自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种普遍存在且高度异质性的神经发育疾病。越来越明显的是,系统地解开这种高度异质性对于制定更精确的 ASD 诊断和有针对性的治疗策略至关重要。性别是 ASD 异质性的主要来源。事实上,流行病学研究最一致的发现之一是,女性被诊断出患有 ASD 的概率低于男性,比例为 1 比 4。1 此外,行为研究的趋同证据表明,女性受到的影响比男性要小,特别是在限制性和重复性行为 (RRB) 症状领域。2 然而,关于女性和男性 ASD 患者神经生物学差异的研究有限。3、4 此外,神经生物学的性别差异与该疾病临床症状的性别差异有何关系也尚不清楚。 3、4 这些知识对于理解这种异质性疾病的病因和确定女性的神经保护机制都至关重要。5 这些知识空白部分是因为现有的脑成像研究主要集中于男性而忽略了女性,或者使用了涉及少数女性的混合样本,3、4 这使得很难以足够的统计能力评估与性别相关的影响。此外,现有的研究依赖于传统的单变量方法,而这些方法无法捕捉到稳健的神经生物学性别差异,因此需要开发新的计算方法。3
2023 年下半年各国经济增长情况差异很大。预计 2023 年的增长将低于上一年。世界银行估计,2023 年全球经济增长率为 2.6%,高于 2022 年的 3.3%。国际货币基金组织估计增长率为 3.1%,高于 3.5%。经合组织估计,全球经济增长率为 2.9%,高于 3.3%。撒哈拉以南非洲地区的增长率估计为 3.3%,高于 4%。增长主要受到地缘政治紧张局势、货币政策紧缩和经济不确定性加剧的削弱。由于货币政策紧缩和世界市场食品和能源价格放缓,2023/24 年上半年通胀率下降。国际货币基金组织表示,2023 年通胀率将从上年的 8.7% 降至 6.8%。在发达经济体中,通胀率高于 2% 的目标。在东非共同体和南部非洲发展共同体经济集团中,大多数国家分别实现了最高 8% 和 3-7% 的通胀趋同标准。大宗商品价格涨跌互现。值得注意的是,受供需因素推动,石油价格波动,在 2023/24 年的前三个月上涨,然后在随后的时期出现回升。黄金价格也出现波动,这归因于货币政策决定。
摘要 航空安全经常与医疗保健安全进行比较。在本期刊最近发表的一篇文章之后,英国政府成立了独立患者安全调查服务机构,以效仿航空领域类似的成熟机构。在详细审查了在航空实践背景下研究患者安全的相关出版物的基础上,我们制定了一个比较特征表和患者安全概念框架。得出并记录了航空和医疗保健领域安全相关行为的趋同和分歧。出现的关键安全相关领域包括清单、培训、机组资源管理、无菌驾驶舱、事件调查和报告以及组织文化。我们得出的结论是,虽然医疗保健在某些关键领域可以从航空业学到很多东西,但将航空业的经验教训转移到医疗保健行业需要细致入微,要考虑到医疗保健的具体特点和需求。根据本次审查,建议医疗保健行业应效仿航空业,为专门研究人为因素和患者安全和员工福祉相关心理方面的员工提供资源。专业和资格后员工培训可以特别包括认知偏差避免培训,因为这似乎在许多与患者安全和员工福祉有关的错误中发挥着关键作用。
摘要:医疗保健行业面临着挑战,因为医疗保健人员数量减少,慢性病发病率上升,而人口和流行病学的变化也使这一问题更加严重。包括人工智能 (AI) 在内的数字健康干预措施被认为是解决这些挑战的一些潜在解决方案。这些 AI 系统的最终目标是改善患者的健康结果和满意度、整体人口健康以及医疗保健专业人员的福祉。AI 在医疗保健服务中的应用非常广泛,有望协助、自动化和增强多种医疗保健服务。与任何其他新兴创新一样,医疗保健领域的 AI 也有其自身的风险,需要监管控制。对文献进行了回顾,以研究发达国家医疗服务领域现有的 AI 监管格局。在全球监管领域,大多数人工智能监管都围绕软件即医疗设备 (SaMD) 展开,并受到数字健康产品的监管。然而,需要注意的是,目前的法规可能还不够,因为基于人工智能的技术能够自主工作,调整其算法,并根据它们遇到的新现实世界数据随着时间的推移提高其性能。因此,医疗保健领域人工智能的全球监管趋同,类似于美国-欧盟贸易和技术理事会正在制定的自愿人工智能行为准则,将有利于所有国家,无论是发展中国家还是发达国家。
大学。东京,日本东京都文京区本乡 7-3-1,邮编 113-0033 通讯作者:Hiroshi Nishimasu,nisimasu@bs.s.u-tokyo.ac.jp 电话:+81-3-5841-4391 收稿日期:2018 年 1 月 8 日/修订日期:2018 年 2 月 17 日/接受日期:2018 年 2 月 17 日 摘要 RNA 引导的核酸内切酶 Cas9 参与原核生物 CRISPR-Cas 过继免疫系统,可与引导 RNA 结合并切割与 RNA 引导互补的双链 DNA。近年来,Cas9 已被用作从基础研究到临床应用等广泛领域的多功能基因组编辑工具。然而,Cas9 识别和切割 DNA 的分子机制尚不清楚,其在基因组编辑中的应用仍有许多问题有待解决。我们阐明了最广泛用于基因组编辑的 S. pyogenes Cas9 与向导 RNA 及其靶 DNA 复合的晶体结构,从而首次深入了解了 Cas9 介导的 DNA 切割机制。此外,我们还解决了来自三种不同细菌的 Cas9 核酸酶和 Cas12a (Cpf1) 核酸酶的晶体结构,它们也用于基因组编辑。总的来说,这些结构研究阐明了 CRISPR-Cas 核酸酶的机制趋同和发散,为
摘要:欧盟委员会 (EC) 自 2014 年以来一直通过数字经济和社会指数 (DESI) 监测成员国的数字化进程。DESI 指数目前对欧盟成员国进行排名,并根据四个核心指标和 33 个单独指标监测它们的进展。我们试图确定是否可以通过使用 DESI 的年度数据库来检测成员国之间的趋同。通过研究指数的变化,我们提出存在所谓的“马太效应”,即欧盟 27 个成员国之间的“富人越来越富”综合症。我们还假设 COVID-19 大流行会影响 DESI 的变化。研究的问题是使用文献计量、统计数学方法的问题。σ 收敛分析用于估计成员国之间差异随时间的减少,而 β 收敛分析用于估计赶上初始发展水平的速度。进行了 PCA 分析,以验证马修效应,并考虑实际人均 GDP 变化的附加 λ 方差。在 2016-2021 年期间,σ 收敛得到了证实。β 收敛得到了显著证实,研究还表明追赶的半衰期约为 20 年。2016-2021 年期间的马修效应虽然没有得到显著证实,但往往表明它的存在。COVID-19 大流行对 DESI 指数值的影响就像
摘要 航空安全经常与医疗保健安全进行比较。在本期刊最近发表的一篇文章之后,英国政府成立了独立患者安全调查服务机构,以效仿航空领域类似的成熟机构。在详细审查了在航空实践背景下研究患者安全的相关出版物的基础上,我们制定了一个比较特征表和患者安全概念框架。得出并记录了航空和医疗保健领域安全相关行为的趋同和分歧。出现的关键安全相关领域包括清单、培训、机组资源管理、无菌驾驶舱、事件调查和报告以及组织文化。我们得出的结论是,虽然医疗保健在某些关键领域可以从航空业学到很多东西,但将航空业的经验教训转移到医疗保健行业需要细致入微,要考虑到医疗保健的具体特点和需求。根据本次审查,建议医疗保健行业应效仿航空业,为专门研究人为因素和患者安全和员工福祉相关心理方面的员工提供资源。专业和资格后员工培训可以特别包括认知偏差避免培训,因为这似乎在许多与患者安全和员工福祉有关的错误中发挥着关键作用。
