摘要引言ACE将血管紧张素I(ANG I)切割到血管紧张素II(ANG II)通过ANG II型1(AT1)受体诱导血管收缩,而ACE2将ANG II裂解至ANG(1-7),从而通过在MAS受体上作用于MAS受体。在糖尿病性肾脏疾病(DKD)中,尚不清楚血浆或尿液ACE2水平是否预测肾脏结局。在777名糖尿病参与者中的研究设计和方法中,研究了糖尿病性肾病研究的连续和快速进展,研究了296例随后进行9年的患者。ELISA测量等离子体和尿ACE2水平。主要终点是估计肾小球滤过率(EGFR)降低至少30%的复合物,或血液透析或腹膜透析的启动至少30%。次要终点从基线到1年增加了30%或白蛋白与RICEATININE的比率下降30%。结果,在血浆ACE2最低的第1组中,肾复合结果的累积发生率显着更高(P = 0.040)。第2组中性和最高三位数与根据年龄和性别调整的粗cox回归模型中的更好的肾脏结局有关(HR 0.56,95%CI 0.31至0.99至0.99,p = 0.047)。等离子体ACE2水平在调整年龄,性别,收缩压,血压素A1C和EGFR后,ACR(OR 1.46,1.46,95%CI 1.044至2.035,p = 0.027)降低了30%(1.46,95%CI 1.044至2.035,p = 0.027)显着相关。试用注册号UMIN000011525。结论DKD中较高的基线血浆ACE2水平具有保护性的蛋白尿发展和发展,并且与较少的肾脏终点相关,这表明血浆ACE2可以用作DKD的预后标记。
•成年人中建立的心血管疾病(CV)疾病,以降低心肌梗塞(MI),中风和冠状动脉血运重建的风险。•原发性高脂血症(包括杂合家族性高胆固醇血症[HEFH]),在成年人中作为饮食的辅助,单独或与其他低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) - 较低的较低的脂肪蛋白(LDL-C) - 较低的疗法相结合,以减少LDL-C。 •HEFH,在≥10岁的小儿患者中,作为饮食和其他LDL-C降低疗法的辅助。•纯合性家族性高胆固醇血症(HOFH),≥10岁的患者,作为饮食和其他低密度脂蛋白(LDL)的辅助 - 降低疗法(例如汀类药物,Ezetimibe,ezetimibe,ldl长椅)以减少LDL-C。尚未在年龄少于10岁的HEFH或HOFH患者的儿科患者中确定Repatha的安全性和有效性。1另一种可用的PCSK9抑制剂是Praluent®(alirocumab皮下注射)。2leqvio®
在仅12年的时间内发现了前蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin型9型(PCSK9)及其转化为批准的治疗靶标,这突出了如何将遗传学见解用于智能治疗创新。1–3旅程始于2003年,当时Abifadel等人。发现了一群具有常染色体显性高胆固醇血症的法国人,在典型家族性高胆固醇基因中没有突变(例如,LDL受体[LDLR]和载脂蛋白B100 [APOB])。4后来发现这些人在PCSK9中具有功能突变,现在被理解为胆固醇稳态的关键调节剂。4作为PCSK9功能增益突变导致LDL胆固醇(LDL-C)的惊人升高,可以想象PCSK9中的功能损失(LOF)突变会导致LDL-C水平很低。 Cohen和Hobbs在达拉斯心脏研究中调查了这一假设,通过对LDL-C非常低(定义为<58 mg/dl)的PCSK9进行测序。5研究者发现,那些无义突变(Y142X和C679X)导致PCSK9 LOF的人将LDL-C降低40%。5在ARIC队列中也进行了类似的研究,其中PCSK9(Y142X和C679X)中的无意义LOF突变在2.6%的黑人参与者中发现,PCSK9(R46L)的序列变化发生在3.2%的白人参与者中,对应于LDL-C-C的3.2%,相对于LDL-C降低了28%和15%的相应。6此外,这些中等的LDL-C中的这些适度减少转化为黑色和
