2021 年 3 月,诺华宣布了 177 Lu-PSMA-617 放射性配体疗法 (RLT) 的随机 III 期 VISION 研究的两个主要终点均取得了积极结果。与单独使用最佳标准治疗相比,177 Lu-PSMA-617 RLT 和最佳标准治疗可改善已接受紫杉烷类化疗和新型雄激素轴药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的总体和放射学无进展生存期。VISION 的成功可能是过去几十年核医学领域最重要的事件,也是转移性前列腺癌治疗的重大进步。新型治疗诊断学的愿景是如何变成现实的?自 1990 年代末以来,欧洲研究人员就成功应用了放射性标记的生长抑素受体 (SSTR) 配体。几十年后,一项国际随机 III 期研究证明了 SSTR 导向的肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 对转移性神经内分泌肿瘤具有前所未有的疗效 ( 1 )。受 PRRT 早期临床成功的推动,约翰霍普金斯大学和海德堡大学的研究人员开发了 PSMA 导向的治疗诊断探针,其中 68 Ga-PSMA-11 和 177 Lu-PSMA-617 分别用于 PET 成像和放射性配体治疗 ( 2 )。早在 VISION 成为现实之前,学术界在患者的支持下就形成了 PSMA 治疗诊断的愿景。欧洲和澳大利亚的核医学团队通过临床试验或同情用药启动了 PSMA RLT 的使用。早期的同情用药经常因妨碍批准而受到批评 ( 3 ),实际上它提供了试验设计和跨越 I/II 期研究所急需的回顾性证据。尽管公共资金有限,但仍完成了多项回顾性和前瞻性研究者发起的试验 (IIT)。 Hallmark 试验由墨尔本 Peter MacCallum 癌症中心的研究人员领导。在众多举措中,随机 TheraP 研究最近证明,与卡巴他赛相比,177 Lu-PSMA- 617 在晚期前列腺癌患者中具有更优的前列腺特异性抗原反应率、进展时间和安全性 ( 4 )。VISION 现已证明具有生存益处,为其获得监管部门批准和广泛使用铺平了道路。预期的 177 Lu-PSMA-617 和最近的 68 Ga-PSMA11 获批预示着前列腺癌放射治疗的全球扩张 ( 5 )。更重要的是,PSMA 靶向作为一种平台解决方案,具有 VISION 框架之外的众多化合物和放射性标记物。超过 20 项临床研究使用不同的配体和核素评估了 PSMA 导向的 RLT 在前列腺癌所有相关阶段的疗效。 PSMA RLT 的预期快速扩张给我们的医疗系统,特别是核医学和泌尿肿瘤学界带来了迫在眉睫的挑战和机遇。最近对德国 mCRPC 目标人群的一项研究估计,超过 38 人符合资格。每年有 000 个 PSMA RLT 周期(6)。假设 mCRPC 患病率相同,美国和欧盟的患者合计每年将有资格接受超过 350,000 个 PSMA RLT 应用。放射性药物应用的这种前所未有的扩张将诊所运营和供应链推向甚至超越其容量极限。核医学基础设施需要以超光速的速度加速以满足这一需求。这意味着,拥有强大核医学服务的卫生系统需要重组
2021 年,北约军事委员会责成两个战略司令部制定多域作战 (MDO) 的初步概念,该概念整合了盟军关于部队如何在现代作战速度和规模下协同工作的思考。盟军最高司令部转型总部 (HQ SACT) 和欧洲盟军最高总部 (SHAPE) 的参谋人员与盟国和合作伙伴合作,考虑 MDO 对北约的意义及其对联盟部队的影响。盟国以前也走过这条路。在 20 世纪 80 年代和 90 年代,北约军队概念化了“联合”理论,使陆军、海军、海军陆战队和空军等军种能够作为一支连贯的力量协同工作。北约在此基础上进一步发展,使盟国能够作为一支多国联合部队实现互操作性。过去二十年,这种联合协作在阿富汗、利比亚、伊拉克和其他地区的行动中得到了进一步完善。当时,联合行动备受争议;有些人认为,直到今天,这种争议仍然存在,尤其是在讨论文化和历史问题时。
