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World File Search System超微结构
汤姆 25 1998
由学院编辑 - 编辑：Szczepan BILIŃSKI（发育生物学、胚胎学、细胞骨架、细胞间连接 - 雅盖隆大学动物研究所，30-060 克拉科夫，ul. Ingardena 6）、Jerzy KAWIAK（免疫学、细胞计数、血液学、癌症生物学 - CMKP 临床医院细胞学系，01-813 华沙，ul. Marymoncka 99），Wincenty KILARSKI（肌肉、肌肉收缩、细胞运动 - 雅盖隆大学动物学研究所，30-060 克拉科夫，ul. Ingardena 6）， Jacek KUŹNICKI（分子生物学、生物化学 -波兰科学院实验生物学研究所，以 M. Nencki 命名，02-097 华沙，ul. Pasteur 3）。 Jan MICHEJDA（信息通路、细胞膜、细胞能量学 - 亚当密茨凯维奇大学生物能量学系，61-701 波兹南，ul. Fredry 10），Maria OLSZEWSKA（植物细胞、植物和动物细胞中的遗传信息 - 植物细胞学和细胞化学，生理学和细胞学研究所，90-237 Łódź，ul. Banacha 12/16），Maciej ZABEL（普通组织学，内分泌学，组织化学（免疫细胞化学，杂交细胞化学），细胞超微结构 - 弗罗茨瓦夫医科大学组织学系，50 -368 弗罗茨瓦夫，ul. Chałubińskiego 6a)
使用 HDAC 和 DNA 甲基转移酶抑制剂治疗先天性肌病小鼠模型可改善其肌肉强度
摘要 迄今为止，尚无针对先天性肌病患者的治疗方法，这种肌肉疾病会导致患者的生活质量低下。在约 30% 的病例中，先天性肌病患者携带瑞安诺丁受体 1 (RYR1) 基因的显性或隐性突变；隐性 RYR1 突变伴随着骨骼肌中 RyR1 表达和含量的降低，并与纤维营养不良和肌肉无力有关。重要的是，隐性 RYR1 突变患者的肌肉表现出 II 类组蛋白去乙酰化酶和 DNA 基因组甲基化的含量增加。我们最近创建了一个 p.Q1970fsX16+ p.A4329D RyR1 突变的小鼠模型，该突变与患有隐性 RyR1 相关多微核病的严重儿童携带的突变同源。 RyR1 突变小鼠的表型重现了携带隐性 RYR1 突变的患者的临床表现的许多方面。我们用两种靶向 DNA 甲基化酶和 II 类组蛋白脱乙酰酶的药物组合治疗复合杂合小鼠。在这里，我们表明，用靶向表观遗传酶的药物治疗突变小鼠可改善肌肉强度、RyR1 蛋白质含量和肌肉超微结构。这项研究为药物治疗与隐性 RYR1 突变相关的先天性肌病患者提供了概念证明。
Phialophora verrucosa 的天冬氨酸肽酶作为 HIV 肽酶抑制剂的靶点：阻断其酶活性并干扰真菌生长
摘要 疣状瓶霉菌可引起多种人类真菌疾病，主要是极难治疗的着色芽生菌病。多项研究表明，人类免疫缺陷病毒肽酶抑制剂 (HIV-PI) 是抗真菌疗法的有吸引力的候选药物。这项工作重点研究了 HIV-PI 对疣状瓶霉菌分泌的肽酶活性的作用及其对真菌增殖和巨噬细胞相互作用的影响。我们从疣状瓶霉菌中检测到了一种能够裂解白蛋白的肽酶活性，对胃酶抑素 A 和 HIV-PI（尤其是洛匹那韦、利托那韦和安普那韦）敏感，首次表明这种真菌分泌天冬氨酸型肽酶。此外，洛匹那韦、利托那韦和奈非那韦抑制了真菌的生长，导致超微结构发生显著改变。洛匹那韦和利托那韦还影响分生孢子-巨噬细胞粘附和巨噬细胞杀灭。有趣的是，利托那韦与伊曲康唑或酮康唑联合使用可抑制疣状假单胞菌的生长。总之，我们的研究结果支持 HIV-PI 的抗真菌作用及其作为真菌感染的潜在替代疗法的相关性。
