DNA信息存储为元数据存储提供了极好的解决方案,这是由于其高密度,可编程性和长期稳定性。但是,目前在DNA存储中的研究主要集中在存储和阅读数据的过程上,缺乏针对安全元数据擦拭的全面解决方案。在本文中,我们基于对引物板杂交的热力学能量的精确控制,使用CRISPR-CAS12A(RSDISC)在DNA信息存储中进行随机消毒方法。我们利用CRISPR-CAS12A对单链DNA(SSDNA)的侧支裂解(反式)来实现元数据中文件的选择性消毒。此方法可以使SSDNA降解具有不同的GC含量,长度和辅助结构,以在一轮中在DNA存储中获得28,258个寡核苷酸的消毒效率,最高99.9%。我们证明,基于引物 - 板块杂交效率的模型,可擦除文件的数量可以达到10 11.7。总体而言,RSDISC提供了一种随机的消毒方法,以设置DNA数据存储中信息加密,文件分类,内存汇编和准确读取的基础。简介
图3。(a)用于1-3的细胞分析的示意图。(b)用1-3处理后从MCF -7细胞中提取的组蛋白的蛋白质分析。每种凝胶的左车道对应于媒介物处理的对照,然后是浓度五倍增加1、2或3(8、40、200、1000、5000 nm)的细胞。暴露时间在每个组蛋白乙酰化标记中相同。(c)在NCI-60细胞线筛选中用1-3处理细胞引起的热图描绘生长。(d)通过1-3对NCI-60抑制作用的互相关分析,溴结构域抑制剂(E)组蛋白H3 N末端的序列表明乙酰化位点和负责修饰的KAT。EP300/CREBBP调节的K18AC颜色为红色。(F)组蛋白H3乙酰化的定量LC-MS分析。值对应于观察到的归一化强度,该强度的组蛋白肽含有从用3处理的细胞分离的指定修饰,其信号的未处理细胞的信号等于100%。在所有情况下,都使用了单一修饰的肽的强度,除K14AC外,其值均来自单一和双重修饰的K14AC肽的总和(2 ND修改:K9ME1,K9ME2,K9ME2或K9ME3)。值表示n = 3个生物学重复的平均值。
这项研究采用纳米颗粒亲和力珠技术来分离石油的DNA。研究确定了来自石油提取物(PDNA)的3,159,020个DNA序列,主要来自环境DNA(EDNA)。这项研究表明,石油如何通过与周围环境的分子交流捕获大量的埃德纳,包括古代(paedna)和更近代的碎片(predna)。建立了一种学术上严格的“大型筛查方法”来识别这些碎片,揭示了最原始的原位DNA(Oridna)的显着损失。有趣的是,Paedna的持久性提供了超过传统化石的宝贵生态和进化见解。石油被认为是新发现的化石,它通过发现海洋物种,祖先鸟类和未分类的古代人类种类的古老存在,揭示了地球的隐藏历史。此外,该研究还阐明了当地灭绝的动物的轨道,包括牛,火鸡和猕猴桃鸟。值得注意的是,这些古老的DNA(ADNA)片段不显示
突出显示54 55•革兰氏阴性含量的抗氨基甲酸抗性大多是由AAC(6')-IB 56酶57•AAC(6') - IB - IB在大多数革兰氏阴性病原体中都鉴定出IB,大多数革兰氏阴性病原体58•AAC(6'')的抑制剂可用于治疗抗ib(6'') - IB的抑制作用59•IB的抑制作用59•IB的抑制作用59-确定的抑制剂60•可以通过结构活动关系研究来优化铅化合物61 62
蛋白质N-乙酰化是真核生物中最丰富的翻译和后翻译的修饰之一,将其扩展到血管植物内的叶绿体。最近,在拟南芥中揭示了一种新型的塑料酶家族,该酶家族包括八个表现出双赖氨酸和N末端乙酰化活性的乙酰基转移酶。其中,GNAT1,GNAT2和GNAT3揭示了明显的系统发育接近,形成了称为NAA90的亚组。我们的研究着重于特征性GNAT1,与状态过渡乙酰转移酶GNAT2密切相关。与GNAT2相比,GNAT1对状态转变并不是必需的,并且与高光条件下的野生型相比,没有明显的表型差异,而GNAT2突变体受到了严重影响。然而,GNAT1突变体显示出类似于GNAT2突变体类似的类似类似类似的类囊体膜。对重组GNAT1的体外研究表明,在合成底物肽上表现出耐药的N端乙酰化活性。 通过N末端乙酰基团在两个独立的GNAT1敲除线中通过N末端乙酰基团在体内确认了这种活性。 