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“原发灶不明的转移性癌症”或“......
原发灶不明的癌症 (CUP) 是一个总称，用于根据缺乏可识别的原发肿瘤对一组异质性转移性癌症进行分类。临床上，CUP 具有一系列独特特征，包括早期转移性播散，模式不典型、临床病程侵袭性强、对经验性化疗反应不佳，因此预期寿命较短。人们追求两种相反的策略来改善糟糕的预后。一方面，遵循传统的组织学方法，越来越多复杂的组织来源 (TOO) 分类器检测被用于将假定的原发灶识别推到极限，其明确目的是允许肿瘤部位特异性治疗。然而，支持其常规临床应用的有力证据仍然缺乏，特别是最近两项随机临床试验未能证明基于 TOO 预测的部位特异性治疗比 CUP 经验性化疗对患者有益。另一方面，就组织无关策略而言，针对可操作基因组改变的精准医疗方法已经改变了许多已知肿瘤类型的治疗方法。然而，仍需要精心设计的临床试验来研究其在 CUP 中的潜在作用，而不仅仅是轶事病例报告。在缺乏改变实践的结果的情况下，我们认为 CUP 一词中隐含的强调不惜一切代价寻找假定的未知原发性肿瘤的倾向已经使该领域的近期研究产生了偏见。我们关注所有 CUP 共有的独特临床特征，主张采用原发性转移性癌症 (PMC) 这一术语来指代一种独特的癌症实体。我们认为，PMC 应被视为转移性疾病的原型，因此，尽管仅占恶性肿瘤的 2-3%，但揭示其中的机制不仅有助于改善 PMC 患者的预后，而且有望大大增强我们对所有癌症类型的转移过程和致癌作用的理解。
转移性结直肠癌的分子靶向治疗
结直肠癌（CRC）占所有癌症类型的10%，是全球第三大癌症死亡原因。转移是导致CRC患者死亡的首要因素。约22%的CRC相关死亡病例在诊断时已存在转移，其中约70%的病例复发。近年来，随着新型靶向药物的应用，靶向治疗已成为CRC个体化综合治疗的一线选择。这些患者的管理仍然是一项重大的医学挑战。临床实践中最常见的CRC靶向治疗集中在抗血管内皮生长因子及其受体、表皮生长因子受体（EGFR）和多靶点激酶抑制剂。随着精准诊断技术的进步和第二代测序（NGS）技术的广泛应用，转移性结直肠癌（mCRC）中的BRAF V600E突变、KRAS突变、HER2过表达/扩增、MSI-H/dMMR等罕见靶点越来越多地被发现。同时，针对这些突变的新型治疗药物正在积极研究中。本文结合精准医疗的发展和新型分子靶向药物的发现，综述了CRC靶向治疗的临床研究进展。
了解转移性乳腺癌 (MBC) - Beyond Pink
腔内 A 肿瘤：• 腔内 A 肿瘤是最常见的分子类型，其生长速度往往比其他类型的癌症慢。这些肿瘤被称为 HR 阳性，因为它们由激素受体定义，具体为 ER 阳性和/或 PR 阳性。ER 和/或 PR 阳性的癌症由雌激素和/或孕酮生长而成。有助于降低这些激素含量的药物可用于治疗这种称为激素疗法的乳腺癌。腔内 A 肿瘤的预后最为有利。• 腔内 A 癌症也被描述为 HER2 阴性。HER2 代表人类表皮生长因子受体 2，这是一种人体正常产生的蛋白质。从基因角度来看，HER2 在健康乳腺细胞的细胞生长和修复中起着重要作用。具有正常量 HER2 蛋白的乳腺癌患者患有 HER2 阴性癌症。
转移性结直肠癌的合理治疗 - colossus
摘要 将结直肠癌按不同的治疗反应分为亚组最初是根据特定生物标志物与治疗结果之间的描述性关联。最近，基于可繁殖的患者来源肿瘤样本的临床前模型提高了对疾病生物学的理解，促进了相关信息的功能验证和发现新的反应决定因素、治疗靶点以及肿瘤适应和耐药机制。我们回顾了患者来源模型对推进结直肠癌表征的贡献，讨论了它们对临床决策的影响，并强调了通过此类方法获得的结果在解释和临床可转移性方面面临的新挑战。
治疗失败后转移性结直肠癌患者...
