摘要:转移性尿路上皮癌(MUC)患者的建议治疗方法是基于铂的化学疗法。尽管初始反应率是中等的,但绝大多数患者由于化学抗性而经历了复发,并最终屈服于他们的疾病。此外,基于铂的化学疗法是有毒的,大约30%的MUC患者不适合化学疗法。因此,在MUC中,毒性更安全的毒性中有明显未满足的新颖,更庞大的治疗选择。为了推动新型治疗方案的发展,我们提供了一个关键信号通路和分子机制的摘要,这些概念涉及膀胱癌肿瘤的发生,重点是有希望的候选候选候选分子靶标和创新的靶向靶向疗法,目前正在临床研究中。可靶向的改变主要在细胞细胞生长因子受体(FGFR)和表皮生长因子受体(ERBB)酪氨酸激酶受体(RTK)家族,下游途径和染色质重塑剂中描述。药物已成为针对肿瘤特异性FGFR改变的选定MUC患者的个性化治疗选择。PAN-FGFR抑制剂Erdafinib是2019年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一类,而ERBB家族成员的抑制剂显示出较小的潜力。抗体 - 药物结合物(ADC)是一类靶向治疗剂,通过靶向RTK或其他跨膜蛋白,可将细胞毒性药物与癌细胞近距离接近。Enfortumab vedotin是FDA批准在2019年获得本地高级或MUC的第一类ADC。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
黑色素瘤,也称为黑皮肤癌,是皮肤色素细胞(黑色素细胞)的退化。在德国,每年有超过 22,000 人患上这种皮肤癌(截至 2019 年),男性和女性的患病率大致相同 [Robert Koch Institute 2022]。年龄发病率显示,50岁以后新发病例显著增加,女性发病年龄中位数为62岁,男性发病年龄中位数为68岁。自2008年德国引入皮肤癌筛查以来,新发病例数量急剧增加。然而,在过去十年中,男性的发病率基本保持稳定,女性的发病率略有下降 [Robert Koch Institute 2022]。黑色素瘤转移率很高,是造成所有皮肤癌相关死亡的大多数原因,每 100,000 人死亡率为 1.4 人(女性)和 2.6 人(男性) [Robert Koch Institute 2022]。
抗体药物偶联物 (ADC) 将化疗的强效细胞毒性与抗体的抗原特异性靶向方法结合到一个分子中。滋养层细胞表面抗原 2 (TROP-2) 是一种参与钙信号转导的跨膜糖蛋白,在多种肿瘤类型中表达。TROP-2 在 HER2 阴性乳腺肿瘤 (HR + /HR-) 中的表达较高,并且与较差的生存率相关。Sacituzumab govitecan (SG) 是一种首创的 TROP-2 导向 ADC,其抗 TROP-2 抗体通过可水解接头与拓扑异构酶抑制剂 SN-38 偶联。该可水解接头允许膜通透性有效载荷在细胞内和细胞外释放,从而实现“旁观者效应”,有助于该药物的疗效。与化疗相比,SG 在治疗已接受治疗的转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 时,无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 显著改善,因此获得了监管部门的批准。报告的常见不良事件 (AE) 是中性粒细胞减少症和腹泻。SG 还在 HR + /HER2-转移性乳腺癌 (MBC) 的 III 期试验中表现出优于化疗的临床活性,并且正在对一线转移性和早期 TNBC 进行评估。Datopotamab deruxtecan (Dato- DXd) 是一种 TROP-2 ADC,与 SG 的不同之处在于它具有可裂解的四肽连接子和更有效的拓扑异构酶抑制剂有效载荷。这种结构在循环中高度稳定,半衰期比 SG 更长,并且在细胞内溶酶体蛋白酶存在下会发生裂解。Dato-DXd 在未选择的转移性 TNBC 中表现出初步疗效,常见不良反应是低度恶心和口腔炎。 Dato-DXd 目前正在转移性 TNBC 和 HR + /HER2- MBC 中进行 III 期研究。这些新型 TROP-2 ADC 有可能在 MBC 和早期乳腺癌 (EBC) 中提供增强的疗效和降低的毒性。
