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KO-2806，一种Farnesyl转移酶抑制剂，将KRAS G12C NSCLC肿瘤重新敏感为KRAS G12C突变体特异性抑制剂
KO-2806，一种Farnesyl转移酶抑制剂，将KRAS G12C NSCLC肿瘤重新敏感为KRAS G12C突变体特异性抑制剂
7 号单体/del(7q) 导致急性髓系白血病对烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂敏感
2 赫尔辛基大学医学院内科系，赫尔辛基，芬兰；3 赫尔辛基大学医学院系统肿瘤学研究项目，赫尔辛基，芬兰；4 美国马萨诸塞州查尔斯顿麻省总医院癌症中心；5 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院；6 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系；7 挪威卑尔根豪克兰大学医院血液科医学系；8 卑尔根大学临床科学系癌症生物标志物中心，卑尔根，挪威；9 赫尔辛基大学医院综合癌症中心血液学系，赫尔辛基，芬兰；10 芬兰癌症研究所基金会，赫尔辛基，芬兰
使用定量SPECT/CT获得的骨骼标准化摄取值，用于检测肺腺癌患者的骨转移酶
结果：研究了115例肺腺癌患者的252例骨转移性病变，140个良性骨病变和199个正常椎骨（48名男性，67名女性，中位年龄：59岁）。转移性病变的SUVMAX（23.85±14.34）明显高于良性病变（9.67±7.47）和正常椎骨（6.19±1.46; p <0.0001）。使用Cuto x suvmax为11.10的骨转移患者的SPECT/CT热点可以与良性病变区分开，灵敏度为87.70％，特异性为80.71％。成骨细胞（29.16±16.63）和混合（26.62±14.97）病变的suvmax明显大于溶质状（15.79±5.57）和ct-negative（15.79±5.57）和（16.51±6.93）的损伤（16.51±6.93）（16.51±6.93）。suvmax在8.135的cuto效应上可以将CT阴性骨转移与正常椎骨区分开，灵敏度为100.00％，特异性峰为91.96％。suvmax在所有骨转移中显示与HUS的正线性弱相关性和所有骨骼病变的体积。
基于病理学的实体瘤的脑转移酶的神经解剖位置：对511名患者的分析，与所提供的临床史进行了比较
脑转移是神经病理学实践中经常出现的。有关其神经解剖位置的文献经常来自放射学分析。这项工作通过病理标本的镜头检查脑转移。从实验室检索到2011 - 2020年康复病例的所有脑外科病理病理报告。标本通过神经解剖位置，诊断和诊断类别进行分类，并具有层次的自由文本字符串匹配算法（HFTSMA），随后也经过审核。病理学家审查了所有被归类为可能转移的报告。将提供的病史与病理学家的最终分类进行了比较。该队列有4,625例。HFTSMA鉴定出854例病例（包括来自确定的原始的转移，来自原发性未知和不当分类病例的转移）。514/854案件每算法有一个确定的主要站点，并在报告审查中进行了538/854案件。538例起源于511名患者。在小脑中最常见的是乳房，妇科逻辑道和胃肠道的初次。肾脏转移最常在枕叶中发现。肺，转移性黑色素瘤和结直肠原始原则最常见于额叶。 所提供的临床历史预测了206例（40.3％）的主要病史，在17例（3.3％）和非共同归因于280例（54.8％）的情况下是歧视。 观察到的大脑转移性肿瘤的分布取决于主要部位。肺，转移性黑色素瘤和结直肠原始原则最常见于额叶。所提供的临床历史预测了206例（40.3％）的主要病史，在17例（3.3％）和非共同归因于280例（54.8％）的情况下是歧视。观察到的大脑转移性肿瘤的分布取决于主要部位。在大多数病例中（54.8％），所提供的临床病史是无关的；这表明外科医生 - 病理学家的交流可能具有优化的潜力。
茶厂中的丝氨酸乙酰转移酶（SAT）基因家族（Camellia sinensis）：盐胁迫下的识别，分类和表达分析
摘要：半胱氨酸在植物的硫代谢网络中起关键作用，密切影响有机硫的转化率以及植物承受非生物胁迫的能力。在茶厂中，丝氨酸乙酰转移酶（SAT）基因出现是半胱氨酸代谢的关键调节剂，尽管显然缺乏全面的研究。利用隐藏的马尔可夫模型，我们确定了茶叶基因组中的七个CSSSAT基因。生物信息学分析的结果表明，这些基因的平均分子量为33.22 kd，簇分为三个不同的组。关于基因结构，CSSSAT1在十个外显子中脱颖而出，比其家庭成员高得多。在启动子区域中，与环境反应性和激素诱导相关的顺式作用元素占主导地位，分别占34.4％和53.1％。转录组数据显示，在各种应力条件下（例如PEG，NaCl，Cold，Meja）及其在茶厂中的组织特异性表达模式，CSSSAT的复杂表达动力学。值得注意的是，QRT-PCR分析表明，在盐应力下，CSSSAT1和CSSSAT3表达水平显着增加，而CSSSAT2表现出下调趋势。此外，我们克隆了CSSSAT1 -CSSSAT3基因，并构造了相应的原核表达载体。产生的重组蛋白在诱导后显着增强了大肠杆菌BL21的NaCl耐受性，这表明CSSSATS潜在的应用在增强植物抗性抗性的抗性中。这些发现丰富了我们对CSSSATS基因在压力耐受性机制中扮演的多方面角色的理解，为未来的科学努力和研究追求奠定了理论基础。