截图于 2024-08-11 12.07.02 AM - GC Sciences - CUNY
小胶质细胞是大脑的主要免疫细胞，可呈现各种表型，对大脑稳态产生不同的功能结果。在阿尔茨海默病 (AD) 中，小胶质细胞是主要的致病细胞类型，驱动神经退行性病变的小胶质细胞亚群的身份仍未确定。在这里，我们确定了一种以保守的应激信号通路为特征的小胶质细胞表型，即整合应激反应 (ISR)。使用小鼠模型激活或抑制小胶质细胞中的 ISR，我们表明 ISR 是与病理性突触丢失相关的超微结构独特的“暗”小胶质细胞亚群的基础。在小鼠 AD 模型中诱导小胶质细胞 ISR 会加剧神经退行性病变，例如 Tau 病变和突触末端丢失。相反，在 AD 模型中抑制小胶质细胞 ISR 可改善这些病变。从机制上看，我们提出的证据表明 ISR 会促进有毒长链脂质的分泌，从而损害体外神经元和少突胶质细胞的稳态。因此，抑制 AD 模型中的脂质合成可改善突触末端丢失。我们的结果表明，小胶质细胞内 ISR 的激活代表了导致神经退化的途径，并表明这可能至少部分地通过 ISR 激活的小胶质细胞分泌长链脂质来维持。
DNAAF5基因剂量对原发性纤毛运动障碍表型
DNAAF5是一种与运动纤毛，原发性纤毛运动障碍（PCD）的常染色体异质隐性状况相关的动力蛋白运动因子。等位基因杂合性对运动纤毛功能的影响尚不清楚。我们在小鼠中使用CRISPR-CAS9基因组编辑来重现在轻度PCD患者中鉴定出的人类错义变体，而DNAAF5中的第二个Frameshift-Null缺失。带有DNAAF5杂型变体的垃圾显示出明显的错义和无效的基因剂量效应。无效DNAAF5等位基因的纯合性是胚胎致死的。具有错义和无效等位基因的复合杂合动物表现出严重的疾病，表现为脑积水和早期致死性。然而，对于错义突变的纯合动物的生存率提高了，通过超微结构分析观察到部分保留的纤毛功能和运动组装。值得注意的是，相同的变体等位基因在不同的多毛组织中表现出不同的纤毛功能。对突变小鼠分离的气道纤毛的蛋白质组学分析显示，DNAAF5变体中先前未报道的轴突调节和结构蛋白的降低。对小鼠和人突变细胞的转录分析显示，编码轴突蛋白的基因表达增加。这些发现表明，等位基因特异性和组织特异性分子对纤毛运动组件的需求可能影响疾病表型和纤毛病变中的临床轨迹。
衰老对视神经神经退行性的影响
摘要：许多眼科病理的常见风险因素涉及对视神经的非病理，与年龄有关的损害。了解与年龄相关的变化的机制可以促进针对生命中任何时候发生的眼科病理的靶向治疗。在这篇综述中，我们检查了视神经的这些与年龄相关的，神经退行性的变化，将这些变化从解剖学到分子水平进行上下文，并欣赏它们与眼科生理学的关系。从视神经头（ONH）的简单结构和机械变化，到组织和环境的表观遗传和生化改变，多种依赖年龄的机制驱动细胞外基质（ECM）重塑，视网膜神经节细胞（RGC）损失以及降低的临时轴突的降低能力。结合使用，即使使用“成功”再生轴突，衰老也降低了髓磷脂保持最大电导率的能力。神经胶质细胞再生过度补偿并导致微环境促进RGC轴突死亡。更好地阐明视神经神经退行性的遗物，特别研究人类ECM，RGC，轴突，少突胶质细胞和星形胶质细胞；阐明老化的眼结缔组织改变及其超微结构影响的确切过程；并开发了针对已知遗传，生化，母质组和神经蛋白流量标志物的新型技术和药物治疗。管理模型在解决青光眼，糖尿病性视网膜病和其他盲目疾病时应考虑与年龄有关的变化。
B.Sc. II微生物学（学期III和IV） SLR-QG-1