摘要 摘要目的目的：评价小剂量阿帕替尼联合替吉奥联合健脾补肾解毒方治疗二线及以上治疗失败的转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效和安全性，为二线及以上综合治疗方案治疗失败的转移性结直肠癌（mCRC）患者提供更多的治疗选择。方法 方法：2019年4月至2020年9月，从一项单臂开放标签临床研究中选取了13名患者。患者分别接受低剂量阿帕替尼（250 mg，每天一次）和S-1（20 mg，每天一次）治疗。2020年9月至2020年9月，从一项单臂开放标签临床研究中选取了13名患者。患者分别接受低剂量阿帕替尼（250 mg，每天一次）和S-1（20 mg，每天一次）治疗。
转移性乳腺癌全身治疗的生物标志物
建议 适合接受磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂和激素治疗的患者应使用新一代测序技术对肿瘤组织或血浆中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 进行 PIK3CA 突变检测，以确定是否适合接受阿培利西布加氟维司群治疗。如果在 ctDNA 中未发现突变，则应在肿瘤组织中进行检测（如果可以）。适合接受聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗的患者应接受种系 BRCA1 和 BRCA2 致病突变或可能致病突变检测，以确定是否适合接受 PARP 抑制剂治疗。目前尚无足够证据支持或反对对种系 PALB2 致病变异进行检测，以确定转移性环境中是否适合接受 PARP 抑制剂治疗。免疫检查点抑制剂治疗的候选人应接受肿瘤和免疫细胞中程序性细胞死亡配体-1 表达的检测，以确定是否适合接受派姆单抗联合化疗治疗。免疫检查点抑制剂的候选人还应接受错配修复缺陷/微卫星不稳定性高检测，以确定是否适合接受 dostarlimab-gxly 或派姆单抗治疗，以及肿瘤突变负担检测。临床医生可以检测 NTRK 融合以确定是否适合接受 TRK 抑制剂治疗。目前尚无足够数据建议对肿瘤进行 ESR1 突变、同源重组缺陷或 TROP2 表达的常规检测以指导 MBC 治疗选择。目前尚无足够数据建议常规使用 ctDNA 或循环肿瘤细胞来监测 MBC 患者对治疗的反应。
转移性结直肠癌的血管生成抑制剂
FRESCO-2研究的主要终点，在Fruquintinib臂中为7.4个月，而安慰剂组为4.8个月（HR = 0.66，95％CI：0.55-0.80; p <0.0001）。Fruquintinib还将PFS从中位数提高1.8个月至3.7个月（HR = 0.32； P <0.0001）。在6个月时，Fruquintinib组的患者中有24％和安慰剂组的1％患有进行性疾病的迹象。Fruquintib改善了所有患者亚组的OS和PFS，包括先前用FTD/TPI或Regorafenib治疗。只有25名患者尚未接受过先前的VEGF抑制剂，在这一小组中，优势是广泛的（HR = 0.19），但先前的抗VEGF治疗患者受益（HR = 0.68）。常见的症状≥3例不良事件），hathenia（8％）和手脚综合征（6％）。由于发生不良事件而导致的治疗中断
Tebentafusp 治疗转移性葡萄膜黑色素瘤
与 CM 不同，检查点免疫疗法 (CPI) 对转移性 UM (mUM) 的疗效中等，反应率不到 20%，中位总生存期 (OS) 率长达 19 个月。8、9 由于这些肿瘤中不存在 BRAF 突变，因此尚无批准的 UM 靶向疗法。10 几项测试 MEK 抑制剂司美替尼单独或与化疗联合使用活性的试验均未显示在 mUM 中有任何显着益处。11–13 尽管 GNAQ 和 GNA11 突变在 UM 中患病率很高，但尚无针对这些突变的获批治疗方法。2022 年 1 月，tebentafusp 是一种双特异性抗体，可与黑色素瘤细胞上的糖蛋白 100 (gp100) 结合 T 细胞，获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HLA-A*02:01 阳性的不可切除或转移性 UM (mUM)。 14 2022 年 4 月，欧洲药品管理局 (EMA) 批准 tebentafusp 用于相同适应症。Tebentafusp 是首个获得 FDA 批准用于癌症治疗的基于 T 细胞受体 (TCR) 的治疗药物，也是首个获得 FDA 批准用于治疗 mUM 的药物。在本综述中，我们总结了评估 tebentafusp 在不可切除或 mUM 患者中的疗效和安全性的临床数据（表 1）。此外，我们还讨论了患者选择标准以及相关的限制和挑战。
HR+ HER2- 转移性乳腺癌的靶向治疗
摘要：乳腺癌 (MBC) 的转移状态影响着全球数十万名女性。在激素受体阳性 (HR+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2 − ) MBC 中，细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)4/6 抑制剂可改善特定患者的无进展生存期 (PFS) 以及总生存期 (OS)，并已成为一线和二线疗法。然而，由于 MBC 仍然无法治愈，因此会出现对 CDK4/6 抑制剂的耐药性，需要采用替代治疗方法。靶向治疗的数据不断成熟，出版物数量也在不断增加。本综述总结并更新了 CDK4/6 抑制剂的临床相关性、患者选择、正在进行的试验以及进一步的靶向治疗方案。它侧重于临床方面和实用性，以及不良事件和患者报告的结果。
转移性结直肠癌的合理治疗 - IRIS-AperTO
通讯作者：Livio Trusolino，意大利都灵坎迪奥洛癌症研究所 FPO IRCCS 转化癌症医学实验室，Strada Provinciale 142，km 3.95，坎迪奥洛 10060。电话 +39 011 993-32-27.电子邮件：livio.trusolino@ircc.it 资金：由意大利癌症研究协会 AIRC 资助，研究者资助 22802； AIRC 5x1000 拨款 21091； AIRC/CRUK/FC AECC 加速器奖 22795； H2020 赠款协议编号754923 巨人；皮埃蒙特癌症研究基金会 - ONLUS，5x1000 卫生部 2014、2015 和 2016。LT 是 EurOPDX 联盟的成员。利益冲突披露：LT 获得 Symphogen、Servier、Pfizer、Menarini 和 Merus 的研究资助，并且是 Eli Lilly、AstraZeneca 和 Merck KGaA 的演讲局成员。