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SARS-COV-2受体ACE2 ...
抽象血管紧张素转化酶2（ACE2）是严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）的主要细胞进入受体。ACE2表达的诱导可以作为SARS-COV-2促进其传播的策略。然而，病毒感染后ACE2表达的调节机制在很大程度上尚不清楚。使用45个不同的荧光素酶报告器，在人肺上皮细胞的转录水平（HPAEPICS）的转录水平上，发现了转录因子SP1和HNF4α分别对ACE2的积极和负调节。SARS-COV-2感染增加了SP1的转录活性，同时抑制HNF4α的转录活性。由SARS-COV-2感染激活的PI3K/AKT信号通路是至关重要的调节节点，通过增强SP1磷酸化（其活性的标志）诱导ACE2表达，并减少了HNF4α的核定位。然而，秋水仙碱处理抑制了PI3K/AKT信号通路，从而抑制了ACE2表达。在感染SARS-COV-2的叙利亚仓鼠（中型Auratus）中，密霉素A或秋水仙碱对SP1的抑制导致病毒复制和组织损伤减少。总而言之，我们的研究发现了SP1在调节ACE2表达中的新功能，并将SP1鉴定为减少SARS-COV-2感染的潜在靶标。
间充质干细胞（MSC）的详细作用
冠心病（CHD）仍然是发病率和死亡率的主要原因。有许多治疗性再灌注方法，包括溶栓疗法，原发性经皮冠状动脉介入干预以及抗复制药物，例如血管紧张素转化酶抑制剂和β-阻滞剂。尽管如此，没有药理学治疗可以有效地阻止心肌障碍/再灌注（I/R）损伤带来的心肌细胞死亡。为了再生心脏组织，间充质干细胞（MSC）治疗最近引起了更多关注。MSC的多效效应是通过可溶性旁分泌因子的分泌而仲裁的，并且与它们的分化能力无关。这些旁分泌介质之一是被称为外泌体的细胞外囊泡。外泌体从MSC，包括肽，蛋白质，细胞因子，脂质，miRNA和mRNA分子的受体细胞提供有用的货物。外泌体参与细胞间通信过程，并帮助受伤或病情不良的组织和器官。根据研究，发现单独的外泌体是MSC在多种动物模型中的治疗作用的原因。在这里，我们专注于心脏病外泌体MSC的治疗能力的最新发展。关键词：间充质干细胞（MSC），外泌体，心脏病，治疗，再生
双向基因组CRISPR筛选揭示了调节SARS-COV-2，MERS-COV和季节性HCOV的宿主因素
ARS-COV-2是冠状病毒疾病2019（COVID-19）大流行的病因学药。SARS-COV-2是在2002 - 2003年SARS-COV-1之后的第21世纪越过物种障碍的第三个高度致病性冠状病毒（参考文献。1 - 3）和2012年的MERS-COV（参考4）。已知另外四个HCOV（HCOV-229E，HCOV-NL63，HCOV-OC43和HCOV-HKU1）在人类的季节性循环中循环，大约有三分之一的常见冷感染感染5。像SARS-COV-1和HCOV-NL63一样，SARS-COV-2进入靶细胞的进入是由血管紧张素转化酶2（ACE2）受体6-10介导的。SARS-COV-1和SARS-COV-2使用细胞丝氨酸蛋白酶跨膜蛋白酶丝氨酸2（TMPRSS2）用于质膜6，11的尖峰蛋白启动。组织蛋白酶还参与SARS-COV峰蛋白裂解和融合肽暴露于进入时（参考文献。12 - 15）。已经报道了几个用于鉴定冠状病毒调节剂的全基因组KO CRISPR屏幕16 - 21。这些屏幕使用肾脏起源的自然允许的Simian Vero E6细胞20；肝脏起源的人类HuH7细胞（或衍生物）（非定位表达ACE2和TMPRSS2）16、18、19;和A549肺部的细胞，异位表达ACE2 17，21。在这里，我们进行了全基因组，功能丧失的CRISPR KO屏幕和功能获得的CRISPRA屏幕，包括生理学上
肾素 - 血管紧张素系统抑制剂降低了经发生经典主动脉瓣植入的严重主动脉狭窄患者的心血管死亡率