Solapur University，Solapur B.Sc. II微生物学教学大纲学期III-纸张V细菌细胞学，病毒学和代谢单元I超结构和功能（12）1.1细菌细胞壁：组成，革兰氏阳性和革兰氏阴性细胞壁的结构。 1.2细胞膜：化学成分和功能跨细胞膜的运输 - 简单扩散，促进扩散，主动转运，组易位。 1.3鞭毛：结构，运动机理，战术行为1.4 pili：结构和功能1.5细胞质夹杂物：叶绿素囊泡。 气体液泡，磁体和羧化体1.6储备食品材料：氮和非氮1.7细菌内孢子：超微结构，孢子形成为细胞分化的典型，内孢子II单元II细菌生长的发芽（4）生长，生成时间和生长的生长，生成时间和生长速度，培养文化，培养，培养，同步，同步，同步。 Unit III Effect of Environment on Bacterial growth (6) Temperature, pH, O 2 , osmotic pressure, Hydrostatic Pressure, Surface Tension, Heavy metals, UV light, Antibiotics Unit IV Virology (6) a) Structural properties of - T 4, TMV, HIV and Hepatitis virus b) Cultivation of viruses –Animal viruses and bacteriophages Unit V: 1.1Enzymes and Metabolism (12)酶的分类，环境因素对酶活性的影响。 1.2代谢A. ATP生成的模式。 B.底物水平的磷酸化，发酵 - 同性恋和异层。 C.氧化磷酸化：呼吸电子传输链，ETC的成分，有氧和厌氧呼吸。Solapur University，Solapur B.Sc.II微生物学教学大纲学期III-纸张V细菌细胞学，病毒学和代谢单元I超结构和功能（12）1.1细菌细胞壁：组成，革兰氏阳性和革兰氏阴性细胞壁的结构。1.2细胞膜：化学成分和功能跨细胞膜的运输 - 简单扩散，促进扩散，主动转运，组易位。1.3鞭毛：结构，运动机理，战术行为1.4 pili：结构和功能1.5细胞质夹杂物：叶绿素囊泡。气体液泡，磁体和羧化体1.6储备食品材料：氮和非氮1.7细菌内孢子：超微结构，孢子形成为细胞分化的典型，内孢子II单元II细菌生长的发芽（4）生长，生成时间和生长的生长，生成时间和生长速度，培养文化，培养，培养，同步，同步，同步。Unit III Effect of Environment on Bacterial growth (6) Temperature, pH, O 2 , osmotic pressure, Hydrostatic Pressure, Surface Tension, Heavy metals, UV light, Antibiotics Unit IV Virology (6) a) Structural properties of - T 4, TMV, HIV and Hepatitis virus b) Cultivation of viruses –Animal viruses and bacteriophages Unit V: 1.1Enzymes and Metabolism (12)酶的分类，环境因素对酶活性的影响。1.2代谢A. ATP生成的模式。B.底物水平的磷酸化，发酵 - 同性恋和异层。C.氧化磷酸化：呼吸电子传输链，ETC的成分，有氧和厌氧呼吸。D.细菌光合作用 - 光合作用的基本概念，蓝细菌中的光合作用
罗兹理工大学化学学院...
