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警告在植入之前彻底阅读手册,以避免损坏脉搏发生器和/或铅。这种损害会导致患者受伤或死亡。仅用于单身患者。请勿重复使用,重新加工或恢复。始终具有植入物和电生理测试期间可用的外部除颤设备。确保在患者需要外部救援的情况下,在植入后装置测试期间存在熟练的心肺复苏术的外部除颤器和医务人员。使用右心(RV)速度/感觉铅与此左冠状动脉速度/感觉铅时,建议使用聚氨酯隔热铅。铅断裂,脱位,磨损或不完整的连接可能会导致起搏或感应的周期性或持续丧失,或两者兼而有之。虽然柔韧,但铅的设计并不是耐受过度的弯曲,弯曲或张力。不要用其他导线扭结,扭曲或编织铅,因为这样做可能会导致铅绝缘磨损或导体损坏。当连接器工具不存在铅上时,请注意处理铅端子。不要与任何手术仪器或电气连接(例如PSA(鳄鱼))夹,ECG连接,镊子,止血和夹具直接接触铅终端。即使铅盖到位,也不要与铅端子的任何其他部分(即使端子引脚)接触。植入使用DF4-LLHH/LLHO2和IS4-LLLL3 LEAD的系统时,请确保将导线插入并固定在适当的端口中。不要将患者暴露于MRI扫描中。仅使用连接器工具将电气连接到加速系统分析仪或类似的监视器。注意获得适当的电极位置。不给患有植入脉冲发生器的患者和/或导致糖尿病,因为糖尿病可能会导致纤颤,心肌燃烧以及由于诱导的电流而对脉冲发生器的不可逆损害。
心血管疾病(CVD)是世界上最常见的疾病之一,具有高致病性和高死亡率的特点(Vong等,2018;Wang等,2022a;Qian等,2021)。CVD的临床治疗主要包括三种方式:药物治疗,这是最广泛的治疗方式,也是CVD治疗的基础;介入治疗,包括射频消融和心脏起搏治疗;外科治疗,包括搭桥治疗和心血管移植(Abdelsayed等,2022;Lunyera等,2023;Krahn等,2018)。血管移植主要用于恢复或建立新的血流通路,以维持或改善组织或器官某个区域的血液循环,例如因创伤或切除导致血管段缺损,或动脉栓塞或淋巴阻塞而需要“搭桥”形成循环系统的情况(Xing et al.,2021;Zhao et al.,2023)。血管移植要求供应血管具有与受体血管相同的外径和足够的长度。移植物也面临供区血液循环受损(缺血或淤滞)等问题。因此,迫切需要高性能的人工血管移植来替代自体血管进行血流重建。目前小口径人工血管(<6 mm)主要用于冠状动脉搭桥术、外周血管搭桥术、血管创伤(缺损≥2 cm)、血液透析的组织血管通路、器官功能恢复等(Asakura等,2019;Wang等,2021;Wu等,2018),但人工血管移植可导致吻合口血栓形成、内皮增生等严重并发症,影响管腔通畅性(Oliveira等,2020;Teebken和Haverich,2002;Zhuang等,2020)。此外,目前的人工血管支架虽然具备一定的力学性能和生物相容性或能提供血管再生所需的生化信号,但在模拟天然血管的结构和功能方面还存在明显的不足,现有的支架往往不能充分模拟天然血管网络的拓扑结构,并会诱导细胞爬行,从而影响血管支架在临床应用中的效果(Liang等,2016;Cheng等,2022)。因此,为提高小口径人工血管的通畅性,通过材料选择、表面改性等提高生物相容性/内皮化/力学性能成为重点研究方向。静电纺丝技术可以制备具有高比表面积和孔隙率的微/纳米纤维,可以模拟细胞外基质,促进细胞黏附、增殖和分化,为细胞提供良好的生长环境。该接收装置的设计可以制备不同直径的管状结构,是制备小直径人工血管支架的理想方法(姚等,2022;郭等,2023;宋等,2023;王等,2022b)。特别是利用该技术制备的血管支架可以负载生物因子,提高血管支架的生物相容性,促进血管快速内皮化。虽然目前的人工血管支架已经具备一定的力学性能、生物相容性或能提供血管再生所需的生化信号,但如何结合现有支架的优势,将生物因子负载于血管内,实现血管再生,是当前血管支架研究的热点。