目标：动脉高血压与肾素 - 血管紧张素系统的触发有关，导致左心室纤维化和较差的心血管结局。在这项研究中，从效应注册表中选择了经经导管主动脉瓣植入（TAVI）的合并症动脉高血压和严重主动脉狭窄（AS）的患者，以评估角血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIS）或血管素II受体的影响。方法：我们招募了327名接受Tavi的患者。使用Kaplan - MEIER事件率和研究层的多变量COX比例危害回归模型，我们根据注册时的ACEI/ARB治疗状态评估了2年的临床结果。结果：在纳入的患者中，基线时有222名（67.9％）在ACEIS/ARB上，而105（32.1％）没有。用ACEIS/ARB的治疗与心血管死亡率降低2年显着相关（HR = 0.44，95％CI：0.23 - 0.81，p = 0.009）。在多变量调整和倾向分数匹配之后，该关联保持稳定。结论：在一群从效应注册中心选择的高血压患者中，基线时的ACEI/ARB治疗与较低的2年心血管死亡率的风险独立相关，这表明该治疗的潜在受益。需要进行更多的试验来验证这一发现并了解该处理的全部好处。
靶向肝癌细胞中的 PCSK9 可引发代谢衰竭和铁死亡
摘要：脂质代谢失调是肝癌的共同特征，维持肿瘤细胞生长和存活必不可少。我们旨在利用这一弱点，通过靶向关键代谢因子前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 来重新连接致癌代谢中心。我们使用三种肝癌细胞系 Huh6、Huh7 和 HepG2 评估了 PCSK9 抑制的效果，并使用斑马鱼体内模型验证了结果。PCSK9 缺乏导致所有细胞系的细胞增殖受到强烈抑制。在脂质代谢水平上，PCSK9 抑制导致细胞内中性脂质、磷脂和多不饱和脂肪酸增加以及脂质氢过氧化物积累增加。分子信号分析涉及 sequestome 1/Kelch 样 ECH 相关蛋白 1/核因子红细胞 2 相关因子 2 (p62/Keap1/Nrf2) 抗氧化轴的破坏，导致铁死亡，其形态特征通过电子和共聚焦显微镜得到确认。使用斑马鱼异种移植实验验证了 PCSK9 缺乏的抗肿瘤作用。抑制 PCSK9 可有效破坏肿瘤代谢过程，诱导代谢衰竭并增强癌细胞对铁触发脂质过氧化的脆弱性。我们提供了强有力的证据支持抗 PCSK9 方法的药物重新定位以治疗肝癌。
疾病患者中使用ACE抑制剂
关键词ACE抑制剂，患病率，心血管疾病，副作用。抽象简介：心脏病是一种影响心脏的疾病，导致心脏作为体内血泵和氧气的工作。心血管疾病是全球死亡的主要原因。印度尼西亚死亡原因最高的原因之一是高血压。血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂是高血压，冠心病和充血性心力衰竭的第一线。对使用咳嗽形式的ACE抑制剂的使用有副作用。本研究的目的是确定ACE抑制剂在心血管疾病疗法中的使用水平和咳嗽副作用的患病率。方法：这项研究是一项观察性描述性研究，使用来自西爪哇省一家医院的医疗记录中的辅助数据。使用目的采样方法确定样品。结果：有102例以蒸汽形式的心血管疾病（34％），CFH（23％），STEMI（11％），NSTEMI（10）等（22％）。从上面的整个情况中，有62名（61％）患者接受了ACE抑制剂的治疗。在62例患者中，有7名（11％）患者以咳嗽和呼吸急促形式经历副作用（喘息）。结论：将ECE抑制剂用作心血管疾病疗法的使用率为61％。在使用ACE抑制剂时，咳嗽副作用的发生率达到11％。
eaaci位置论文，涉及如何对药物超敏反应的皮肤表现进行分类
agep，急性概括性脓疱病；着装，嗜酸性粒细胞的药物反应和全身症状； FDE，固定药物喷发； MPE，大量膜片的; NSAID，非甾体抗炎药； Sdrife，对称药物相关的间际和弯曲的非那种疾病； SJS，史蒂文斯 - 约翰逊综合症；十，有毒表皮坏死。ACE（血管紧张素转化酶）抑制剂特异性诱导血管性水肿，与荨麻疹无关，即使经过数月或几年的治疗，也可能会开始。b有时用别嘌呤醇更长。c主要是1 - 2 d抗生素，通常与其他药物一起使用7-12 d。d ACD的全身重新激活。 与第一个反应相比，重复反应的时间间隔通常短。 在大型药物爆发中，通常在1 - 4 d之后出现的反应，反复反应的典型时间间隔尚未在AGEP，SJS，TEC和衣服中进行研究。 来源：改编自Brockow等。 48d ACD的全身重新激活。与第一个反应相比，重复反应的时间间隔通常短。在大型药物爆发中，通常在1 - 4 d之后出现的反应，反复反应的典型时间间隔尚未在AGEP，SJS，TEC和衣服中进行研究。来源：改编自Brockow等。48
