细胞因子和趋化因子是严格调节的,滥交分泌的蛋白质,可调节细胞生长,分化,功能和迁移。这些为免疫器官和组织中的免疫细胞传递和正确定位提供了提示,并诱导了免疫反应的发展,该免疫反应调整为免疫侮辱。细胞因子的主要类别包括白细胞蛋白酶,干扰素和肿瘤坏死因子(TNF)的成员。目前已经识别出40多个白介素,并且可能具有不同的和重叠的功能(1)。TNF超家族将其名称归功于最初发现的第一个成员TNF,该成员最初被发现诱导肿瘤中的坏死(2,3)。该超家族由19种蛋白质组成,其中一些蛋白具有pro炎性,而另一些则具有抗炎性特性。趋化因子由47个小(8-10 kDa)蛋白组成,它们具有诱导定向细胞迁移(趋化性)的主要能力。趋化因子可以与两种典型受体结合,这些受体与G蛋白相对并刺激细胞迁移和非典型受体,这些受体是调节趋化因子可用性的清除剂(4,5)。细胞因子和趋化因子与许多病理有关,包括过敏,自身免疫性和肿瘤发育和进展,通常被视为治疗靶标。该集合包含有关主要白介素超家族之一IL-1的演变和作用的评论;关于TNF A抑制癌症治疗的潜力;以及对特应性皮炎IL-13抑制剂的效率和安全性的系统综述和荟萃分析。此外,存在两份原始研究文章:具有非典型功能的CXCR3同工型的特征,以及3D细胞迁移装置中趋化因子梯度形成的研究。
摘要:多发性骨髓瘤 (MM) 已成为下一个最有可能接受细胞免疫治疗的肿瘤或血液病。大部分注意力都集中在 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 上,它是骨髓瘤细胞上独特的细胞表面蛋白,可用于单克隆抗体、抗体药物偶联物 (ADC)、T 细胞重定向双特异性分子和嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞靶向。BCMA 是肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 超家族的成员,可结合两种配体 B 细胞活化因子 (BAFF) 和增殖诱导配体 (APRIL),并介导血浆和 MM 细胞的生长和存活。有趣的是,另一个 TNFR 超家族成员跨膜激活剂和 CAML 相互作用蛋白 (TACI) 也结合相同的配体,并在正常血浆和恶性 MM 细胞中发挥与 BCMA 大致重叠的作用。在本文中,我们回顾了 TACI 的生物学,重点介绍其在正常 B 细胞和浆细胞以及恶性 MM 细胞中的作用,并讨论了将 TACI 作为 MM 免疫疗法潜在靶点的各种方法。
新型靶点或一流生物疗法,针对:1.B 细胞和浆细胞耗竭或抑制 2.T 细胞调节、免疫检查点激动或共刺激拮抗、调节性 T 细胞刺激或耐受性 3.细胞因子、趋化因子和免疫超家族成员的调节(例如TNF、IL- 1),特别是实现多通路抑制的方法 4.先天免疫效应细胞的耗竭/调节
摘要:分类为六个超家族的解旋酶是利用从ATP水解到重塑DNA和RNA底物的能量的机械酶。这些酶在各种细胞过程中具有关键作用,例如翻译,核糖体组装和基因组维持。解旋酶,并且许多病毒表达的旋转酶是其致病性所必需的。因此,解旋酶是化学探针和治疗剂的重要靶标。但是,开发针对构象动力学高构酶的化学抑制剂的化学抑制剂非常具有挑战性。我们认为,在化学蛋白质组学研究中使用的电力“侦察片段”可以利用用于开发共价抑制剂的解旋酶的抑制剂。我们采用了一种功能优先的方法,将酶试验与对映体探针对和质谱分析相结合,以开发一种共价抑制剂,该抑制剂有选择地靶向SARS-COV-2 NSP13中的变构位点,一种超级家庭-1解旋酶。此外,我们证明了侦察片片段抑制了与基因组维持有关的两个人类超家族酶BLM和WRN的活性。一起,我们的发现提出了一种发现在构象动态机械酶中发现共价抑制剂起点和可药物变构位点的方法。
