靶向表型可塑性可预防转移和化疗耐药性疾病的发展 Beatriz P San Juan 1,2,3 , Soroor Hediyeh-Zadeh 4 , Laura Rangel 1,2,3 , Heloisa H Milioli 1,2,3 , Vanina Rodriguez 1,3 , Abigail Bunkum 1 , Felix V Kohane 1,5 , Carley A Purcell 1,2,3 , Dharmesh D Bhuva 4, Anie Kurumlian 1 , Lesley Castillo 1 , Elgene Lim 1,2 , Anthony J Gill 6 , Vinod Ganju 7 , Rachel Dear 2 , Sandra O'Toole 1 , A. Cristina Vargas 8 , Theresa E Hickey 9 , Leonard D Goldstein 1 , John G Lock 5 ,梅丽莎·J·戴维斯 4,10,11和 Christine L Chaffer 1,2,3 1. 加文医学研究所,达令赫斯特,新南威尔士州,澳大利亚 2. 圣文森特临床学院,新南威尔士大学医学院,新南威尔士大学悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 3. 金霍恩癌症中心,达令赫斯特,新南威尔士州,澳大利亚 4. 沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所,帕克维尔,维多利亚州,澳大利亚 5. 新南威尔士大学医学院病理学系,新南威尔士大学悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 6. 悉尼大学悉尼医学院,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 7. 莫纳什大学,莫纳什,维多利亚州,澳大利亚 8. 道格拉斯汉利莫尔,病理学实验室,麦考瑞大学,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 9. 阿德莱德大学医学院 Dame Roma Mitchel 癌症研究实验室,阿德莱德,南澳大利亚州,阿德莱德 10. 墨尔本大学医学生物学系,帕克维尔,维多利亚州,澳大利亚 11.墨尔本大学,维多利亚州帕克维尔,澳大利亚 通讯作者: 克里斯汀·查弗:c.chaffer@garvan.org.au 梅丽莎·戴维斯:m.davis@wehi.com.au 比阿特丽斯·佩雷斯·圣胡安:b.perez@garvan.org.au 摘要 癌细胞启动表型可塑性程序来推动疾病进展和逃避化疗的损伤,但到目前为止,尚无针对这一过程的经过验证的临床疗法。在这里,我们确定了一种与基底/三阴性乳腺癌低生存率相关的表型可塑性特征,其中雄激素信号传导占主导地位。我们确定抗雄激素疗法可阻断癌症干细胞功能并防止化疗诱导的新癌症干细胞的出现。特别是,抗雄激素药物 seviteronel 与化疗协同作用,增强化疗对原发性和转移性肿瘤生长的抑制并防止化疗耐药性疾病的出现。我们证实细胞质 AR 表达是一种临床表型可塑性生物标志物,可预测生存率低和对化疗反应差,以及对 seviteronel 联合化疗反应良好。这种新的靶向联合疗法证实调节表型可塑性是一种有效的预防和治疗化疗耐药性癌症的策略,具有转化临床潜力。重要性声明目前尚无针对化疗耐药性癌症患者的治愈疗法。我们证明调节表型可塑性可防止三阴性乳腺癌出现化疗耐药性疾病。这是已知的第一个利用表型可塑性的经过验证的临床疗法。此外,我们还确定了一种高效的抗雄激素药物和一种生物标志物,用于选择和治疗最适合这种新疗法的患者。临床试验正在进行中(NCT04947189)。摘要语句阻断表型可塑性是一种有效的靶向治疗策略,用于治疗癌症关键词表型可塑性、化疗耐药性、转移、细胞状态转变、细胞状态调节疗法、非遗传异质性、非甾体抗雄激素、Seviteronel、癌症干细胞、CSC、三阴性乳腺癌、TNBC。
