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Sotorasib 在患有 KRAS G12C 突变的肺腺癌和未经治疗的活动性脑转移的患者中表现出颅内活性
一名 61 岁女性患者，因持续疲劳被诊断为右上肺叶转移性腺癌，伴有局部淋巴结转移、多发性肺转移和右额叶脑转移（根据 PET-CT 发现的临床分期：cT3 cN2 cM1c）。肿瘤 DNA 的下一代测序（Ion AmliSeq Colon and Lung Research Panel v2、Ion Torrent 平台、热点区域分析）显示 KRAS p.G12C (c.34G>T) 突变，但没有其他靶向改变。PD-L1 的免疫组织化学染色在肿瘤细胞中不到 1%。一线全身治疗采用顺铂、培美曲塞和帕博利珠单抗，总体获得部分缓解，包括脑转移完全缓解，2018 年 9 月开始使用培美曲塞和帕博利珠单抗维持治疗。2019 年 3 月，由于进行性多发性神经病变，停用培美曲塞。2019 年 6 月，患者肺部出现进展，因咯血而需要止血放射治疗，帕博利珠单抗也停用。单独的脑转移继续缓解。2019 年 11 月，患者肺部再次出现进展，并出现有症状的脑部进展，小脑蚓部出现新的病变，导致导水管受压和连续性脑积水。植入脑室腹腔分流术，小脑蚓部病变用立体定向放射治疗；进行性肺部病变用放射治疗；此外，由于病情稳定，且持续控制疾病超过一年，因此恢复使用派姆单抗治疗。然而，2021 年 2 月，患者小脑已知病变进展（临床意义不大），左脑室周围白质出现新转移，肺部进一步进展。2021 年 3 月开始使用多西他赛，肺部和脑部病变进展，右额叶和颞叶出现新病变，这是四个周期后的最佳反应（见图 1 治疗时间顺序示意图）。2021 年 6 月，开始口服 960 毫克每日 sotorasib 治疗。经过 6 周的 sotorasib 治疗后，不仅肺部，而且未治疗的脑转移瘤都出现了令人印象深刻的治疗反应，这种反应持续了 5 个月（见图 2）。由于全身进展，停止使用 sotorasib 治疗，并于 2021 年 11 月底开始使用吉西他滨治疗。2021 年 12 月初，患者出现症状性脑部进展，行为改变和精神萎靡，并进行了神经外科干预，包括开颅术和肿瘤切除术。吉西他滨的全身治疗持续到 2022 年 2 月，并因疾病进展而停止。患者于 2022 年 3 月接受培美曲塞进一步全身治疗（再次治疗），随后于 2022 年 4 月接受卡铂和紫杉醇治疗。此外，患者于 2022 年 4 月进行了全脑放射治疗。随着病情进一步进展，患者自 2022 年 5 月起接受最佳支持治疗。
在汽车应用中从12-V转移到42-V系统
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▪向其学术顾问提交请愿书，要求对指定课程进行课程审查。▪请愿书必须包括课程课程，包括学习成果，活动和评估。o计划主任可以要求对已提交材料的教师进行审查，以建议批准或拒绝请求。o计划要求：学生在护理中至少需要30个学分来满足学位要求。o学生将需要满足所有亚利桑那州立大学的毕业要求，包括一般研究，45小时的上层和30小时居留。●过程
PD-1抑制剂在MSS/PMMR转移性结肠癌中结合放疗和GM-CSF：病例报告
covid-19揭示了在不同患者组中没有体液反应的情况下细胞免疫的作用。常见的可变免疫效率（CVID）的特征是体液免疫受损，但也具有潜在的T细胞失调。T细胞失调对CVID中细胞免疫的影响尚不清楚，该评论总结了CVID中细胞免疫的可用文献，特别关注Covid-19。COVID-19在CVID中的总体死亡率很难评估，但似乎并没有显着升高，并且包括淋巴细胞减少在内的普通人群的严重疾病反射剂的危险因素。大多数CVID患者对Covid-19疾病的T细胞反应显着，可能对地方性冠状病毒的交叉反应。几项研究发现，对基底covid-19 mRNA疫苗接种的细胞反应显着但受损，该反应与抗体反应无关。在一项研究中，感染感染的CVID患者对疫苗的反应更好，但与T细胞失调没有明显的关联。细胞反应随着时间的流逝而减弱，但对第三次增强剂量的疫苗有反应。机会性感染是CVID中细胞免疫受损的迹象，但与该疾病的定义有关。CVID患者对插入疫苗的细胞反应，在大多数研究中与健康对照相媲美，并且建议针对季节性流体的每年疫苗接种。需要进行更多的研究来阐明疫苗在CVID中的影响，最直接的问题是何时增强Covid-19疫苗。