脂质、降脂药物靶基因和胰腺癌：孟德尔随机化研究
人们普遍认为脂质对 PC 细胞的增殖和生长至关重要[6]，PC 患者和健康对照者的脂质组学存在显著差异[7, 8]。观察性研究表明他汀类药物治疗可改善 PC 患者的生存率[9–11]，但也存在非统计关联[12, 13]，结果并不一致。他汀类药物和新兴脂质调节剂显示出治疗 PC 的潜力，但缺乏有力的证据。观察性研究的偏见以及随机对照试验 (RCT) 确定疗效的耗时、潜在风险和外推性较弱的缺点，尚未能够确定降脂药物靶点与 PC 之间的关联。孟德尔随机化（MR）利用与特定暴露相关的遗传变异来确定暴露与结果之间的因果关系，其证据水平高，避免了偏倚和反向因果关系，同时比 RCT 更具成本效益且劳动强度更低。此外，近年来，以药物为靶点的孟德尔随机化在潜在药物靶点的识别和疗效预测方面具有重要应用，例如发现脂蛋白脂肪酶（LPL）和 HMG-CoA 还原酶（HMGCR）是治疗或预防偏头痛的潜在药物靶点[14]，LPL 也是非酒精性脂肪肝疾病有希望的药物靶点候选者[15]，银屑病的发病机制与前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型（PCSK9）有关[16]。
卡托普利2021
警报避免在早产新生儿中，直到因担心肾脏发育，高钾血症和急性肾脏损伤而导致的高血压治疗年龄。（1）。可能导致BP迅速下降。（1-3）高血压的充血性心力衰竭治疗：钙通道阻滞剂（例如氨氯地平）或外周血管扩张剂（氢嗪）是更好的替代方法。先天性肾病综合征 - 减少蛋白尿。（4-6）作用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。心力衰竭：周围血管扩张器 - 减少后负荷（血压（BP）和全身性血管抗性）和预紧力（右心房压力和左心室填充压力），并增加心输出量。高血压：几种作用机理：（1）抑制血管紧张素II的形成，（2）降低了缓激肽降解，（3）抑制了脱甲肾上腺素从交感神经末端释放。所有这些作用都会产生明显的血管松弛，减少后负载和心脏输出的改善。蛋白尿：抗蛋白尿作用的机制尚未清楚地理解。已经提出了肾小球基底膜的全身性和倾斜度压力的降低以及提高的尺寸选择性。（7）蛋白尿还原性也可能通过剂量依赖性血流动力学对传出动脉的作用而发生，这可能导致肾小球滤过率（GFR）的降低。（8）药物类型商品名Capoten，Captopril（Syrimed）呈现Capoten -5mg/ml口服溶液。卡托普利（Syrimed） - 25mg/5ml无糖的口服溶液。剂量高血压
家族性高胆固醇血症
家族性高胆固醇血症 (FH) 是一种遗传性疾病。它是一种常染色体显性遗传模式。它是一种代谢性疾病。19 号染色体的突变会导致这种疾病。19 号染色体编码低密度脂蛋白 (LDL) 受体 (LDLR) 的数据。LDLR 可以降低循环中升高的 LDL 水平，也可以维持正常的 LDL 水平。它会导致早期患心血管疾病的风险。FH 的特征是由于 LDLR 的突然变化导致血液中 LDL 水平升高，从而导致血液中 LDL 的清除率降低。斑块沉积在动脉管腔中，称为动脉粥样硬化，发生在年轻时。如果两个基因都受到影响，则为纯合 FH (HoFH)；这种情况非常罕见。当单个基因受到影响时，这种情况称为杂合 FH (HeFH)。 HoFH 比 HeFH 更早出现严重的心脏病。FH 的主要原因是 LDLR 基因突变，而其他原因包括载脂蛋白 B (apo B)、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9)、LDLR 衔接蛋白 1 (LDLRAP 1) 等各种基因突变。为了预防 FH 引起的心血管危机，必须尽早诊断并有效治疗。随着医学科学的研究和进步，许多旨在降低血液中 LDL 水平的现有和新型疗法正在涌现。