对转移性癌症和概念验证临床试验的新出现的生物学理解表明,逐渐消失所有严重的疾病对改善患者预后具有很大的希望。但是,通过常规外束放射系统的多个目标消融是繁重的,这限制了大多数晚期疾病患者的研究和利用。要克服这一后勤障碍,需要技术创新。生物学引导的放射疗法(BGRT)是一种新的外束放射疗法递送方式,将正电子发射断层扫描(PET-CT)与6 mV线性加速器相结合。关键创新是线性加速器对外向肿瘤宠物的连续响应,并在次生潜伏期内用Radi-heT-其他疗法的束带发射。这允许沉积剂量实时跟踪肿瘤。多个新硬件和算法进步进一步促进了这种低延迟反馈过程。通过将肿瘤转化为静脉注射放射性示踪剂后,BGRT有可能以有效的方式使单个患者的完全转移消融,并对患有转移性疾病的整个群体进行可扩展。未来趋势可能会进一步增强诊所中BGRT的实用性,因为该技术与放射疗法中的其他创新相吻合,包括新型剂量绘画和分级方案,放射线分析和新的放射性示例。
原发灶不明的癌症 (CUP) 是指一组异质性肿瘤,最初表现为转移,通过适当的标准化诊断无法确定恶性肿瘤的原始部位 1,2。它占癌症诊断的 2-9%,是第八大最常见的癌症诊断,最常发生在 60 至 75 岁之间 2-4。对 12 项尸检研究中的 884 名 CUP 患者进行的回顾报告称,最常见的潜在隐匿性原发性肿瘤来自肺癌、胰腺癌和肝胆管系统 5。在肿瘤对化学疗法更敏感的病例中,只有 15-20% 的病例预后良好;低分化中线癌、女性腹膜乳头状腺癌、仅累及腋窝淋巴结的转移性腺癌、颈部淋巴结转移性鳞状细胞癌、单淋巴结转移、低分化神经内分泌癌、可切除肿瘤和生殖细胞肿瘤 6, 7 预后良好。其余患者的预后不良,中位生存期仅为 4 个月左右。后者这一较大的群体包括大多数表现为体能状态受损或血清 LDH 水平升高的患者 6, 7 。对这些预后不良的患者进行积极治疗通常弊大于利。因此,对患者的初步临床评估应仅针对确定疾病的程度和肿瘤亚型,其中特定的治疗方法可以改善患者的症状和预后。
胃食管腺癌预后极差,仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。胃食管腺癌的发病率正在上升,被认为是胃食管反流病 (GERD)、巴雷特食管、肥胖和吸烟的继发因素,大多数患者病情严重。不到 50% 的患者接受了治愈性治疗。对于局部晚期食管癌,除手术外,化疗和/或放疗被认为是标准治疗方法。虽然化疗仍然是转移性疾病的主要治疗方法,并且可以提高总体生存率,但由于化疗耐药性和有限的靶向治疗方法,胃食管腺癌患者的预后仍然很差。LSTA1(certepetide)是一种新型试验药物,旨在选择性靶向并增强抗癌药物进入实体肿瘤的吸收。临床前研究表明,LSTA1 可降低 T 调节细胞的百分比,并增加抗癌细胞毒性 CD8+ T 细胞的百分比,从而使肿瘤微环境的免疫抑制作用降低。LSTA1 还被证明可抑制高度纤维化肿瘤中的转移级联反应。临床研究表明,在转移性胰腺导管腺癌患者中,LSTA1 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合使用时,表现出良好的安全性、耐受性和活性 [1]。鉴于其新颖的作用机制,LSTA1 完全不受其作用的治疗方式影响,包括细胞毒性药物和免疫疗法。
6菲利普·佩蒂特(Philip Pettit),愉悦,偏好和价值:哲学美学研究,(剑桥大学出版社,1983年),S.25 7 nguyen,自主和审美互动,S.1130 8 nguyen,自主和美学参与,s。 1131
具有微卫星稳定或不匹配修复的患者的背景熟练(MSS/PMMR)转移性结直肠癌,免疫检查点阻断不起作用。正在设计策略,即免疫疗法与其他新型药物或放射疗法结合起来,以增强PD-L1的增强,改变肿瘤微环境(将“冷肿瘤“热”)和/或释放新抗原以增强免疫检查点阻滞的功效。我们选择了YTTrium-90 Radioem-libization(Y90-RE)与固定剂量的免疫疗法相结合,并在Y90-RE前和Y90-RE后作为一种治疗策略作为一种治疗策略,作为临床试验的一部分,用于临床试验的转移性结直肠癌患者,这些患者患有肝脏中率高或肝脏占主导地位或肝脏替代转移剂。Methods This clinical trial will be conducted as a single-cen- ter, open-label, Phase I/2 trial to evaluate the feasibility and safety of Yttrium-90 radioembolization (Y90-RE) in combina- tion with a fixed dose of of immunotherapy (durvalumab - 750 mg) in subjects with liver-predominant, metastatic color- ectal cancer (mCRC), which is不匹配维修熟练/微卫星稳定(PMMR/ MSS)。如临床试验所述。gov,这项临床试验的目的是更多地了解有关免疫疗法的副作用,并在肝脏中对癌症进行了放射性治疗,称为YTTRIUM-90 Radiombolization(Y90-RE)。一种免疫疗法药物,杜瓦鲁马布每2周静脉注射一次。我们正在研究哪种剂量的杜瓦卢马布对这种辐射治疗的组合对人来说是安全的。没有安慰剂。主要目标是研究这种方法的安全性和可行性。这项研究中的患者将接受杜瓦卢马布(Durvalumab),该患者是实验性的,未经美国食品药品监督管理局(FDA)批准转移性结直肠癌。显微镜放遗分子颗粒(Therasphere®)将用于放射性栓塞,以将Y90药物输送到肝脏。研究中的每个人都在Y90-radioembolization并肩作用(表1)。
