识别的主基因对于预测疾病特异性的起始事件和进展风险具有很高的可靠性。主基因还可用于提取不同疾病的底层信息，从而揭示疾病共病的机制。更重要的是，已批准的治疗靶点在相互作用组网络中拓扑定位在主基因的小邻域中，这为预测药物-疾病关联提供了一种新方法。通过此方法，11 种旧药被重新鉴定并预测对治疗胰腺癌有效，然后通过体外实验进行验证。总的来说，NOGEA 有助于识别控制疾病起始和共现的主基因，从而为药物疗效筛选和重新定位提供了有价值的策略。NOGEA 代码可在 https://github.com/guozihuaa/NOGEA 上公开获取。
更新欧洲药典的工作计划
0520肠胃外制剂PrépariationsParrérationsparresterérales玻璃室内制剂的修订，以覆盖所有管理部位，例如腔内，眼周，视网膜下注射放射药物制剂和放射性药物制剂的起始材料
piroxicam胶囊
在接受忍者和去塞米松的忍者治疗前后，用于患者监测和评估，请参阅7条警告和预防措施，监测和实验室测试。老年医学：65岁以上的患者不需要调整忍者的剂量（请参阅7个警告和预防措施）。肝损伤：轻度肝损伤患者不需要调整ninlaro的剂量。对于中度或重度肝损伤的患者，建议较低的起始剂量为3 mg。（请参阅4.2特殊人群，肝损伤和10个临床药理学）。肾功能不全：轻度或中度肾功能不全的患者不需要调整ninlaro的剂量。对于需要透析的严重肾脏损伤或终末期肾脏疾病（ESRD）的患者，建议较低的起始剂量为3 mg。（请参阅4.2特殊人群，肾功能障碍和10个临床药理学）。
修改创伤性脑损伤的心理药物干预
•应一次性地试用药物，以最低的起始剂量可用，并减慢增加，同时监测药物有效性和副作用。频繁的重新评估至关重要。•请注意，由于损伤后大脑的敏感性，脑损伤中常用的药物的有效剂量可能较低（尽管最终可能需要传统的治疗剂量）。此外，在脑损伤恢复过程中，对药物和药物剂量的需求可能会发生变化。•普萘洛尔有最好的证据证明在治疗脑损伤人群中搅动的功效，对运动或认知恢复没有不利影响。已被证明可以改善不安，抑制，焦虑和震颤。考虑每天三到四次的起始剂量为10 mg，最大剂量为240 mg/天。副作用包括低血压，心动过缓和嗜睡。普萘洛尔应被视为一种维护药物，可以全天给予，而不是在急性搅动时期的必需基础上。•对于急性搅拌，请考虑非典型的抗精神病药，例如喹硫平，Ziprasidone和Olanzapine，再次以低起始剂量并根据需要给予。副作用包括镇静，锥体外症状和头晕。建议避免使用典型的抗精神病药（氟哌啶醇）和苯二氮卓类药物，因为它们可能会阻碍长期运动和认知能力恢复，延长创伤后的失忆症，并具有依赖性和成瘾的风险。