摘要:糖尿病性视网膜病(DR)是影响全球人群显着的糖尿病的普遍并发症,长期以来一直被视为一种微血管疾病。然而,新兴的证据表明,应重新定义为一种神经血管疾病,其多面发病机理源于氧化应激和晚期糖基化最终产物。由于其在视网膜血管稳态,内皮细胞屏障功能和周细胞分化,转化的生长因子-β(TGF-β)信号传导家族已成为DR发病机理的主要因素。然而,TGF-β信号在DR中的确切作用尚未完全理解,有关其在疾病不同阶段的影响的报道相互矛盾。此外,TGF-β超家族内的BMP亚家族还引入了进一步的复杂性,BMP均表现出促血管生成和抗血管生成特性。此外,TGF-β信号传导范围超出了血管领域,包括免疫调节,神经元存活和维持。TGF-β与活性氧(ROS),非编码RNA和炎症介质之间的复杂作用与DR的发病机理有关。本评论深入研究了由TGF-β超家族精心策划的信号通路的复杂网络及其参与DR。对这些途径的全面理解可能是开发目标疗法以停止或减轻DR的进展及其毁灭性后果的关键。
CATH(https://www.cathdb.info)从PDB中的实验蛋白结构和Alphafold数据库(AFDB)中预测的结构中分类的域结构。为了应对预测数据的规模,已经开发出一种新的NextFlow工作流量(Cath-Alphaflow),以将高质量的域分类为CATA超家族,并识别新颖的折叠组和超家族。Cath-Alphaflow使用一种新型的基于结构的结构域边界预测方法(Chainsaw)来识别多域蛋白质中的域。我们将CATA-AlphaFlow应用于未在21种模型生物体中的CATH和AFDB结构中分类的PDB结构,使CATH扩大了100%以上。域用于播种新颖的折叠,从PDB结构(2023年9月发行)中提供253个新折叠,而来自21个模型器官的蛋白质组织的AFDB结构中有96个。在可能的情况下,使用(i)从AFDB/uniprot50中的结构亲戚的注释中获得(i)预测(i)预测功能注释。我们还预测了功能部位和高度保守的残基。有些折叠与重要功能有关,例如光合作用的适应(感染植物),铁粘酶活性(在真菌中)和产后精子发生(在小鼠中)。Cath-Alphaflow将使我们能够在AFDB中识别更多的天主关系,从而进一步构成蛋白质结构景观。2024作者。由Elsevier Ltd.这是CC下的开放式访问文章(http://creativecom- mons.org/licenses/4.0/)。
背景信息细胞表面分子CD9是Transmbrane-4超家族的成员,与整联蛋白家族和其他膜蛋白相互作用,并被认为参与细胞迁移和粘附。CD9的表达增强了肌肉细胞之间的膜融合并促进某些细胞中的病毒感染(PMID:10459022)。通常用作间充质干细胞标记(PMID:18005405)。CD9抗原似乎是具有四个疏水结构域和一个N-糖基化位点的227个氨基酸分子(PMID:1840589)。该抗体检测到23-30 kDa的带,这可能是由于糖基化的差异(PMID:8701996)。
背景信息FCαRI(CD89)是FC受体免疫球蛋白超家族的成员,在髓样谱系的细胞(如嗜中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,单核细胞,单核细胞)和血小板(PMID:28103138)上的组成型表达。CD89的表达和激活增加,以及FCRγ与CD89的表达和缔合的增加(PMID:34756952)。CD89与中等亲和力结合IgA(IgA1和IgA2)的亚类,但也结合了其他分子,例如TFR1,C反应蛋白和细菌配体。CD89代表了双特异性抗体介导的免疫疗法的有效靶标分子(PMID:37081893)。