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转移性结直肠癌的合理治疗 - IRIS-AperTO
通讯作者：Livio Trusolino，意大利都灵坎迪奥洛癌症研究所 FPO IRCCS 转化癌症医学实验室，Strada Provinciale 142，km 3.95，坎迪奥洛 10060。电话 +39 011 993-32-27.电子邮件：livio.trusolino@ircc.it 资金：由意大利癌症研究协会 AIRC 资助，研究者资助 22802； AIRC 5x1000 拨款 21091； AIRC/CRUK/FC AECC 加速器奖 22795； H2020 赠款协议编号754923 巨人；皮埃蒙特癌症研究基金会 - ONLUS，5x1000 卫生部 2014、2015 和 2016。LT 是 EurOPDX 联盟的成员。利益冲突披露：LT 获得 Symphogen、Servier、Pfizer、Menarini 和 Merus 的研究资助，并且是 Eli Lilly、AstraZeneca 和 Merck KGaA 的演讲局成员。
针对 ER 阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌中的 AKT：从分子前景到现实生活中的陷阱？
摘要：AKT 蛋白激酶在涉及生长、细胞凋亡、血管生成和细胞代谢的几种相互关联的分子通路中起着核心作用。因此，它代表了一种治疗靶点，尤其是在激素受体阳性 (HR) 乳腺癌中，其中 PI3K/AKT 信号通路高度活跃。此外，对包括内分泌疗法在内的治疗类别的耐药性与 PI3K/AKT 通路的组成性激活有关。对内分泌疗法耐药性分子机制的了解不断加深，导致治疗手段多样化，特别是随着 PI3K 和 mTOR 抑制剂的开发，这些抑制剂目前已获准用于治疗晚期 HR 阳性乳腺癌患者。AKT 本身构成了一种新的药理学靶点，AKT 抑制剂已针对该靶点进行开发并在临床试验中进行测试。然而，尽管 AKT 在细胞存活和抗凋亡机制以及内分泌治疗耐药性方面发挥着关键作用，但目前开发并用于临床实践的药物却很少。本综述的范围是通过分析 AKT 的分子特征来关注其在转移性乳腺癌中的关键作用，并讨论 HR 阳性转移性乳腺癌治疗的临床意义和剩余挑战。
DOMENICA：针对 MMR 缺陷子宫内膜癌患者的随机 III 期试验，比较一线晚期/转移性情况下单独化疗与 dostarlimab 的疗效
简体英语摘要背景和研究目的 DOMENICA 研究旨在评估 dostarlimab 作为一种治疗晚期/转移性子宫内膜癌的新方法的有效性，可显著降低复发几率。Dostarlimab 是一种免疫疗法（不直接针对肿瘤，但会影响免疫系统，使其能够攻击和摧毁癌细胞）。当免疫系统检测到异物（病毒、细菌等）时，它会产生抗体，抗体是一种对抗感染的蛋白质。它们可以附着在您身体的其他分子或细胞上，通过帮助您的免疫系统对抗癌症发挥作用。目前这种癌症的标准治疗方法是单独化疗（紫杉醇和卡铂）。尽管接受了化疗，但一些患者的癌症仍会进展。
2025; 16（6）：1768-1781。 doi：10.7150/jca.107232研究论文系统分析将MYBL2识别为转移性前列腺的新型癌基因靶标
骨转移显着导致前列腺癌患者观察到的不利预后。Myb原始癌基因（MyBl2）被确定为与肿瘤进展有关的潜在靶基因。尽管如此，MyBl2在前列腺癌（PCA）骨转移中的致癌作用和潜在机制尚未阐明。生物信息学分析用于识别转移性PCA关键的基因。随后，在体内进行了一系列体外的分子生物学实验，并在体内进行了PCA骨转移模型，用于验证MYBL2的促抗转移效应和基本机制。生物信息学分析确定了72个基因的候选基因，该基因用于建立PFS预后模型，突出了16个关键基因。基于这16个关键基因的表达，将来自TCGA数据库的498例PCA患者分为四个亚组。C1和C4亚组中的患者预后较差。 通过与C2和C3队列相比，通过分析来自C1和C4队列的测序数据，我们将MYBL2确定为转移性PCA中的关键预后基因。 值得注意的是，我们发现MYBL2在转移性PCA中显着表达，并且与预后不良正相关。 的机理研究表明，MYBL2过表达促进了PCA细胞的侵袭和EMT，而Notch3敲低部分废除了这一点。 此外，MYBL2过表达可以促进PCA异种移植生长和体内骨转移。 这项研究发现PCA中的MYBL2过表达与转移和预后不良呈正相关。C1和C4亚组中的患者预后较差。通过与C2和C3队列相比，通过分析来自C1和C4队列的测序数据，我们将MYBL2确定为转移性PCA中的关键预后基因。值得注意的是，我们发现MYBL2在转移性PCA中显着表达，并且与预后不良正相关。的机理研究表明，MYBL2过表达促进了PCA细胞的侵袭和EMT，而Notch3敲低部分废除了这一点。此外，MYBL2过表达可以促进PCA异种移植生长和体内骨转移。这项研究发现PCA中的MYBL2过表达与转移和预后不良呈正相关。MYBL2通过激活Notch3促进了PCA骨转移。针对MYBL2/NOTCH3轴可以帮助防止转移性PCA。