这将塑料蛋白上的几个乙酰化位点归因于GNAT1,反映了GNAT2的底物光谱的子集。 此外,共免疫沉淀与质谱法相结合,揭示了GNAT1和GNAT2之间的牢固相互作用,以及GNAT2与GNAT3的显着关联 - NAA90中的第三个乙酰转移酶。 这些发现引入了质体代谢中乙酰化依赖性调节中的新型调节层。对重组GNAT1的体外研究表明,在合成底物肽上表现出耐药的N端乙酰化活性。通过N末端乙酰基团在两个独立的GNAT1敲除线中通过N末端乙酰基团在体内确认了这种活性。这将塑料蛋白上的几个乙酰化位点归因于GNAT1,反映了GNAT2的底物光谱的子集。共免疫沉淀与质谱法相结合,揭示了GNAT1和GNAT2之间的牢固相互作用,以及GNAT2与GNAT3的显着关联 - NAA90中的第三个乙酰转移酶。这些发现引入了质体代谢中乙酰化依赖性调节中的新型调节层。这项研究揭示了叶绿体中至少存在两个乙酰基转移酶络合物的存在,因此复合物的形成可能对整个乙酰基转移酶活性的细节具有关键作用。
目的:我们在这里报告了接受尿中黑色素瘤(UM)肝转移切除术(NCT02849145)的患者中循环肿瘤DNA(CTDNA)检测的前瞻性研究结果。背景:在UM患者中,肝脏是最常见的,通常是转移的部位。肝转移的局部治疗,例如手术切除,可能对选定的患者有益。方法:入学后,有资格接受肝手术的转移性UM患者的血浆样本在手术前后收集。GNAQ / GNA11突变在存档的肿瘤组织中鉴定出来,用于通过液滴数字聚合酶链反应来量化CtDNA,然后与患者的手术结果相关。结果:包括四十七名患者。肝手术与无细胞循环DNA水平的主要增加有关,手术后2天(约20倍)峰值。在40名可评估患者中,14例(35%)在手术前可检测到CTDNA,中位等位基因频率为1.1%。这些患者经历了统计上短的无复发生存
摘要:谷胱甘肽S-转移酶(GSTS)是II期代谢酶的主要类别。除了它们在排毒中的重要作用外,GST还在各种疾病的发生和发展中发挥了不同的生物学活性。在过去的几十年中,探索肿瘤耐药性中GST过表达的机制已经付出了很多研究兴趣。相应地,许多GST抑制剂已经开发和应用,仅或与化学治疗药物结合使用,用于治疗多药耐药性肿瘤。在其他疾病中的新作用(例如肺纤维化和神经退行性疾病)已被识别出来。这篇评论首先总结了GST的作用及其在上述疾病中的过表达,重点是调节细胞信号通路和蛋白质功能。其次,目前在临床前开发和临床阶段中的特定GST抑制剂被库存。最后,讨论了GST抑制剂在靶向细胞信号通路和细胞内生物学过程中的应用,并促进了疾病治疗的潜力。综上所述,这项综述有望提供有关GST过表达与人类疾病之间互连的新见解,这可能有助于针对GST的未来药物发现。
尽管有希望的表现,但仅当隐含高风险时,很少使用加强学习(RL)。I型糖尿病中的糖症控制就是这样的一个例子:已证明各种RL药物可以准确调节胰岛素的递送,但无法看到现实生活中的应用。 对于此类应用程序,管理风险是关键。 在本文中,我们使用进化策略算法来训练一个用于血糖控制的政策网络:它具有最先进的结果,并且在没有任何先验知识的情况下恢复了胰岛素治疗和血糖管理的基础知识。 我们提出了一种将政策网络配备认识论不确定性度量的方法,这不需要进一步的模型培训。 我们说明了如何使用这种认知不确定性估计来提高设备的安全性,从而为现实生活中的临床试验铺平了道路。糖症控制就是这样的一个例子:已证明各种RL药物可以准确调节胰岛素的递送,但无法看到现实生活中的应用。对于此类应用程序,管理风险是关键。在本文中,我们使用进化策略算法来训练一个用于血糖控制的政策网络:它具有最先进的结果,并且在没有任何先验知识的情况下恢复了胰岛素治疗和血糖管理的基础知识。我们提出了一种将政策网络配备认识论不确定性度量的方法,这不需要进一步的模型培训。我们说明了如何使用这种认知不确定性估计来提高设备的安全性,从而为现实生活中的临床试验铺平了道路。
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