肝毒性是类风湿关节炎 (RA) 患者放弃或更换改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 的一个常见原因。常规肝活检显示,在服用甲氨蝶呤和来氟米特等 DMARD 的患者中,肝脏发生了从脂肪变性到纤维化的多种变化 [1-2] 。然而,这些变化中有许多是非特异性的,也见于代谢综合征患者 [3,4] 。虽然常规筛查肝活检曾经是甲氨蝶呤患者的标准治疗方法,但现在不再推荐用于无症状筛查。定期监测转氨酶已很大程度上取代了常规肝活检的需要。据估计,大约 5% 的甲氨蝶呤患者会出现转氨酶升高,其水平是正常上限的两倍 [1] 。同样,7-13% 的来氟米特患者会出现三倍的转氨酶升高 [5] 。持续的低度转氨酶升高或严重升高会引起使用这些药物的临床医生和患者的担忧。
警告:肝毒性风险 请参阅完整处方信息以获取完整的黑框警告。上市后使用 VEOZAH 曾发生过肝毒性( 5.1 )。 • 在开始治疗之前进行肝脏实验室检查以评估肝功能和损伤。如果评估实验室的氨基转移酶≥ 2 x ULN 或总胆红素≥ 2 x ULN,则不要开始使用 VEOZAH。 • 在治疗的前 3 个月、6 个月和 9 个月每月进行一次随访肝脏实验室检测( 2.1 、 5.1 )。 • 如果患者出现可能表明肝损伤的体征或症状(新发疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、瘙痒、黄疸、粪便苍白、尿液呈深色或腹痛),应建议患者立即停用 VEOZAH 并寻求医疗帮助(包括进行肝脏实验室检查)( 2.1 、 5.1 )。 • 如果转氨酶升高 > 5 x ULN,或者转氨酶升高 > 3 x ULN 且总胆红素水平 > 2 x ULN,则停用 VEOZAH。 • 如果转氨酶升高 > 3 x ULN,则进行更频繁的后续肝脏实验室检查,直至缓解( 5.1 )。
a) 恰加斯病血清学检测——通过两种不同的方法检测 IgG; b) 全血细胞计数; c)空腹血糖; d) 肌酐 e) HBsAg; f) 抗-HBcIgG(如呈阳性,则进行 DNA PCR - 乙肝病毒聚合酶链反应); g)抗-HCV(如呈阳性,则进行PCR RNA-丙型肝炎病毒聚合酶链反应); h)谷氨酸丙酮酸转氨酶(GPT); i)谷氨酸-草酰乙酸转氨酶(GOT); j) 碱性磷酸酶(AP)k) γ-谷氨酰转移酶(Gamma-GT); l)促甲状腺激素(TSH); m) 凝血图:AP、INR 和 PTTa。 2.尿液:
LFT在所有患者中)。 肝炎,腹痛,肝肿大,转氨酶升高>正常> 20倍,有和没有黄疸。 可能会引起体位性低血压或晕厥,尤其是在治疗的第一周和剂量增加后。 报告了尿retention术;在某些情况下,需要住院和/或导管插入术。LFT在所有患者中)。肝炎,腹痛,肝肿大,转氨酶升高>正常> 20倍,有和没有黄疸。可能会引起体位性低血压或晕厥,尤其是在治疗的第一周和剂量增加后。报告了尿retention术;在某些情况下,需要住院和/或导管插入术。报告了尿retention术;在某些情况下,需要住院和/或导管插入术。
ALD . . . . . . . . . . . . . . . . . . 酒精性肝病 ALF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 急性肝衰竭 ALP . . . . . . . . . . . . . . . . . 碱性磷酸酶 ALT . . . . . . . . . . . . . . . . . . 丙氨酸氨基转移酶 ANN . . . . . . . . . . . . . . ....................................................人工神经网络 APACHE II.......................................................................................................................急性生理与慢性健康评估 II AST.......................................................................................................................................天冬氨酸转氨酶 AUROC.......................................................................................................................................接收者操作曲线下面积
警告和注意事项 • 超敏反应:接受 EMBLAVEO 治疗的患者中观察到超敏反应,包括皮疹、潮红和支气管痉挛。如果出现超敏反应,应立即停用 EMBLAVEO 并开始适当的药物治疗和/或支持治疗。(5.1) • 严重皮肤病:据报道,在接受骨髓移植且具有多种风险因素的患者中,使用氨曲南(EMBLAVEO 的一种成分)后,出现了中毒性表皮坏死松解症病例。如果出现严重皮肤反应,应停用 EMBLAVEO。(5.2) • 肝脏不良反应:在使用 EMBLAVEO 治疗期间观察到肝转氨酶升高。如果发现转氨酶升高,应考虑停用 EMBLAVEO(如有临床指征),并监测患者以观察任何相关临床和实验室发现是否得到解决。 (5.3)• 艰难梭菌相关性腹泻 (CDAD):几乎所有全身性抗菌药物(包括 EMBLAVEO)均报告有导致 CDAD 的现象。如出现腹泻,则进行评估。(5.4)
适应症和重要安全信息 适应症 ZOLGENSMA 是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法,用于治疗患有运动神经元存活 1 (SMN1) 基因双等位基因突变的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的 2 岁以下儿童患者。 使用限制 尚未评估 ZOLGENSMA 重复给药或对晚期 SMA 患者(例如肢体完全瘫痪、永久呼吸机依赖)使用的安全性和有效性。 重要安全信息 黑框警告:急性严重肝损伤 ZOLGENSMA 可能会发生急性严重肝损伤和氨基转移酶升高。已有肝功能不全的患者可能面临更高的风险。输注前,通过临床检查和实验室检测评估所有患者的肝功能(例如肝转氨酶 [天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)]、总胆红素和凝血酶原时间)。在 ZOLGENSMA 输注前后,对所有患者进行全身性皮质类固醇治疗。输注后继续监测肝功能至少 3 个月。
警告:肝毒性的风险请参见完整的处方信息,以获取完整的盒装警告。并列可引起转氨酶的升高(5.1)。•在开始治疗前,然后按建议定期定期(2.4,5.1),测量丙氨酸和天冬氨酸氨基转移酶(ALT,AST),碱性磷酸酶和总胆红素。•在治疗过程中,如果ALT或AST的上限≥3倍正常(ULN)(2.4,5.1),请调整并置的剂量。•停止对临床意义的肝毒性并列(2.4,5.1)。并置会增加肝脂肪(肝脂肪变性),有或不同时增加转氨酶(5.1)。•与近路相关的肝脂肪变性可能是进行性肝脏疾病的危险因素,包括脂肪性肝炎和肝硬化(5.1)。由于具有肝毒性的风险,仅通过称为Juxtapid REMS程序(5.2)的限制程序可折。仅与与HOFH一致的临床或实验室诊断患者处方。在没有HOFH的高胆固醇血症患者中尚未确定并列的安全性和有效性(1)。
不耐受或不良事件史 肾功能损害 超敏反应 酒精使用障碍、酒精性肝病或其他慢性肝病的临床诊断 肝转氨酶升高 显著的药物相互作用 骨髓发育不良 母乳喂养 间质性肺炎或临床显著的肺纤维化 怀孕或目前计划怀孕 血液异常(例如,血小板减少、白细胞减少、严重贫血) 其他,请解释: