结直肠癌(CRC)是中国第二常见的CER,其发病率和死亡率正在迅速增加1,2。在新诊断的CRC患者中,有20%在介绍时患有转移性疾病,另外有25%的局部疾病出现,并将随后发展转移3。转移性结直肠癌(MCRC)的治疗逐渐朝着精确治疗的时代发展,该治疗涉及基于个体遗传特征的指导治疗4。自2017年出版了中国临床肿瘤学会(CSCO)指南的第一版以来,根据最新的临床试验结果,该指南每年都对该指南进行了更新。本文中,我们总结了CSCO指南如何实现具有不同分子特征的MCRC的量身定制处理(图1)。
癌细胞将其代谢重新代谢,以支持增殖,生长和生存。在转移性黑色素瘤中,BRAF致癌途径是该过程的主要调节剂,强调了代谢再编程在该肿瘤发病机理中的重要性,并提供了潜在的治疗方法。黑色素瘤细胞的代谢适应通常需要增加NAD +的数量,NAD +是细胞代谢中必不可少的氧化还原辅助因子和信号分子。烟酰胺磷酸贝糖基转移酶(NAMPT)是哺乳动物细胞中最重要的NAD +生物合成酶,也是BRAF致癌信号通路的直接靶标。这些发现表明NAMPT是一个有吸引力的新治疗靶标,尤其是在与BRAF或MEK抑制剂的组合策略中。在这里,我们回顾了有关致癌信号传导如何重新编程的当前知识,并讨论了NAMPT/NAD +轴如何对这些过程贡献。最后,我们提供了支持NAMPT作为转移性黑色素瘤中新型治疗靶点的作用的证据。
1 首尔延世大学医学院延世癌症中心内科肿瘤内科,2 仁川嘉泉大学吉医疗中心内科肿瘤内科,3 首尔成均馆大学医学院江北三星医院内科,4 城南首尔国立大学医学院首尔国立大学盆唐医院内科,5 首尔成均馆大学医学院三星医疗中心医学系血液肿瘤科,6 首尔首尔国立大学医院内科,7 水原亚洲大学医学院血液肿瘤科,8 水原韩国天主教大学医学院圣文森特医院内科肿瘤内科,9 韩国首尔 SMG-SNU Boramae 医疗中心内科
转移性结直肠癌 (mCRC) 仍然是当代肿瘤学的重大挑战,治疗顺序在报告的患者结果中起着关键作用。尽管目前可用的治疗方案已导致总体生存率中位数提高,但 IV 期疾病患者的预后仍然令人沮丧。本文全面回顾了 mCRC 治疗顺序策略的当前状况,重点关注各种方法背后的原理以及支持其疗效的不断发展的证据。我们考虑了化疗、靶向治疗和免疫治疗药物的作用,以及个性化医疗和序贯治疗方案的新兴趋势。“连续护理”的概念已成为一项基本原则,旨在通过个性化方法提供所有可用的治疗方法,以最大限度地提高临床效益。通过阐明 mCRC 治疗顺序的潜在复杂性,本综述旨在指导临床医生优化治疗策略并改善患者护理。
1。牙齿和al。临床唱歌res2007; 13:4429-4434; 2。 Gaedck J和Al。 Pathol模式。 2007; 20:864-870; 3。 WD foldcases,and al。 n Engel J Med 2010; 363-1948; 4。 摩西和Al。 请唱歌。 2009; 118:131-12007; 13:4429-4434; 2。Gaedck J和Al。Pathol模式。2007; 20:864-870; 3。 WD foldcases,and al。 n Engel J Med 2010; 363-1948; 4。 摩西和Al。 请唱歌。 2009; 118:131-12007; 20:864-870; 3。WD foldcases,and al。n Engel J Med2010; 363-1948; 4。摩西和Al。请唱歌。2009; 118:131-12009; 118:131-1
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的恶性肿瘤,占美国所有甲状腺癌的 1-2%。大约 20% 的病例是家族性的,继发于种系 RET 突变,其余 80% 是散发性的,在超过一半的病例中也含有体细胞 RET 突变。多达 15-20% 的患者会出现远处转移,回顾性系列报告称从第一次转移开始的 10 年生存率为 10-40%。从历史上看,转移性 MTC 的全身治疗有限,细胞毒性化疗的客观反应率较差。然而,在过去十年中,靶向治疗,特别是多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),已证明可以延长晚期和进展性 MTC 的无进展生存期。卡博替尼和凡德他尼都已被许多国家批准为一线治疗选择;然而,它们的使用受到高毒性率的限制,通常需要减少剂量。新一代 TKI,如 selpercatinib 或 pralsetinib,对 RET 表现出选择性活性,最近已被批准作为二线治疗选择,并且它们表现出更有利的副作用特征。肽受体放射性核素治疗或免疫检查点抑制剂也可能构成特定临床环境中的潜在治疗选择。在这篇综述中,我们旨在介绍目前可用于进行性 MTC 患者的所有治疗选择,以及新的或尚未实验的治疗方法。
第一个针对 HER2 受体的药物曲妥珠单抗于 1998 年 9 月获批用于治疗 MBC。2007 年 3 月,拉帕替尼获批,它是一种新型双酪氨酸激酶抑制剂,可同时抑制 HER2 和 EGFR - 表皮生长因子受体。2012 年 6 月,根据 CLEOPATRA 试验,第二种用于治疗 HER2 阳性 MBC 的单克隆抗体帕妥珠单抗获批。3 它与 HER2 受体的不同表位结合,从而防止 HER2 与 HER3 受体发生异二聚化,而曲妥珠单抗则抑制两个 HER2 受体的同二聚化。2013 年 2 月,根据 EMILIA 试验,一种新型抗体-药物偶联物 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 获批用于治疗 MBC。最近,有三种新药获批用于治疗MBC:2019年12月的曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)、2020年2月的来那替尼和2020年4月的图卡替尼。值得注意的是,没有证据表明对HER2阴性疾病患者使用HER2靶向治疗,即使免疫组织化学检测HER2评分为2+但荧光原位杂交检测为阴性。
[图片来源:第四期] 癌细胞可以脱离乳房中的原始肿瘤,通过血液或淋巴系统传播到身体的其他部位,淋巴系统是一个由节点和血管组成的大型网络,负责清除体内的细菌、病毒和细胞废物。身体不同部位的转移性肿瘤由乳腺癌细胞组成。例如,如果乳腺癌扩散到骨骼,骨骼中的转移性肿瘤由乳腺癌细胞组成,而不是骨细胞。乳腺癌可能“诊断时已转移”。这意味着乳腺癌在扩散到身体其他部位之前未被发现。它也被称为原发灶不明的癌症 (CUP)。没有人会死于残留在乳房中的乳腺癌。肿块本身并不致命。癌细胞扩散到重要器官才是致命的。这被称为转移。转移是指癌症扩散到远处器官。当癌症扩散到远处器官时,它被称为转移性疾病或 IV 期疾病。研究表明,在所有乳腺癌患者中,约有 6-10% 的癌症已扩散到远处器官,并在首次诊断时被归类为 IV 期。在大多数转移性乳腺癌患者中,转移是在癌症早期已经得到治疗后才被诊断出来的。
I. 引言 本指南向申办方提供了关于在 FDA 监管的药物或生物制品 2 的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 开发项目的临床试验中使用无转移生存期 (MFS) 作为终点的建议。本文件的内容不具有法律效力,也不以任何方式约束公众,除非明确纳入合同。本文件仅旨在向公众澄清法律规定的现有要求。除非引用特定的监管或法定要求,否则 FDA 指南文件(包括本指南)应仅被视为建议。机构指南中的“应该”一词的使用意味着建议或推荐某事,但不是要求。 II. 背景 非转移性去势抵抗性前列腺癌的定义是,尽管睾酮水平已达到去势水平,并且没有转移性疾病的放射学证据,但前列腺特异性抗原 (PSA) 仍升高。尽管早期发现局部前列腺癌,且手术和放疗技术不断进步,但许多患者在接受局部治疗(如手术、放疗)、后续挽救性治疗(如果接受局部复发性疾病治疗)和后续雄激素剥夺治疗后,PSA 仍会持续升高。nmCRPC 患者在检测到 PSA 升高后,病程可能会延长,直到记录到远处转移或死亡。如此长的评估期(患者可能接受多种治疗)
摘要:结直肠癌(CRC)是西方国家最常见的癌症之一。其死亡率差异很大,取决于疾病的阶段。CRC死亡率的主要原因是转移,最常见地影响肝脏。广泛研究了肿瘤微环境在肿瘤起始,进展和转移发展中的作用。在这篇综述中,我们总结了肿瘤微环境在肝前转移壁裂形成中的作用,并注意由外泌体介导的远处的细胞串扰。此外,基于肿瘤基质区室改变的预后和预测能力,我们描述了肿瘤微环境细胞和相关液体活检生物标志物在转移性CRC精确药物中的作用。最后,我们根据肿瘤微环境的靶向评估了预防和治疗肝转移疾病的不同临床策略。特别是针对血管生成途径和调节免疫反应的是两个重要的研究管道,这些研究管道正在广泛开发,并有望获得巨大的好处。