2021 年,北约军事委员会责成两个战略司令部制定多域作战 (MDO) 的初步概念,该概念整合了盟军关于部队如何在现代作战速度和规模下协同工作的思考。盟军最高司令部转型总部 (HQ SACT) 和欧洲盟军最高总部 (SHAPE) 的参谋人员与盟国和合作伙伴合作,考虑 MDO 对北约的意义及其对联盟部队的影响。盟国以前也走过这条路。在 20 世纪 80 年代和 90 年代,北约军队概念化了“联合”理论,使陆军、海军、海军陆战队和空军等军种能够作为一支连贯的力量协同工作。北约在此基础上进一步发展,使盟国能够作为一支多国联合部队实现互操作性。过去二十年,这种联合协作在阿富汗、利比亚、伊拉克和其他地区的行动中得到了进一步完善。当时,联合行动备受争议;有些人认为,直到今天,这种争议仍然存在,尤其是在讨论文化和历史问题时。
抽象的固醇以250种不同的结构而闻名。在5%至10%之间通常发生以不同的丰度比(〜4个数量级)和样品中的总量(0.4-1000 mg/100 g油)。然而,定量数据主要仅限于作为参考标准的少数主要固醇。在这里,我们开发了一种以选定的离子监测模式(GC/MS-SIM)操作的质谱法的气相色谱法,该方法启用了30(硅胶)固醇的定量,尽管只有十种作为参考标准可用。这可以通过研究这十种固醇标准的全扫描质谱以及在七个油中测得的另外20个固醇来获得。在下一步中,将固醇分配给不同的组。定量值。一个固醇基团内的响应因子的偏差通常低于±10%,而另外则约为±11-12%。使用所有固醇的平均响应因子,新型的GC/MS-SIM定量方法优于GC/FID,该方法被典型地应用于两种油。在30种研究的固醇中,有8至21个在18种植物油和两种植物脂肪中检测到了30个研究的固醇中的8至21个。可以量化的固醇数量更高,导致固醇量较高,方法和数据可能对食物身份验证有用。
在我们对肿瘤细胞如何对免疫应答抑制T细胞功能的调控以及这些蛋白质在肿瘤微环境中如何相互作用的调节方面的进展,导致了多种治疗性ICR ICR Mon-mon-mon-Oclo-Clon-Oclon-Oclon-Oclonalal抗体。虽然抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1疗法为某些癌症患者提供了有意义的临床益处,但许多患者要么不反应或经历疾病进展。因此,具有替代作用机理的PD-1/PD-L1和ICR的双重阻滞具有改善癌症患者预后的潜力。在这篇综述中,我们将重点放在两个有希望的ICR目标的生物学和临床研究上:LAG-3和Tigit。数据表明,在免疫敏感的TUMOR中,这些ICR与PD-1/PD-L1结合使用可以增强抗PD-1疗效而不会增加毒性,从而促进与护理标准疗法的组合,并将治疗疗法扩展到更多患者。
柏林技术大学的Nanoff(编队飞行中的Nanosatellites)项目由联邦经济事务和能源部的德国航空航天中心(DLR)带来了资金,是微型卫星技术的开拓者。主要任务目标是两颗卫星在螺旋轨道上的受控地层飞行,这是柏林TU的开创性壮举,因为这将是大学首次从大学中进行如此紧凑的卫星在轨道上进行地层飞行。实现这一目标,该项目的核心创新在于其高度微型的卫星总线平台Tubix-5,该平台将推进系统集成到紧凑型2U框架中,提供了前所未有的1.3U有效负载能力。该项目在技术上是高级先进的,具有诸如可部署的太阳能电池板,冗余GNS接收器,三个微型星形跟踪器和四个具有39m接地像素分辨率的光学摄像头,以及超过160 km的缝隙宽度,并标志着Tu Berlin的大量里程碑。所有这些成就都强调了使命的独特创新,商业可行性和学术卓越的融合。