真核细胞与原核细胞（细菌、古菌）不同，具有高度复杂的内部结构。真核生物具有细胞核，细胞核由核膜包围，含有 DNA、一套复杂的膜细胞器系统：光滑内质网 (SER) 和粗面内质网 (RER)、高尔基体、内体和溶酶体（它们共同构成细胞的分泌途径）、以及线粒体、质体（植物细胞）和过氧化物酶体。由于细胞内生物膜系统的存在，决定了细胞内存在单独的区室（所谓的区室化），真核细胞能够同时且彼此靠近地进行大量不同的（通常是相反的）生化过程。传统光学显微镜的分辨率较低（0.2 μm），限制了对细胞内结构进行精确观察的可能性，因此电子显微镜常用于此类研究，其分辨率为 0.2 nm，为了解细胞器的超微结构提供了更大的可能性。这种复杂技术的替代方法是基于特定抗原抗体反应的免疫细胞化学反应，其特点是灵敏度高，能够检测到低于传统光学显微镜分辨率的信号。使用与抗体结合的各种荧光染料使得可以在这种类型的研究中使用荧光显微镜，但是这种分析通常是在固定被检查的细胞及其相当复杂的处理之后才有可能的。近年来，人们获得了许多荧光染料，它们一方面可以特异性地与某些细胞器的膜结合，从而可以确定它们在细胞中的可能位置，另一方面适合于“活体”染色。这些包括与高尔基体 (BodipyCeramide) 膜、线粒体 (Miyo-Tracker、Rhodamine 123)、光滑内质网 (ER-Tracker) 和溶酶体 (Lyso-Tracker) 膜结合的染料。
Dnaaf5基因剂量对原发性纤毛运动障碍表型的影响
DNAAF5 是一种运动蛋白组装因子，与常染色体异质隐性遗传的纤毛运动障碍、原发性纤毛运动障碍 (PCD) 有关。等位基因杂合性对纤毛运动功能的影响尚不清楚。我们使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑小鼠来重建在轻度 PCD 患者中发现的人类错义变异和 Dnaaf5 中的第二个移码无效缺失。携带 Dnaaf5 异等位基因的幼崽表现出明显的错义和无效基因剂量效应。无效 Dnaaf5 等位基因的纯合是胚胎致死的。具有错义和无效等位基因的复合杂合动物表现出严重疾病，表现为脑积水和早期致死。然而，错义突变纯合的动物存活率提高，超微结构分析观察到纤毛功能和运动组装部分保留。值得注意的是，相同的变异等位基因在不同的多纤毛组织中表现出不同的纤毛功能。对突变小鼠分离的气道纤毛进行蛋白质组学分析，发现 DNAAF5 变体中一些轴丝调节和结构蛋白有所减少，而这些蛋白此前从未被报道过。对小鼠和人类突变细胞的转录分析显示，编码轴丝蛋白的基因表达增加。这些发现表明，纤毛运动组装存在等位基因特异性和组织特异性分子要求，这可能会影响运动性纤毛病的疾病表型和临床轨迹。
营地效应子PKA介导果蝇血液 - 脑屏障的形成和成熟
摘要果蝇的血脑屏障（BBB）包含薄的上皮胶质神经胶质（SPG），该层通过形成富含钾的血膜的神经索，并通过形成富含钾的血膜将其隔离，并通过形成富含钾的血晶层隔离。以前，我们确定了一种新型的GI/GO蛋白偶联受体（GPCR），Moody是胚胎阶段BBB形成的关键因素。然而，在BBB形成和成熟中，情绪信号传导的分子和细胞机制尚不清楚。在这里，我们将依赖性的蛋白激酶A（PKA）鉴定为地层所需的至关重要的情绪低落效应子，以及在幼虫和成人阶段持续的SPG生长和BBB维护。我们表明，PKA在SPG细胞的基础侧富集，并且这种喜怒无常/PKA途径的极化活性可很好地调节巨大的细胞生长和BBB完整性。喜怒无常/PKA信号传导以高度协调的时空方式准确调节了肌动球蛋白的收缩性，囊泡贩运和适当的SJ组织。这些作用部分由PKA的分子靶标MLCK和RHO1介导。此外，SJ超微结构的3D重新冲突表明，单个SJ段而不是其总长度的连续性对于产生适当的细胞细胞密封至关重要。基于这些发现，我们建议在控制细胞生长和维持BBB的完整性过程中，在SPG次级上皮的连续形态发生过程中，两极分化的喜怒无常/PKA信号在控制细胞生长和维持BBB的完整性方面起着核心作用，这对于在器官发生过程中维持组织大小和脑稳态至关重要。