抽象目标:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是主要的抗高血压药物之一。虽然通常可以很好地容忍,但干咳嗽是其重要的副作用之一,频率高达10%。与ACEI相关咳嗽频率增加的药物没有很好地描述。我们想评估可能对ACEI相关咳嗽产生影响的药物。方法:这项研究被设计为对我们先前发表的研究的事后分析。确定了ACEI的患者,并通过电子病历检索了人口统计学,合并症,实验室数据和药物。 报告咳嗽,其咳嗽后咳嗽后停止的患者被定义为“与ACEI相关的咳嗽”。根据患者根据ACEI相关的咳嗽存在分组。 结果:研究中包括一百二十一名患者,其中14例经历了相关的咳嗽。 除低剂量的乙酰水杨酸(ASA)和钙通道阻滞剂(CCB)外,所有药物之间的所有药物在两组之间相似。 低剂量的ASA使用率明显更高,患有ACEI相关的咳嗽(50%比16.8%,p = 0.04)。 另一方面,CCB的使用与较低的ACEI相关咳嗽(7.7%vs. 35.5%,P = 0.03)有关。 ASA和CCB以外的其他药物,人口统计学,合并症和实验室数据相似。 讨论:低剂量ASA的患者与ACEI相关的咳嗽风险较高,而CCB患者的患者较低。确定了ACEI的患者,并通过电子病历检索了人口统计学,合并症,实验室数据和药物。报告咳嗽,其咳嗽后咳嗽后停止的患者被定义为“与ACEI相关的咳嗽”。根据患者根据ACEI相关的咳嗽存在分组。结果:研究中包括一百二十一名患者,其中14例经历了相关的咳嗽。除低剂量的乙酰水杨酸(ASA)和钙通道阻滞剂(CCB)外,所有药物之间的所有药物在两组之间相似。低剂量的ASA使用率明显更高,患有ACEI相关的咳嗽(50%比16.8%,p = 0.04)。另一方面,CCB的使用与较低的ACEI相关咳嗽(7.7%vs. 35.5%,P = 0.03)有关。ASA和CCB以外的其他药物,人口统计学,合并症和实验室数据相似。讨论:低剂量ASA的患者与ACEI相关的咳嗽风险较高,而CCB患者的患者较低。需要进一步的研究来证明是否存在与ACEI相关咳嗽无关的“安全”乙酰水杨酸剂量。关键字:高血压,血管紧张素转化酶抑制剂,乙酰酸性酸,钙通道阻滞剂,咳嗽H
摘要 番茄 (Solanum lycopersicum L.) 是一种商业化种植的蔬菜,属于茄科,是继马铃薯 (Solanum tuberosum L.) 和洋葱 (Allium cepa L.) 之后第三大重要蔬菜。番茄因其新鲜果实和加工酱汁而被种植,全球产量超过 1.53 亿公吨。然而,现代番茄品种的糖、酸和挥发性等位基因多样性有限,因为在育种计划中,风味通常不太受重视。转化酶是番茄风味和糖代谢的重要调节剂。如果不清楚转化酶和蔗糖代谢的作用,番茄风味的遗传控制仍然不完整。本综述概述了我们目前对转化酶在蔗糖代谢中的作用方式、它们在番茄基因组中的进化和功能差异、在应激反应中的作用、水果风味和品质的遗传和激素控制的理解。我们总结了转化酶在糖代谢和水果风味中的主要作用。
背景:一小部分家族性高胆固醇血症(FH)患者可以充分控制这种情况,尽管实现了低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的推荐靶标仍然是一个挑战。普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型抑制剂(PCSK9I)是新的且有效的脂质药物。但是,关于其在FH患者中使用的现实数据的文献稀缺。材料/方法:我们检查了基线的LDL-C水平的降低,在我们区域脂质诊所的杂合家族性高胆固醇血症患者的杂合家族性高胆固醇血症患者开始后,我们研究了LDL-C水平的降低。