PD-1/L1抑制剂作为一线治疗的有效性和安全性，用于不符合铂金化疗的晚期或转移性尿路癌患者：荟萃分析
结果：荟萃分析总共包括六项研究。CR，PR，SD，PD，ORR，DCR和≥3级TRAES率为0.06 [95％的置置间隔（CI），0.04至0.07]，0.22（95％CI，0.16至0.30） （95％CI，0.21至0.37），0.57（95％CI，0.47至0.67）和0.26（95％CI，0.14至0.40）。中位PFS和OS分别为4.5个月和13.7个月。亚组分析表明，PD-1/L1抑制剂单一疗法的ORR速率为0.25（95％CI，0.21至0.29），DCR速率为0.50（95％CI，0.44至0.56），而PD-1/L1 Dual免疫率为0.33（95％CI，pd-1/l1 dual Immunothy速率为0.15％，dcr速率为0.15％），速度为0.15％。 （95％CI，0.49至0.80）。但是，两组之间的PFS和OS没有显着差异。
有针对性的解决方案：HR+ HER2-转移性乳腺癌的ESR1突变和精确医学的进步
迅速发展的肿瘤学景观，精密药物正在改变HR+ HER2-转移性乳腺癌的管理。与我们一起参加本专有的研讨会，我们将探讨ESR1突变测试的重要性以及正在重塑肿瘤治疗策略的目标疗法方面的最新进步。
葡萄牙转移性前列腺癌患者中体乳腺癌基因（BRCA）1和2病原变异的流行
目前，多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂用于治疗与同源重组修复缺乏有关的基因中的体细胞或种系致病变异的转移性前列腺癌（MPC）患者。因此，建议对这些变体进行测试，因为测试结果可能对系统治疗具有影响。，在临床实践中最相关的是乳腺癌基因（BRCA）1和2。尽管没有公布有关MPC葡萄牙患者种系和体细胞变异率流行的数据，但长期以来，从业人员认为这些患者的体细胞BRCA1/2变体的患病率远低于先前研究的人群。为了估计致病性BRCA1/2变体的流行率，我们拟合了贝叶斯分层模型，该模型与经过普遍测试的转移患者的数据和来自国际同伙的数据。所有42例测试的患者均为体细胞BRCA1/2病原变异。此后期估计值为3.1％（95％的可信度间隔为0.3-10.3％），我们发现不同人群的患病率之间存在很大的分散体。此估计值远低于其他已发表的队列中的估计值。我们认为，测试建议应针对特定国家特定的流行量。因此，我们将继续在研究环境中进行普遍测试，以减少估计值的不确定性，并更好地确定普遍体细胞测试在葡萄牙人群中的作用。
阳性和Her2-low转移性乳房可以
简介：曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）是一种HER2定向的抗体 - 药毒结合物，用于治疗以前接受过抗HER2治疗方案的患者的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌。t-DXD还表示在辅助化疗后六个月内，在转移性环境或复发性疾病中进行化疗后，不可切除或转移性HER2-低乳腺癌。本研究旨在评估T-DXD在现实世界中临床环境中T-DXD治疗HER2-阳性和HER2-LOW转移性乳腺癌（MBC）患者的功效和安全性。在T-DXD关键研究中，每六周使用CT或MRI进行一次成像评估，但是在临床试验环境之外，由于资源和报销难度，这种频繁的成像实际上是具有挑战性的。除了临床结果评估外，我们还试图在现实世界中审查肺炎的发生率，并评估三个月的反应评估扫描是否足以排除无症状的肺炎。
对酪氨酸激酶抑制剂和基于铂的化学疗法的全身治疗，对患有不可切除或转移性肝胆管癌的患者
摘要：Grossberg的自适应共振理论的两个通用功能原理解密了所有生物学习和自适应智能的脑法规。低水平表示，这些规则整合了上下文配置的高级长期痕迹。这些普遍的编码原理导致在所有生物物种（从Aplysiae到灵长类动物）中建立了持久的脑签名。根据原始代码和大脑上下文调制的一些相关的经验发现，在本概念论文中重新审视了它们，突出了Grossberg的开拓性洞察力的潜力和开发理论解决方案的潜力，用于发育和认知机器人的智能解决方案。
基线循环肿瘤 DNA 用于未接受化疗的转移性结直肠癌患者的个性化预测。AGEO 前瞻性研究
Jean-Baptiste Bachet、Pierre Laurent-Puig、Aurelia Meurisse、Olivier Bouché、Léo Mas 等。基线循环肿瘤 DNA 用于未接受化疗的转移性结直肠癌患者的个性化预测。AGEO 前瞻性研究。《欧洲癌症杂志》，2023 年，189，第 112934 页。�10.1016/j.ejca.2023.05.022�。�hal-04786998