EMTALA - 模型机构政策 政策名称:佛罗里达 EMTALA - 转移政策 日期:(机构在此处插入日期) 编号:(机构在此处插入编号) 此政策仅反映《紧急医疗救治和劳动法》(EMTALA)和相关州法律下的指导。它不反映联合委员会或其他监管机构的任何要求。公司 EMTALA 政策 LL.EM.001 中的定义适用于此政策以及所有其他公司和机构 EMTALA 政策。 目的:制定指导方针,用于接受从其他机构的适当转移或为患有紧急医疗状况 (EMC) 的个人提供适当转移至其他机构,此人请求或需要转移至接收机构接受进一步医疗护理和跟进,如 EMTALA、42 USC § 1395dd 和所有联邦法规及其项下颁布的解释性指导方针以及第 395.1041 节、佛罗里达州法规和所有相关行政规则所要求的。政策:任何患有 EMC 的个人的转移都必须由个人或代表个人行事的法定责任人的书面转移申请发起,或由医生出具医嘱并附上 EMTALA 所要求的适当的医生证明。 EMTALA 规定,对被确定为 EMC 的个人进行适当转诊,适用于医院的任何急诊科 (ED) 或专用急诊科 (DED),无论该急诊科位于医院内还是医院外,以及医院内所有其他科室。如果接收医院有能力治疗需要特殊能力的 EMC 个人,具有专业能力或设施的医院(包括但不限于烧伤科、休克创伤科、新生儿重症监护科、专用行为健康科或农村地区的区域转诊中心)应接受从转诊医院适当转诊。转诊医院必须位于美国境内。个人的转诊不得考虑年龄、性别、残疾、种族、肤色、血统、公民身份、宗教、怀孕、性取向、性别认同或表达、国籍、医疗状况、婚姻状况、退伍军人身份、付款来源或能力,或联邦、州或地方法律禁止的任何其他依据,除非预先存在的医疗状况或身体或精神障碍对向个人提供适当的医疗服务具有重要意义。首席执行官必须以书面形式指定一名行政指定人,负责与接收医生一起接受转院。如果医院有能力和容量治疗患者,首席执行官指定人与接收医生一起有权接受转院。
策略方法是一种在战略互动中引起有条件合作的有力方法。从理论上讲,使用策略方法在他人合作的特定水平上有条件的合作应等于他们的无条件合作,因为对他人的合作有同等的信念。但是,使用囚犯的困境,我们表明,使用策略方法的决策比在玩家信念中预测的同时决策协议下的决策要比决策更容易。这完全是由于对他人合作期望较低的有条件合作者之间的合作而驱动的。我们进一步表明,相对于同时选择,策略方法将显着规范从平均公平规范(“给半”)转移到互惠规范(“匹配其他行为”)。这破坏了对他人合作信念低下的参与者之间的合作。因此,这些结果表明,策略方法不仅保持信念持续不变,还会改变哪些显着规范影响选择行为。这对使用策略方法在引起社会偏好方面具有重要意义。
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策略方法是一种在战略互动中引起有条件合作的有力方法。从理论上讲,使用策略方法在他人合作的特定水平上有条件的合作应等于他们的无条件合作,因为对他人的合作有同等的信念。但是,使用囚犯的困境,我们表明,使用策略方法的决策比在玩家信念中预测的同时决策协议下的决策要比决策更容易。这完全是由于对他人合作期望较低的有条件合作者之间的合作而驱动的。我们进一步表明,相对于同时选择,策略方法将显着规范从平均公平规范(“给半”)转移到互惠规范(“匹配其他行为”)。这破坏了对他人合作信念低下的参与者之间的合作。因此,这些结果表明,策略方法不仅保持信念持续不变,还会改变哪些显着规范影响选择行为。这对使用策略方法在引起社会偏好方面具有重要意义。