Wafer-Scale Gold Nanomesh通过纳米转移印刷朝着具有成本效益的多重传感平台
检测化学和生物物质，以涉及各种应用方案，例如可穿戴电子设备，智能点（POC）诊断，环境监测等。[1,2]要适当地满足这些新兴要求，理想的生化传感器应具有诸如高灵敏度，长期鲁棒性，快速响应，实时监测能力，出色的选择性，低单位成本，检测下限，较大的动态范围，低功耗等等等特性[3]但是，人类仍然需要进行陡峭的攀登之旅才能实现这些目标。值得注意的是，2019年冠状病毒病的全球大流行（Covid-19）表明，我们的技术储备在满足这种紧急，庞大和多功能的要求方面并没有充分准备，并引起了对生化感测技术的极大关注。迄今为止，包括化学主义的几种主要技术路线，[4,5] plasonic，[6,7]电化学，[8,9]声传感器，[10,11]等。已经开发出来，每个传感器中的每一个都在某些上述方面具有针对各种实际应用方案的特定优点。纳米制造技术的快速开发用于不同材料和各种结构，由于其小特征和主动结构特性，例如高地表到数量，独特的物理特性，独特的物理特性等，戏剧性地增强了这些传感设备的性能。[12–14]
免疫疗法彻底改变了脑转移性癌症治疗：变革结果的个性化策略
脑转移性癌症构成了重要的临床挑战，患者的治疗选择有限，预后不良。近年来，免疫疗法已成为解决脑转移的一种有前途的策略，比传统治疗具有明显的优势。本评论探讨了在脑转移性癌症的背景下肿瘤免疫疗法不断发展的景观，重点是肿瘤微环境（TME）和免疫治疗方法之间的复杂相互作用。通过阐明TME内的复杂相互作用，包括免疫细胞，细胞因子和细胞外基质成分的作用，该综述突出了免疫疗法重塑脑转移治疗范式的潜力。利用免疫检查点抑制剂，细胞免疫疗法和个性化治疗策略，免疫疗法有望克服血脑屏障和免疫抑制脑转移的微观环境所带来的挑战。通过对当前研究发现和未来方向的全面分析，这项综述强调了免疫疗法对脑转移癌管理的管理性影响，为个性化和精确的治疗干预提供了新的见解和机会。
HER2+转移性乳腺癌：精炼练习和转向...
“没有足够的数据建议或反对执行常规磁共振成像以筛选脑转移的情况。由于HER2+晚期乳腺癌患者脑转移的发生率很高，临床医生的大脑MRI阈值应低。”
泰国转移性结直肠癌系统治疗医院层面实践差异
摘要简介：关于日常实践中癌症患者指南实施的基于人群的数据很少，而实践中的差异可能会影响患者的治疗结果。因此，我们评估了荷兰转移性结直肠癌 (mCRC) 全身治疗的治疗模式和相关变量。材料和方法：我们从 20 家（4 家学术医院、8 家教学医院和 8 家地区医院）国家癌症登记处随机选择了 2008 年至 2015 年确诊的成年 mCRC 患者样本。我们研究了患者、人口统计学和肿瘤特征对根据现行指南接受全身治疗的几率的影响，并评估了其与生存率的关联。结果：我们的研究人群包括 2222 名 mCRC 患者，其中 1307 名患者接受了 mCRC 全身治疗。实践差异在 (K)RAS 野生型肿瘤患者使用贝伐单抗和抗 EGFR 治疗方面最为明显。不同类型的医院的给药率并无差异，但不同医院的贝伐单抗（8 – 92%；p < .0001）和抗 EGFR 治疗（10 – 75%；p ¼ .05）的给药率存在波动。贝伐单抗给药与高龄（OR：0.2；95%CI：0.1 – 0.3）、合并症（OR：0.6；95%CI：0.5 – 0.8）和异时性转移（OR：0.5；95%CI：0.3 – 0.7）呈负相关，但贝伐单抗给药率低或高的医院的患者特征并无差异。暴露于贝伐单抗和抗 EGFR 治疗的风险比分别为 0.8（95%CI：0.7 – 0.9）和 0.6（95%CI：0.5 – 0.8）。讨论：我们发现，不同医院对转移性结直肠癌患者的靶向治疗管理存在显著差异，这可能会影响治疗结果。年龄和合并症与未使用贝伐单抗呈负相关，但无法解释不同医院的实践差异。我们的数据表明，实践差异是基于医院的个体策略，而不是指南建议或患者驱动的决策。个别医院的策略是另一个因素，可能可以解释实际数据与临床试验结果之间的差异。
肾细胞癌的眼睛附件转移