摘要帕金森氏病(PD)的特征是黑质(SNC)多巴胺(DA)神经元的死亡,但在其死亡之前的病理生理机制仍然未知。PD中DA神经元的活性可能会改变,但我们对活性的慢性变化是否可能导致退化。为了解决这个问题,我们开发了一种化学遗传(Dreadd)小鼠模型,以长期增加DA神经元的活性,并使用离体电生理学证实了这种增加。DA神经元的慢性过度激活导致在光周期期间运动活性的延长,并在黑暗循环期间减少,这与DA释放和昼夜节律干扰的慢性变化一致。我们还观察到了SNC投影的早期优先退化,从而概括了SNC轴突选择性脆弱性的PD标志和腹侧段面积轴突的比较弹性。接下来是中脑DA神经元的最终丧失。连续的DREADD激活导致基线钙水平持续增加,这支持了在神经变性过程中钙增加的重要作用。最后,来自研究中脑DA神经元和纹状体靶标的无多小鼠的空间转录组学,以及与人类患者样品的交叉验证,提供了对多动症诱导的毒性和PD的潜在机制的见解。因此,我们的结果揭示了SNC DA神经元对增加神经活性的优先脆弱性,并支持增加神经活动在PD驱动变性中的潜在作用。引言帕金森氏病(PD),尼格拉(Nigra)pars commanta(SNC)多巴胺(DA)神经元的丧失导致基底神经节中电路动态的严重破坏。多巴胺损失的补偿涉及在电路中存活的SNC神经元和其他下游神经元的活性变化。的确,在大鼠骨纹状体途径的部分病变之后,存活的SNC DA神经元是多动(1),释放额外的多巴胺(2-5),并减少了多巴胺再摄取(2)。DA神经元的巨大丧失(1、6、7),线粒体复合物I活性的完全丧失以及线粒体PD蛋白PINK1(9)的损失也会导致爆发的爆发增加(10,11)。因此,在广泛的损失或压力的情况下,DA神经元易于改变活性,这可能与电路水平的变化有关。例如,灵长类动物模型的证据表明,在PD中,丘脑下核向SNC发送了谷氨酸能投射的核(12)。虽然系统级变化可能是补偿性的,并且部分恢复了多巴胺水平和整体运动功能,但它们也可能带来不利的后果。此外,包括α-突触核蛋白,LRRK2,Pink1和Parkin在内的关键PD疾病蛋白可以影响神经活动水平(13-18),进一步支持了神经活动变化也可能有助于疾病病理生理学的观念。健康的SNC多巴胺神经元由于其起搏活动,有效的Ca 2+泵送,无髓髓纤维或髓鞘不良的纤维(19、20)和大轴突轴(21),因此具有巨大的能量需求。这一巨大的能量要求可能解释了其内在脆弱性,包括线粒体损伤,包括复杂的I破坏(8、22、23)以及线粒体动力学的障碍(24)和周转率(25)。据估计,线粒体在SNC DA神经元中消耗的氧的一半致力于支持神经元释放和发射器释放(26)。因此,与疾病相关的应激结合在一起,即使是轻微多动症的代谢影响可能会触发或加速SNC DA神经元的变性。支持该假设,抑制STN的兴奋性输入可保护SNC DA神经元从6- OHDA和MPTP毒性(27,28)。
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关于培训医院凯恩斯医院,凯恩斯医院是昆士兰州远北部的大型区域卫生服务,为延伸到北澳大利亚北部边境的人口提供了广泛的心脏服务。该单元包括带有2个CATH实验室的大量介入心脏病学服务,24-7个主要PCI服务以及用于ASD / PFO闭合和气球瓣膜成形术的结构性程序。心脏成像服务包括经胸膜和经食管超声心动图,心脏CT和心脏MRI。胸痛通道由心脏病学单元进行管理,并进行了住院和门诊应力测试和应力回声。电生理服务包括EP研究和消融,PPM,CRT,ICD植入,日常设备诊所和远程监测诊所,尤其是农村和远程患者。有一个12床CCU和12床心脏病房,具有遥测能力。有一个活跃的心脏研究部门,涵盖了更大的跨国试验,以及与詹姆斯·库克大学合作的当地研究者领导研究。结构化教育计划包括每周教学和多学科会议以及每月期刊俱乐部。有大量的土著人口,重点是护理的文化方面,以及风湿性心脏病的高流行。高级学员广泛参与了范围内的计划。心脏病部由8.9 FTE心脏病专家组成。那里有2个高级学员职位(认可了12个月),4个基本学员职位和2个居民。该单位流失了大约65万人的人口。凯恩斯医院在独特的澳大利亚环境中提供了出色的培训。汤斯维尔大学医院(TUH)汤斯维尔大学医院心脏服务部门是北昆士兰州的第三次心脏转诊部门。心脏病学部门是包括心胸外科手术的整体手术服务组的一部分。TUH提供了各种成人心脏病学和心脏手术(移植除外)。心脏导管插入套件配备了2个导管实验室。进行了包括TAVR在内的所有成人心脏导管,PCI,EP/EP/EPI/设备植入和结构性心脏病程序。心脏研究单元配备了5个最先进的回声机,包括3D成像能力。与放射科的结合,TUH正在开发CTCA/心脏MRI服务,该服务将由两个部门运营。提供的其他服务包括Holter,Absuratory BP监控,压力测试和活动记录器。成人先天性心脏服务服务与TPCH的来访专家一起运行。住院护理是通过专用的心脏病房和冠状动脉护理部门,重症监护病房,胸痛评估单位和心力衰竭服务。外展诊所在伊萨山和棕榈岛以及西北卫生服务局得到了支持。心脏服务由9.3个FTE心脏病专家和3名心胸外科医师组成。除了7位基本医疗学员/PHO和一名共享呼叫的PCI研究员外,还有2个心脏病学高级学员职位(经过2年的培训)。研究受到积极的鼓励,并分配了一个从该职位开始的项目。Mackay Base Hospital(MBH)Mackay Base医院心脏病学部为MACKAY地区人口提供了完整的介入,非惯用和起搏服务的范围。心脏导管套房配备了IVU,OCT和FFR的现代设施。在过去的12个月中,进行了900张血管造影,280个PCI和120 ppm的插入。自2021年以来一直运行的主要PCI服务。心脏研究单元配备了3台具有3D成像能力的回声机。每年进行大约5000种研究,包括透经通行证超声心动图和应力回声。提供的其他服务包括Holter,Absuratory BP监控,压力测试和活动记录器。有现场CTCA和心脏MRI服务。心力衰竭服务支持住院护理。有一个短暂的住宿单位,可容纳低风险的胸痛入院。心脏手术输入来自汤斯维尔医院,每周心脏团队会议。有与TPCH教育计划的视频会议链接,例如ECG Morning Run和Echo论坛。心脏病部由5.6 FTE心脏病专家组成。Mackay Base Hospital已获得学院的认可,可以进行12个月的高级培训。有2个心脏病学学员,旋转3到12个月的约会,由5位PHO/注册员,5名JHO/SHOS和4名实习生提供支持。
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有机太阳能电池(OSC)的功率转化效率超过20%,这是形态优化起着重要作用的进步。普遍认为,加工溶剂(或溶剂混合物)可以帮助优化形态,从而影响OSC效率。在这里,我们开发了对一系列加工溶剂的强大耐受性的OSC,所有设备的高功率转换效率均约为19%。通过研究溶液状态,膜的形成动力学以及经过实验和计算的处理膜的特征,我们确定控制形态的关键因素,即受体材料的侧链与溶剂链的侧链以及供体和受体材料之间的相互作用之间的相互作用。我们的工作为形态控制的长期问题和有效指南提供了新的理解,以将OSC材料设计用于实用应用,在这种应用中,大规模加工需要绿色溶剂。
注意:对于SAA转换器,在转换时间点之前和之后提供了队列特征(即分别使用CSF 𝛼 -SYN SAA-的最后一个时间点,分别与CSF 𝛼 -SYN SAA +的第一个时间点)。n(%),用于连续变量的中位数(IQR)。在支持信息中,表S1提供了临床和生物标志物数据的数据计数和百分比。缩写:β,淀粉样蛋白β; ADAS-COG11,阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表11-项目; Ancova,协方差分析;方差分析,方差分析; apoe,载脂蛋白E; CDR-SB,临床痴呆评级盒子的总和; CSF,脑脊液;铜,认知没有受损; MCI,轻度认知障碍; MMSE,小型国会考试; PACC,临床前阿尔茨海默氏症的认知复合材料; p-tau181,磷酸化的tau181; SAA,种子扩增测定法。皮尔森的卡方测试。b单向方差分析。c Fisher精确测试。d Ancova针对年龄,性别,教育,诊断和APOE进行了调整。e Ancova针对年龄,性别,教育,APOE,诊断和CSFAβ42状态进行了调整。f逻辑回归针对年龄,性别,教育,诊断和APOE进行了调整。g配对t检验:所有连续变量; McNemar测试:所有二进制变量;配对标志测试:诊断。