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在这项新研究中,科学家将理论模型与尖端实验相结合,在偶极超固体中创建并观察涡旋——这一壮举被证明极具挑战性。因斯布鲁克团队此前在 2021 年取得了突破,在铒原子超冷气体中创建了第一个长寿命二维超固体,这本身就是一项艰巨的任务。
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子,为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库,以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物,并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物,并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标,包括组织蛋白酶 B 和 L(CTSB/L;VBY-825)、芳烃受体(AHR;Phortress)、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1(FDFT1;P-3622)和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1(KEAP1;Omaveloxolone),显著调节了 HCoV-229E 感染,证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选,并在原代细胞中进行验证,确定了 Phortress(一种 AHR 激活配体)、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone(一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2))作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物,并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
Nature Neuroscience, Nature Computational Science, Nature Communications, eLife, Journal of Neuroscience, PLOS Computational Biology, Current Opinion in Neu- robiology, Neural Networks, Chaos, Frontiers in Neuroscience, JMLR (Journal of Machine Learning Research), NeurIPS (Conference on Neural Information Processing Systems), ICLR (International Conference on Learning Representations), ICML (In- ternational Conference on Machine Learning), Cosyne (计算和系统神经科学),CCN(认知计算神经科学会议),CNS(计算神经科学组织)
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人,社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡,每年融合了一种病毒(IAV),每年造成数十万次呼吸道死亡,近3亿人患有全球丙型肝炎病毒(HCV)。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)是SARS-COV,H1N1 Infuenza病毒,中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-COV),MERS-COV(MERS-COV),EBOLA病毒,Ebola病毒和Zika Virus之后,是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发,其中几种疾病现在可以治疗,艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而,零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败,在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间,最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物,其成功有限[2,3]。鉴于新型药物的开发和批准时间,可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是,SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响,并最大程度地减少了生命的丧失。然而,疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡,以允许预防性和治疗性干预[5,6]。
CRISPR-Cas 适应性免疫系统保护细菌和古细菌免受入侵的遗传寄生虫(包括噬菌体/病毒和质粒)的侵害。为了应对这种免疫力,许多噬菌体都具有抑制 CRISPR-Cas 靶向的抗 CRISPR (Acr) 蛋白。迄今为止,抗 CRISPR 基因主要在噬菌体或原噬菌体基因组中发现。在这里,我们使用李斯特菌 acrIIA1 基因作为标记,发现了厚壁菌中存在的质粒和其他接合元件上的 acr 基因座。在李斯特菌、肠球菌、链球菌和葡萄球菌基因组中发现的四个已识别基因可以抑制 II-A 型 SpyCas9 或 SauCas9,因此被命名为 acrIIA16-19。在粪肠球菌中,Cas9 靶向质粒的结合通过源自肠球菌结合元件的抗 CRISPR 得到增强,凸显了 Acrs 在质粒传播中的作用。相互共免疫沉淀表明,每个 Acr 蛋白
Supermicro B13DET 支持双第四代英特尔® 至强® 可扩展处理器(插槽 E1 LGA 4677-1),具有三个 UPI(最高 16GT/s)和高达 350W 的 TDP(热设计功率)。B13DET 采用英特尔 C741 芯片组构建,支持 4TB(最高)3DS RDIMM/RDIMM DDR5 ECC 内存,在 16 个 DIMM 插槽中速度高达 4800MT/s(下面的注释 1)。这款主板具有出色的 I/O 可扩展性和灵活性,包括两个支持 SATA 6G/NVMe 的 HDD 连接器、一个支持 PCIe 5.0 的 M.2 连接器、两个支持子转接卡的夹层插槽、一个支持 25GbE 以太网 LAN 的中板,以及来自 PCH 的用于支持 SATA 6.0 的额外 SATA 连接器。它还提供最先进的数据保护,支持硬件 RoT(信任根)和 TPM(可信平台模块)(见下文注释 2)。B13DET 针对 4U/8U SuperBlade 系统进行了优化,具有高密度和高速输入/输出能力。它是高性能计算 (HPC)、云计算、财务建模、企业应用程序、具有数据密度应用程序的科学和工程计算的理想选择。请注意,此主板仅供专业技术人员安装和维修。有关处理器/内存更新,请参阅我们的网站 http://www.supermicro.com/products/。
超对称是玻色子和费米子之间的一种理论对称,它为标准模型中的一些问题提供了令人满意的解决方案。目前还没有实验表明它的存在。超对称量子力学 (SUSY QM) 最初是在破缺超对称的背景下研究的,作为量子场论测试方法的环境。SUSY QM 很快成为一个独立的研究领域,除了测试超对称破缺之外,还发现了它的几种应用。本文介绍了超对称量子力学。推导了主要公式,并讨论了作为玻色子-费米子对称的数学形式主义的解释。研究了上述两个应用,即形状不变势和准可解系统。研究发现,SUSY QM 提供了一种对势进行分类和求解的简洁方法,势是一种与形状不变性相关的属性。两个已知的可解势被证明是形状不变的。此外,还展示了如何使用 SUSY QM 来解决和寻找新的准可解势。最后,以这两个应用作为激励示例,论证了研究超对称量子力学的动机。
印第安纳州南本德 | (574) 329-2495 | hi@sghuang.com LinkedIn:in.sghuang.com | GitHub:git.sghuang.com | 网站:sghuang.com 目标 开发能够赋予人们权力的软件产品。 在高影响力项目中证明了经过验证的开发和产品/项目管理技能,具有快速适应新领域和新技术以及敏捷理念的记录。 精通技术堆栈,包括 Next.js、React、Vue、Tailwind CSS、MongoDB、Python、Git。 教育 圣母大学 (ND) 印第安纳州圣母大学 计算机科学与工程硕士 | GPA 3.722/4.000 2023 年 8 月 - 2025 年 5 月 南方科技大学 (SUSTECH) 中国广东深圳 微电子科学与工程工学学士 | GPA 3.69/4.00 2019 年 9 月 – 2023 年 6 月 经验 MYTICKETS 印第安纳州圣母大学 全栈软件工程师 2024 年 12 月 – 至今 § 作为第三位开发人员加入,为 Next.js Web 应用程序和基于 React 的