新加坡和北爱尔兰建立战略伙伴关系 1. 新加坡和英国有着长期的历史伙伴关系。我们强大、广泛和深厚的关系以战略趋同和对自由贸易、国际法和基于规则的多边体系的坚定承诺以及维护开放和包容的区域架构为基础。我们对亚太地区的和平、稳定与繁荣有着共同的承诺。 2. 新加坡和英国的关系在各个层面都是充满活力和全面的,涉及贸易和投资、金融、国防和安全、数字化和网络安全、科学和技术、教育、文化和可持续发展。我们的合作反映了我们双边关系志同道合、创新和前瞻性的性质。 3. 新加坡和英国总理承诺在我们 2019 年未来伙伴关系和 2021 年新加坡-英国联合政治声明的积极轨迹和势头的基础上再接再厉。我们提升两国关系,宣布两国为战略伙伴关系,加强现有双边合作并开拓新的领域。 经济合作 4. 我们认识到,两国安全建立在繁荣之上,致力于深化两国经济关系,增强两国经济活力和韧性。两国贸易和投资关系将促进共同繁荣、经济合作和全球增长。我们将加强在贸易、投资和金融等传统领域的合作,探索数字贸易和数字经济的新领域,共同采取措施确保两国经济更具韧性。为实现这一目标,我们将:
目前,双相情感障碍的药物治疗效果不佳,而且是基于偶然发现的药物,这些药物通常疗效有限、副作用大、作用机制不明。治疗双相情感障碍的药物开发进展缓慢,主要来自对用于其他精神疾病的药物的重新利用,这种策略未能找到真正革命性的治疗方法,因为它没有针对该疾病特有的情绪不稳定。双相情感障碍领域治疗创新的缺乏主要是由于对潜在疾病机制的理解不足以及因此缺乏经过验证的药物靶点。一个引人注目的新治疗靶点是 Ca 2 + -钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶 2 (CaMKK2) 酶。CaMKK2 在脑神经元中高度富集,调节能量代谢和神经过程,这些过程是长期记忆、情绪和其他情感功能等高级功能的基础。人类 CAMKK2 的功能丧失多态性和罕见的错义突变与躁郁症有关,而小鼠中 Camkk2 的基因缺失会导致与患者相似的躁郁症样行为。此外,锂可改善这些行为,因为锂可增加 CaMKK2 活性。在这篇综述中,我们讨论了多种趋同的证据,这些证据支持以 CaMKK2 为靶点作为躁郁症的新治疗策略。
摘要 - 该纸张介绍了在主要道路上合并到排中的坡道车辆的纵向控制概率。为了应对这一挑战,提出了具有专门反馈控制定律的有限时间模型预测控制(MPC)算法。设计了状态错误的约束集,并基于此建立了决策方案,以允许坡道车辆在设计的MPC策略下开始评估一开始合并操作的可行性。如果合并是可行的,则提议的MPC策略将用于将坡道车辆驱动到所需状态周围的小邻居,并根据排的速度和在有限的时间步骤中的位置,然后再加入排队。此外,通过共同设计的反馈控制法实现了渐近趋同倾向到所需状态。否则,将不会触发MPC策略,而是一种替代方法,例如放慢坡道车辆以创造空间并允许主道上的车辆前进。在提出的方法下,在所有时间步骤中都实现了MPC优化问题的递归可行性,并且可以在MPC算法下证明与所需状态小社区的有限时间收敛。也得出了收敛时间步骤的上限,该界限用于证明决策机制的有效性。另外,还保证了坡道车辆的闭环约束满意度和渐近稳定性。通过模拟示例证明了所提出的MPC方法的有效性。