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对于全球医疗保健系统,由于糖尿病的发生率升高和相关并发症,降低糖尿病的发生率已成为必要。已经提出了几种措施和干预措施,以防止非糖尿病高血糖症的进展为2型糖尿病。在英格兰,NHS糖尿病预防计划(NHS DPP)于2016年启动,旨在通过侧重于体重减轻,饮食改善和增强体育活动的行为干预措施来减少糖尿病发病率。这是基于国际研究的证据,包括DA Qing研究和芬兰糖尿病预防研究,这些研究证明生活方式修改是预防糖尿病的最有效策略。对NHS DPP的服务评估表明,尽管该计划导致体重和HBA1C大幅减少,但参与和保留率仍然是最佳的,尤其是在少数民族群体中。挑战包括提供者交付之间的可变性,需要更好的风险评估工具以及患者参与不足。改善推荐途径,引入数字干预措施以及通过有针对性的机会主义运动提高公众意识可能会提高参与和有效性。此外,还有几种风险评估工具,用于早期检测高危人群,例如Findrisk和Canrisk。但是,必须考虑当地人口特征。研究表明,莱斯特风险评估评分在预测英格兰的NDH方面是最有效的,使其成为一般实践中广泛使用的可行工具。i ntroduction主动筛查策略和完善风险模型可以增强NHS DPP的影响,最终减轻糖尿病对医疗保健系统的负担。关键字:NHS糖尿病预防计划(NHS DPP),非糖尿病高血糖(NDH),2型糖尿病(T2DM)(T2DM),生活方式修改,HBA1C/减轻体重。版权所有©2025作者:这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可(CC BY-NC 4.0)分发的开放访问文章,允许在任何非商业用途的媒介中使用无限制的使用,分发和再现,以提供原始作者和原始作者提供信用。
全身化疗是肝内胆管癌(ICCA)患者的主要治疗选择,但是,其功效受到限制。在此,我们报告了一名年轻患者患有NRAS突变的转移性ICCA,他接受了二线治疗,并结合了曲妥尼(MEK1/2抑制剂),羟基氯喹(自噬抑制剂)和贝伐单抗(血管生成抑制剂)(血管生成抑制剂)。在治疗过程中实现了显着的反应,导致治疗2个月后肿瘤病变的大小和患者病情的改善减少了25%。此反应的持续时间为4个月,但是该三重治疗开始后10个月死亡。此病例报告和对其他可用研究的分析值得进一步研究RAS突变肿瘤中MEK和自噬抑制的联合研究。
近年来,非小细胞肺癌 (NSCLC) 的复杂治疗策略发生了重大变化。随着免疫疗法和化疗在围手术期治疗中的注册,以及辅助免疫疗法和针对 EGFR 突变的靶向疗法(奥希替尼),无病生存率显着提高。在致癌成瘾性转移性 NSCLC(主要是腺癌)中,靶向疗法的范围正在扩大,预期总生存率将显着增加(以年为单位)。到 2021 年,FDA 和 EMA 已批准靶向药物来抑制 EGFR 激活突变、T790 M 抗性突变、BRAF V600E 突变、ALK、ROS1、NTRK 和 RET 融合。2022 年,授权靶向疗法的范围扩大。包括抑制 KRASG12C、EGFR 外显子 20、HER2 和 MET 的疗法。到目前为止,还没有针对 KRAS 突变的注册靶向疗法,该突变影响 30% 的腺癌。因此,最大的期望是抑制 KRAS G12C 突变,该突变发生在约 15% 的 NSCLC 中,主要发生在吸烟者中,并且预后不良。Sotorasib 和 adagrasib 被批准为至少一疗程化疗和/或免疫疗法后的二线药物。Adagrasib 与派姆单抗免疫疗法的一线联合治疗被证明更有益,尤其是在 PD-L1 表达高的患者中。在肺腺癌的 EGFR 外显子 20 插入突变中,阿米凡他单抗在铂类化疗后出现进展。肺腺癌携带 EGFR 外显子 20、HER2 插入突变(占 2%),对于已接受铂类化疗的患者,首个靶向治疗是曲妥珠单抗德鲁替康。两种口服选择性 c-MET 抑制剂卡马替尼和替泊替尼也获批用于携带约 3% MET 外显子 14 跳跃突变的腺癌化疗后治疗。将反射测试与下一代测序 (NGS) 相结合,可通过识别指南推荐的分子改变来扩展个性化治疗。
a 妇产科、妇科肿瘤科、鲁汶癌症研究所、天主教鲁汶大学、比利时鲁汶;比利时和卢森堡妇科肿瘤学组(BGOG)、比利时鲁汶、欧盟;b 肿瘤医学系、莱昂贝拉德中心和里昂第一大学、GINECO、法国里昂;c 妇科肿瘤科、天主教圣心大学和 Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS、意大利罗马;d 妇科癌症项目、Vall d'Hebron 肿瘤研究所(VHIO)、大学医院 Vall d'Hebron、Vall d'Hebron 巴塞罗那医院校区、巴塞罗那;e 妇产科、捷克共和国布拉格查理大学和布拉格综合大学医院第一医学院捷克共和国布拉格中欧和东欧妇科肿瘤组 (CEEGOG)