结果：最终分析确定了44例活检证实的患者（41/44，93％）或来自RCC的OA转移的治疗反应（3/44，6％）。三十四十五（77％）的患者是男性。中位年龄为60岁（平均：60，范围：22-87岁）。最常见的呈现迹象是多发性（19/44，43％）和OA质量（14/44，32％）。转移酶最频繁地涉及轨道骨骼（10/44，23％）和相邻的外脂肪，从这些情况的7/10（70％）中延伸，从鼻窦区延伸。OA转移是18/44（41％）患者RCC的初始表现。 在原发性肿瘤诊断时，有30名患者中有22名（73％）在13例（57％）患者的癌症IV期疾病联合委员会中，转移到2个或更多部位。 仅接受42例（40％）患者中的17名局部治疗，其中最常见的是切除/浮肿和边缘对照（10/17，59％）。 有42名（60％）患者的25名患者进行了全身疗法，其中包括生物学剂和化学疗法。 绝对5年生存率为66％，2006年后报告的患者的生存率显着提高（92％vs. 42％，P = 0.04），在30个月（在30个月）具有孤立的OA转移（100％vs. 27％，P = 0.02）的患者中。OA转移是18/44（41％）患者RCC的初始表现。在原发性肿瘤诊断时，有30名患者中有22名（73％）在13例（57％）患者的癌症IV期疾病联合委员会中，转移到2个或更多部位。仅接受42例（40％）患者中的17名局部治疗，其中最常见的是切除/浮肿和边缘对照（10/17，59％）。有42名（60％）患者的25名患者进行了全身疗法，其中包括生物学剂和化学疗法。绝对5年生存率为66％，2006年后报告的患者的生存率显着提高（92％vs. 42％，P = 0.04），在30个月（在30个月）具有孤立的OA转移（100％vs. 27％，P = 0.02）的患者中。
发件人：海军记录修正委员会主席 收件人：海军部长 主题：审查海军记录 ICO，美国海军，参考：(a) 标题 10 U.S.C.§ 1552 (b) NAVADMIN 170/18 (c) NAVADMIN 236/18 附件：(1) DD 表格 149 及附件 (2) 当事人的海军记录 1. 根据参考 (a) 的规定，当事人（以下简称为申请人）向海军记录修正委员会（委员会）提交了附件 (1)，请求修正其海军记录以确定其有资格将 9/11 后退伍军人权利法案教育福利转移给其合格家属。 2. 委员会由 组成，于 2023 年 5 月 10 日审查了申诉人的错误和不公正指控，并根据其规定，决定根据现有的记录证据采取以下纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、申诉人海军记录的相关部分以及适用的法规、条例和政策。 3. 委员会审查了与申诉人的错误和不公正指控有关的所有记录事实，发现在向委员会提出申请之前，他已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。委员会得出以下结论：a. 申诉人于 2018 年 8 月 30 日重新入伍，任期为 4 年。b. 2018 年 9 月 3 日，申诉人提交了教育福利转移 (TEB) 申请。该部门拒绝了
来自：海军记录更正委员会主席 致：海军部长 主题：审查海军记录 ICO，美国海军，参考：(a) 美国法典第 10 章§ 1552 (b) NAVADMIN 170/18 (c) NAVADMIN 236/18 附件：(1) DD 表格 149 及其附件 (2) 主题的海军记录 1。根据参考 (a) 的规定，主题，以下简称为请愿人，向海军记录更正委员会 (Board) 提交了附件 (1)，请求更正其海军记录，以确定其有资格将 9/11 后退伍军人权利法案教育福利转移给其符合条件的家属。2.由 组成的委员会于 2023 年 5 月 10 日审查了请愿人的错误和不公正指控，并根据其规定，确定应根据现有的记录证据采取以下指示的纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、请愿人海军记录的相关部分以及适用的法规、条例和政策。3.委员会审查了与请愿人的错误和不公正指控有关的所有记录事实，发现在向委员会提出申请之前，他已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。委员会得出以下结论： a. 请愿人于 2018 年 8 月 30 日重新入伍，任期为 4 年。b.2018 年 9 月 3 日，请愿人提交了教育福利转移 (TEB) 申请。服务部门于 2018 年 9 月 4 日拒绝了该申请，表示请愿人“未承诺所需的额外服务时间”。 c. 2021 年 11 月 15 日，请愿人重新入伍 4 年。d. 2022 年 11 月 4 日，请愿人发布了 BUPERS 命令：3082（官方舰队预备役命令），从 2023 年 6 月 30 日起转移到舰队预备役。