关于大脑的癌症如何开始? 原发性癌症继发性癌症(转移)的继发性癌症影响大脑,脑转移如何影响人们? 医生如何评估脑转移MRI扫描(磁共振成像)CT扫描(计算机化扫描)神经学检查活检下一步 - 确定您想考虑治疗药物以减少症状放射治疗化学疗法,靶向治疗疗法和免疫疗法手术临床临床临床试验的其他方法,可以对脑转移的治疗最适合治疗? 使用临终关怀服务的姑息治疗其他支持服务如果我想开车怎么办? 将您的事务放在财务上关于大脑的癌症如何开始?原发性癌症继发性癌症(转移)的继发性癌症影响大脑,脑转移如何影响人们?医生如何评估脑转移MRI扫描(磁共振成像)CT扫描(计算机化扫描)神经学检查活检下一步 - 确定您想考虑治疗药物以减少症状放射治疗化学疗法,靶向治疗疗法和免疫疗法手术临床临床临床试验的其他方法,可以对脑转移的治疗最适合治疗?使用临终关怀服务的姑息治疗其他支持服务如果我想开车怎么办?将您的事务放在财务上
领导实施合作伙伴1。乌干达工业研究所(UIRI)2。乌干达国家科学技术委员会(UNCST)3。香蕉工业研究发展中心(Birdc 4。Kiira Motors Corporation(KMC)5。乌干达病毒研究所(UVRI)6。秘密商业化7。工业培训局(DIT)8。农业,动物,工业和渔业部(MAAIF)9。性别,劳工和社会发展部(MOGLSD)10。财政部,规划和经济发展部(MOFPED)11。ICT和国家指导部(MoICT&NG)12。水与环境部(MOWE)13。国家环境管理局(NEMA)14。总统办公室(OP)15。教育与体育部(MOES)16。卫生部(MOH)17。贸易行业和合作社部(MTIC)18。乌干达投资局(UIA)19。能源和矿产开发部(MEMD)20。地方政府部(MOLG)21。国家农业研究组织(NARO)22。乌干达注册服务局(URSB)23。乌干达国家标准局(UNB)24。乌干达统计局(UBOS)25。国家规划局(NPA)26。乌干达国家高等教育理事会(UNCHE)27。乌干达气象授权(UMA)28。乌干达国家卫生研究组织(UNDRO)29。联合临床研究中心(JCRC)31。国家化学治疗研究所(NCRI)30。公立大学32。私营部门
(3) 黑色素瘤。LM 发病率最高的是黑色素瘤 (23%) 和肺癌 (9-25%),其次是乳腺癌 (5%)。考虑到全世界乳腺癌的高发性,从绝对数量上看,它是 LM 最常见的病因。罕见的是,软脑膜转移是肿瘤的首发表现。多达 60-70% 的患者会同时出现全身性疾病进展。约 40% 的患者出现脑转移,其中一半在诊断为软脑膜转移时出现进展,20% 的患者报告出现新的脑转移 [ 2 , 3 ]。软脑膜肿瘤表现的预后通常较差,大多数患者群的中位生存期仅限于数月,但分子改变的肿瘤除外,这些肿瘤可以通过靶向药物治疗,因此疾病控制时间可能更长。对这种特殊肿瘤表现的文献搜索提供了以下术语的信息:“癌性脑膜炎”、“癌性脑膜炎”、“肿瘤性脑膜炎”、“软脑膜癌病”和“软脑膜转移”。 下文将使用术语“软脑膜转移”,缩写为“LM”。
在冠状病毒(Covid-19)大流行之前,已经就如何完成经济和货币联盟(EMU)(EMU)进行了讨论,并通过加快经济融合来增强其韧性(EMU)。当前前所未有的危机对欧元区经济的影响已经引起了辩论。作为对该主题的贡献 - 而没有介绍解决危机解决新机制的细节 - 本文分析了财政转移在实际和商业周期融合中的作用。该论文区分了净财政转移 - 一种广泛的措施,定义为可支配和初级收入之间的比率 - 以及欧盟的结构和投资基金。它提供了证据表明,净财政转移已导致各个地区的收入再分配,并加快了可支配收入的融合,尽管不是更高的经济增长和真正的融合。根据欧洲委员会的新近(且最丰富)的数据库,已经发现了欧盟结构和投资基金在中期中的作用。,除了考虑效率方面,对于真正的融合很重要,关于财政转移的规模和分配的建议也应解释其对商业周期的影响。同时,从长远来看,应该记住,在促进可持续的经济增长和融合方面,财政转移不能代替真正的结构改革以及声音的宏观经济和财政政策。