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液体活检的肿瘤基因分型消除了组织活检的局限性,并将精准肿瘤学扩展到之前因组织取样障碍而不符合条件的患者。11 与组织活检相比,液体活检的侵入性较小,只需要少量血液样本。与手术活检相比,这降低了患者的手术风险和样本采集成本。此外,液体活检克服了组织活检的空间限制,可以进行连续检测以评估癌症进展,从而更好地指导治疗决策。17 然而,应该注意的是,液体活检可能受到全身肿瘤负担低、胸外转移扩散低或脑等庇护部位受累导致 ctDNA 脱落率低的限制。16 此外,液体活检不提供有关组织学亚型和组织学变化的信息。因此,在某些情况下,液体活检可以替代组织检测,而在其他情况下,组织检测仍然是首选。无论如何,液体活检和组织检测的结果可能是互补的。
摘要:前列腺癌是全球第二大最常见的癌症,也是男性癌症相关死亡的第五大原因。尽管在治疗去势敏感性前列腺癌方面取得了重大进展,但大多数患者在接受中位治疗时间 18-48 个月后会发展为去势抵抗性疾病。向去势抵抗状态的转变可能依赖于替代的生存途径,其中一些与雄激素非依赖性机制有关。尽管已有几种药物获批用于治疗这种疾病,但转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然是一种致命疾病。最近的研究揭示了一些复杂的途径,这些途径是现有治疗的遗传和获得性耐药机制的基础。更好地了解这些途径可能会通过提供创新的治疗靶点来显著提高生存率。本综合综述试图概述新型靶向疗法的最新进展和近期的发展方向。
抽象背景循环肿瘤DNA(CTDNA)在局部和转移性癌症中具有预测性和预后价值。这项研究使用特定区域特异性的下一代测序(NGS)面板分析了基线和治疗CTDNA的预后值和治疗CTDNA的预后值。方法在一线姑息性全身治疗开始之前和9周和18周后,从患者的血浆中分离出无细胞DNA。设计了两个NGS面板,其中包括GEC中最常见的突变基因和靶向突变。匹配的转移活检中的肿瘤衍生的突变用于验证测序面板评估了真正的肿瘤衍生的变体。肿瘤体积,并与变异等位基因频率(VAF)相关。使用单变量和多变量COX-回归分析进行生存分析。在72例患者中有75%的预处理血浆中检测到ctDNA,并且与转移性活检中的突变很好地相关(86%符合度)。VAF与基线肿瘤体积相关(Pearson的R 0.53,P <0.0001)。在血浆中基线时多个基因突变的检测与总体存活率较差(OS,HR 2.16,95%CI CI 1.10-4.28; P = 0.027)和无进展生存率有关(PFS,HR 2.71,95%CI CI 1.28-5.73; P = 0.009)。在治疗9周后,患有残留可检测CTDNA的患者(OS:HR 4.95,95%CI 1.53-16.04; P = 0.008; PFS:HR 4.08,95%CI 1.31-12.75; P = 0.016)。基于我们的NGS小组的结论,一线化学疗法开始之前的CTDNA突变的数量具有预后价值。此外,三个循环全身治疗后的残留ctDNA与下生存率有关。
摘要:Amivantamab 是一种双特异性抗体,可识别表皮生长因子受体 (EGFR) 和 MET 原癌基因 (MET)。2021 年 5 月,美国食品药品监督管理局加速批准了 Amivantamab 用于治疗铂类化疗后病情进展的 EGFR 外显子 20 插入 (Exon20ins) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。Amivantamab 可阻止配体与 EGFR 和 MET 结合以及受体二聚化,从而抑制下游信号转导。此外,Amivantamab 通过受体内化和吞噬作用决定抗体依赖性细胞毒性和细胞表面蛋白的下调。 I/IB 期 CHRYSALIS 试验的初步结果表明,在 81 名接受阿米凡他单抗治疗且存在 Exon20ins EGFR 突变的 NSCLC 患者中,客观缓解率为 40%,中位缓解持续时间为 11.1 个月(95% CI 9.6-未达到)。在 CHRYSALIS 试验的另一个队列中,奥希替尼治疗后出现进展的患者入组,其中 121 名和 45 名患者分别接受了阿米凡他单抗或与第三代酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合治疗。接受阿米凡他单抗或与拉泽替尼联合治疗的患者的客观缓解率分别为 19% 和 36%,中位无进展生存期分别为 6.9(95% CI:3.2-5.3)和 11.1(95% CI:3.7-9.5)个月。接受阿米凡他单抗和拉泽替尼作为一线治疗的 20 例 Ex19del 和 L858R EGFR 突变患者均获得客观缓解。阿米凡他单抗目前正在进行 III 期临床试验,用于联合化疗治疗 Exon20ins EGFR 突变的 NSCLC 的一线治疗(PAPILLON)、联合拉泽替尼治疗 Ex19del 和 L858R 突变的 NSCLC 的一线治疗(MARIPOSA)以及联合化疗和拉泽替尼治疗奥希替尼治疗进展的 NSCLC(MARIPOSA-2)。关键词:amivantamab、EGFR 外显子 20 插入、NSCLC