这项研究是从2018年3月到2019年9月进行的,这是PCSK9I报销后立即进行的,法国可用。PCSK9I被添加到患者最大耐受脂质降低方案的顶部。结果:该研究患有123例杂合FH患者。患者的平均年龄为59±11岁。所有参与者的平均基线LDL-C为277±78 mg/dl。在PCSK9I单一疗法组(n = 83)中为283±81 mg/dl,PCSK9I PLUS EZETIMIBE组(n = 12)和264±78 mg/dl在PCSK9I和PCSK9I PLUS PLUS PLUS PLUS statin和Ezetimibe组中为264±78 mg/dl。基线在LDL-C水平上观察到的平均降低为136±70 mg/dl(n = 123),125±60 mg/dl(n = 83),103±77 mg/dl(n = 12)和175±70 mg/dl(n = 28)。结论:在现实世界中PCSK9I启动后,在杂合FH种群中观察到了基线LDL-C的总体降低49.1%。用PCSK9I ezetimibe Plus汀类药物治疗的组显示其LDL-C水平的降低,其响应率更高,从而实现了基线的LDL-C降低50%。
理由:此措施旨在增加开处方ACE抑制剂或ARB治疗的CKD和蛋白尿患者的数量。ACE抑制剂和ARB是糖尿病肾脏疾病和非糖尿病性肾脏疾病(蛋白尿)(蛋白尿)的首选药物,即使没有高血压也是如此。在这些疾病中,ACE抑制剂和ARB降低血压,降低蛋白尿(蛋白尿),减慢肾脏疾病的进展,并可能通过机制降低血压,从而降低心血管疾病的风险。这些好处已显示出高质量的多中心,随机对照试验(例如肾脏)(使用血管紧张素II拮抗剂Losartan中的NIDDM减少端点)(Brenner等,新英格兰医学杂志,2001年)。对随机试验的荟萃分析表明,ACEI/ARB治疗降低了30-39%的肾衰竭(也称为终阶段的肾脏疾病[ESRD]),心血管疾病事件的几率下降了18%24%(Xie等人,Am J Neidney Dis,2016年)。在荟萃分析中,包括主要是蛋白尿的糖尿病患者,使用ACEI/ARB治疗的发生肾脏衰竭的几率为0.36至0.78(Cai等,肾脏病,透析,移植,2018年)。同样,在
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设计12周的多中心,安慰剂对照,双盲RCT。种群n = 34关键纳入标准:GMG,MGFA II-IVA,ACHR+,QMG≥12。吡啶斯汀,类固醇和免疫抑制治疗在开始前4周保持稳定。关键排除标准:过去6周内的胸腺切除术,IVIG或PLEX在开始后的4周内(但在研究期间允许急性使用),利妥昔单抗在开始后6个月内。干预1:1:1每天分配给Zilucoplan 0.1mg/kg,Zilucoplan每天0.3mg/kg或安慰剂结果主要结果 - QMG得分平均治疗差异(SEM)0.3mg/kg:-2.8(1.7):-2.8(1.7) 0.3mg/kg和安慰剂,平均值确实在第1周开始差异;差异直到第8周才有统计学意义。选择次要结果。平均治疗差异(SEM):mg -adl mg -qol 15r 0.3mg/kg:-2.3(1.3)p = 0.04* 0.3mg/kg:-3.7(2.4)p = 0.06* 0.06* 0.1mg/kg/kg:-2.2(1.3)多中心,安慰剂对照,双盲RCT。人口n = 174关键纳入标准:GMG,MGFA II-IV,ACHR+,Mg-ADL≥6,Qmg≥12。如果开始前30天稳定,则可以继续进行类固醇和免疫抑制治疗。关键排除标准:过去12个月内的胸腺切除术,IVIG或PLEX在开始后的4周内(但允许急性使用