在过去十年中,我们在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗方案方面取得了新进展,并因此取得了显著进展。在细胞抑制疗法和分子靶向疗法的新方法中,我们看到免疫疗法在广泛应用方面的新发展。在本综述中,我们讨论了在前线使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的新潜在方式,包括在早期 (围手术期) 和转移性环境中。在新辅助和辅助环境中围手术期使用 ICI 可能会对患者有益。在早期 NSCLC(IIB 期及以上)中,建议采用多模态方法作为治疗的金标准。手术切除后,以铂类为基础的辅助化疗多年来一直是标准治疗方法。基于无病生存的好处,辅助阿替利珠单抗和辅助帕博利珠单抗的批准是一个重大突破。在转移性环境中,无论 PD-L1 表达如何或单独使用 ICI(PD-L1 表达等于或大于 50%),使用免疫检查点抑制剂与化疗联合使用也可提高总体生存率和无进展生存率。
生育能力,妊娠和泌乳癌治疗可能对生育能力有害影响,应在开始治疗之前与所有具有生殖潜力的患者进行讨论。这种治疗可能在怀孕期间因未出生的婴儿而导致严重的先天性残疾或死亡。在开始治疗之前和每月在生殖潜力的女性中,应进行妊娠试验。女性的生殖潜力女性用于在治疗和治疗表现后使用两种可靠的避孕方法。男性患者应在治疗期间和治疗结束后与育种女性发生性关系时,应使用杀虫剂(如果有的话)(如果有的话)(如果有的话)。应与所有具有生殖潜力的患者讨论有效的避孕方法和适当的避孕时间范围。应与母乳喂养患者讨论婴儿风险的可能性。
2022年3月23日,诺华旗下Endocyte公司生产的177Lu-PSMA-617(Pluvicto®)获得美国食品药品监督管理局(FDA)的上市许可,用于既往接受过至少一种雄激素受体通路抑制剂和一或两种紫杉烷类化疗方案治疗的PSMA阳性mCRPC患者。2022年12月9日,欧洲药品管理局(EMA)批准177Lu-PSMA-617(Pluvicto®)联合雄激素剥夺疗法(ADT)(联合或不联合雄激素受体通路抑制)用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制和紫杉烷类化疗治疗的成年PSMA阳性mCRPC患者。 177Lu-PSMA-放射性配体疗法 (RLT) 所声称的益处包括无进展生存期和总体生存期方面的潜在生存益处、降低前列腺特异性抗原 (PSA) 和更少的≥ 3 级不良事件。
摘要:三阴性乳腺癌(定义为雌激素/孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 表达缺失)是一种复杂且异质性的肿瘤类型,其特点是预后不良、侵袭性强且缺乏有效的治疗策略。新生物标志物和分子特征的识别正在推动新治疗策略的发展,包括免疫疗法、靶向疗法和抗体-药物偶联物 (ADC)。在化疗一直被视为标准治疗的背景下,向精准医疗方法的发展可以改善复杂情况下的 TNBC 临床实践,提供多种治疗选择和新药。本综述旨在关注新兴治疗靶点及其相关的特定疗法,讨论现有药物和新兴药物,强调美国和欧洲监管机构批准的差异,并展示大量正在进行的临床试验的未来前景。
1。Bidard FC等。J Clin Oncol。2022; 40(28):3246-3256。2。Serena2。临床标识符:NCT04214288。2022年11月18日访问,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04214288; 3。ember-3。临床试验。GOV标识符:NCT04975308。2022年11月18日访问。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04975308; 4。ameera3。clinicaltrials.gov标识符:NCT04059484。2022年11月18日访问。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04059484; 5。Tolaney SM等。Ann Oncol。 2022; 33(7):S88-S121(ABSTR 212MO); 6。 评估Vantage。 https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/trial-results/roche-has-rare-breast-cancer-setback。 2022年7月20日访问; 7。AceleraClinicaltrials.gov标识符:NCT04576455。 2022年11月18日访问。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04576455; 8。 Martin M等。 J Clin Oncol。 2021; 39(15):Abstr tps1100; 9。 Martin Jimenez M等。 Ann Oncol。 2022; 33(7):S88-S121(Abstr 211MO)。Ann Oncol。2022; 33(7):S88-S121(ABSTR 212MO); 6。评估Vantage。https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/trial-results/roche-has-rare-breast-cancer-setback。2022年7月20日访问; 7。AceleraClinicaltrials.gov标识符:NCT04576455。2022年11月18日访问。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04576455; 8。Martin M等。 J Clin Oncol。 2021; 39(15):Abstr tps1100; 9。 Martin Jimenez M等。 Ann Oncol。 2022; 33(7):S88-S121(Abstr 211MO)。Martin M等。J Clin Oncol。2021; 39(15):Abstr tps1100; 9。Martin Jimenez M等。 Ann Oncol。 2022; 33(7):S88-S121(Abstr 211MO)。Martin Jimenez M等。Ann Oncol。 2022; 33(7):S88-S121(Abstr 211MO)。Ann Oncol。2022; 33(7):S88-S121(Abstr 211MO)。