简介:曲妥珠单抗Deruxtecan(T-DXD)是一种HER2定向的抗体 - 药毒结合物,用于治疗以前接受过抗HER2治疗方案的患者的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌。t-DXD还表示在辅助化疗后六个月内,在转移性环境或复发性疾病中进行化疗后,不可切除或转移性HER2-低乳腺癌。本研究旨在评估T-DXD在现实世界中临床环境中T-DXD治疗HER2-阳性和HER2-LOW转移性乳腺癌(MBC)患者的功效和安全性。在T-DXD关键研究中,每六周使用CT或MRI进行一次成像评估,但是在临床试验环境之外,由于资源和报销难度,这种频繁的成像实际上是具有挑战性的。除了临床结果评估外,我们还试图在现实世界中审查肺炎的发生率,并评估三个月的反应评估扫描是否足以排除无症状的肺炎。
1,胸科小组的医学肿瘤学系,法国古斯塔夫·鲁斯西·维勒维夫; 2伦敦皇家马斯登医院; 3英国阿伯丁阿伯丁大学医学院阿伯丁皇家医务室; 4意大利Orbassano的都灵大学,都灵大学肿瘤学系; 5荷兰癌症研究所,荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症学院; 6英国曼彻斯特曼彻斯特大学癌症科学系; 7临床肿瘤学系,香港中文大学,威尔士亲王医院,香港,中国; 8德国Grosshansdorf的德国肺部研究中心北隆克林气道研究中心(ARCN); 9安特卫普大学医院和比利时安特卫普的安特卫普大学胸腔和血管外科系; 10威尔·康奈尔医学院,美国纽约; 11医学肿瘤学,瑞士洛桑的中心医院沃杜伊斯大学 *通信:ESMO指南委员会,ESMO总部,瑞士CH-6900 Lugano,ginevra 4。 电子邮件:ClinicalGuidelines@esmo.org†ESMO指南委员会批准:2002年2月,最后一次更新2018年9月。 本出版物取代了先前发布的版本-Ann Oncol 2016; 27(补充5):V1 – V27。 发病率和流行病学1,胸科小组的医学肿瘤学系,法国古斯塔夫·鲁斯西·维勒维夫; 2伦敦皇家马斯登医院; 3英国阿伯丁阿伯丁大学医学院阿伯丁皇家医务室; 4意大利Orbassano的都灵大学,都灵大学肿瘤学系; 5荷兰癌症研究所,荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症学院; 6英国曼彻斯特曼彻斯特大学癌症科学系; 7临床肿瘤学系,香港中文大学,威尔士亲王医院,香港,中国; 8德国Grosshansdorf的德国肺部研究中心北隆克林气道研究中心(ARCN); 9安特卫普大学医院和比利时安特卫普的安特卫普大学胸腔和血管外科系; 10威尔·康奈尔医学院,美国纽约; 11医学肿瘤学,瑞士洛桑的中心医院沃杜伊斯大学 *通信:ESMO指南委员会,ESMO总部,瑞士CH-6900 Lugano,ginevra 4。电子邮件:ClinicalGuidelines@esmo.org†ESMO指南委员会批准:2002年2月,最后一次更新2018年9月。 本出版物取代了先前发布的版本-Ann Oncol 2016; 27(补充5):V1 – V27。 发病率和流行病学电子邮件:ClinicalGuidelines@esmo.org†ESMO指南委员会批准:2002年2月,最后一次更新2018年9月。本出版物取代了先前发布的版本-Ann Oncol 2016; 27(补充5):V1 – V27。发病率和流行病学
Nina Ditsch a Michael Untch b Cornelia Kolberg-Liedtke c Christian Jackisch d David Krug e Michael Friedrich f Wolfgang Janni g Volkmar Müller h Ute-Susann Albert i Malgorzata Banys- Paluchowski j Ingo Bauerfeind k Jens-Uwe Blohmer c Wilfried Budach l Peter Dall m Ingo Diel n Eva Maria Fallenberg o Peter A. Fasching p Tanja Fehm q Bernd Gerber r Oleg Gluz s Volker Hanf t Nadia Harbeck u Jörg Heil v Jens Huober g Hans H. Kreipe w Thorsten Kühn x Sherko Kümmel y Sibylle Loibl z Diana Lüftner A Michael Lux B Nicolai Maass C Volker Moebus D Christoph Mundhenke C Tjoung-Won Park-Simon E Toralf Reimer r Kerstin Rhiem F Achim Rody G Marcus Schmidt H Andreas Schneeweiss v Chistine Solbach I Erich-Franz Solomayer J Elmar Stickeler K Christoph Thomssen L Isabell Witzel h Achim Wöckel i Marc Thill M
有几种组织学类型的膀胱癌。尿路上皮癌(也称为过渡细胞癌,因此称为尿路上皮)是最常见的亚型,占北美所有病例的90%以上。其他组织学变体包括鳞状分化,腺体分化,嵌套模式,微骨质,微毛细血管,类似淋巴上皮层瘤,类似浆细胞类动物和类淋巴瘤,肉瘤/carcinosaroid/carcinosarcoma,癌细胞,巨型细胞,巨型细胞,滋养细胞分化,透明细胞,透明细胞,lipid cell和lipified。3其他重要的组织学变异包括腺癌(尿道和非尿液)和小细胞癌。少于尿路上皮癌可能会在包括肾脏骨盆,输尿管和尿道在内的其他部位出现。膀胱癌的分期目前基于美国癌症联合委员会(AJCC)癌症分期手册的第八版(2017年)。4第七版(2010年)的主要更新之一是,淋巴结的参与仅限于真正的骨盆和/或常见的伊利亚西亚淋巴结(N1-N3),结合了T1-T4A原发性肿瘤,现在构成了III期疾病(先前的IV阶段IV)。可以在附录中找到对分期系统的详细描述。本指南的目的是为艾伯塔省的本地先进/转移性膀胱癌提供最新的基于证据的管理策略。非肌肉浸润性膀胱癌,肌肉侵入性膀胱癌和上尿尿路上皮癌的指南。
摘要目的:临床试验和现实世界研究显示,细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 可改善激素受体阳性/人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2−) 转移性乳腺癌 (mBC) 患者的生存率。然而,使用流行病学方法对更广泛的 HR+/HER2− mBC 人群的生存率改善的研究有限。方法 这项回顾性研究使用 SEER 登记数据评估 2010 年至 2019 年期间诊断为 HR+/HER2− 新发 mBC 的患者的乳腺癌特异性生存率 (BCSS)。使用 Kaplan–Meier 和 Cox 比例风险模型比较 2015 年指南建议使用 CDK4/6i 之前 (2010 ‒ 2013 年,随访至 2014 年) 和之后 (2015 ‒ 2018 年,随访至 2019 年) 诊断的患者的 BCSS。与 HR+/HER2 阳性 (HER2+) 新发 mBC 患者进行了比较,2015-2018 年期间没有发生重大指南变化。结果 纳入了 11,467 名 HR+/HER2− mBC 女性和 3,260 名 HR+/HER2+ mBC 女性的数据。调整基线特征后,2015 年后确诊的 HR+/HER2− mBC 患者 (n = 6163) 与 2015 年之前确诊的患者 (n = 5304;HR = 0.895,p < 0.0001) 相比,BC 特异性死亡风险降低了约 10%。相反,2015 年后 (n = 1798) 与 2015 年之前 (n = 1462) 相比,HR+/HER2+ BCSS 没有显著变化。在 ≥ 65 岁的患者中也发现了类似的结果。结论使用美国最大的基于人群的纵向癌症数据库之一,2015 年后 HR+/HER2− mBC 患者的 BCSS 与 2015 年之前相比有显著改善,这可能是由于 2015 年后引入了 CDK4/6i。 2015 年后与 2015 年前相比,HR+/HER2+ mBC 患者的 BCSS 无显著改善,这可能是因为这两个时间段都有 HER2 靶向疗法。