PAA1基因在酿酒酵母中的褪黑激素生物合成中的作用：搜索新的芳基烷基胺N-乙酰基转移酶
摘要：最近，发酵饮料中褪黑激素的存在与酒精发酵过程中的酵母代谢有关。褪黑激素最初被认为是脊椎动物的松果腺的独特产物，在广泛的无脊椎动物，植物，细菌和真菌中也被鉴定出来。这些发现带来了研究褪黑激素在酵母中的功能以及其合成的机制的挑战。但是，提高发酵饮料中这种有趣分子的选择和生产的必要信息是披露代谢途径中涉及的基因。到目前为止，仅提出了一个基因，该基因参与了酿酒酵母中的褪黑激素的产生，PAA1，一种多胺乙酰基转移酶，这是脊椎动物的Aralkylamine N-乙酰基转移酶（AANAT）的同源物。在这项研究中，我们使用不同的蛋白质表达平台评估了不同可能底物的生物转化，例如5-甲氧氨基胺，色氨酸和5-羟色胺，评估了PAA1的体内功能。此外，我们通过结合全局转录组分析和使用强大的生物信息学工具来预测S. cerevisiae中的Aanat的类似域，从而扩展了对新的N-乙酰基转移酶候选的搜索。候选基因的AANAT活性通过大肠杆菌中的过表达来验证，因为奇怪的是，该系统证明了比其自己宿主的酿酒酵母中的过表达更高的差异。我们的结果证实了PAA1具有乙酰化不同的芳基胺的能力，但AANAT活性似乎不是主要的乙酰化活性。我们还证明，PAA1P并不是这种AANAT活性的唯一酶。我们对新基因的搜索在酿酒酵母中检测到HPA2是一种新的芳基烷基胺N-乙酰基转移酶。这是第一个报告，清楚地证明了该酶参与AANAT活性。
GLUT1介导的磁性脂质体用于靶向骨转移性乳腺癌Ze Zhao 1， *，yi Zhao 2， *，changqing chen 1，changwei xie xie 1
抽象的骨转移性乳腺癌是由于乳腺癌转移而导致骨骼中的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内增加。对骨骼转移的癌症的治疗仍然是一个挑战，因为抗癌药缺乏目标特异性。寻找有效的骨转移治疗方法仍然是一个紧迫的问题。为了增强紫杉醇（PTX）向骨转移酶病变的递送，在这项工作中设计并合成了一种新型的葡萄糖衍生物，该葡萄糖衍生物被用作脂质体配体来开发磁性脂质体G-Mlip（葡萄糖修饰的磁性磁性脂质体）。脂质体可以改善由葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）介导的骨转移酶中的药物制剂，然后靶向癌细胞。通过薄膜水合 - 耗散法制备了PTX负载的磁性脂质体PTX-G-MLIP。和诸如大小，Zeta电位，封装效率，释放曲线，稳定性，溶血等表征得到了很好的评估。更重要的是，在体外和小鼠中还研究了增强的目标能力。与游离PTX和其他脂质体相比，在磁场（MF）存在下，骨转移酶病变中PTX-G-MLIP的PTX浓度显着增加。受到增强的靶向能力的启发，葡萄糖改性的磁性脂质体可以作为靶向和治疗骨转移的有效药物输送系统。
评估专用深度学习模型
材料和方法：在初始诊断时共有69例黑色素瘤患者，共有135例脑转移，以及可用的多参数MR成像数据集（T1-/T2加权，T1加权的T1加权gadolinium对比度，增强，Flair，Flair）。先前建立的深度学习模型结构（3D卷积神经网络；深度元素）同时在上述MR图像上运行，对55例使用5倍交叉验证的55例患者进行了55例103个转移酶的培训。使用14例32例转移酶的患者组成的独立测试集评估了深度学习模型的效果。手动分割以体素的方式（T1加权gadolinium对比增强成像），由2位放射科医生在共识中作为地面真理进行。
评估专用深度学习模型
材料和方法：在初始诊断时共有69例黑色素瘤患者，共有135例脑转移，以及可用的多参数MR成像数据集（T1-/T2加权，T1加权的T1加权gadolinium对比度，增强，Flair，Flair）。先前建立的深度学习模型结构（3D卷积神经网络；深度元素）同时在上述MR图像上运行，对55例使用5倍交叉验证的55例患者进行了55例103个转移酶的培训。使用14例32例转移酶的患者组成的独立测试集评估了深度学习模型的效果。手动分割以体素的方式（T1加权gadolinium对比增强成像），由2位放射科医生在共识中作为地面真理进行。
利用纳米粒子治疗胶质瘤的代谢缺陷
由于血脑屏障和复杂的突变谱，原发性中枢神经系统肿瘤的治疗具有挑战性，并且与低存活率有关。然而，最近的研究已经发现了神经胶质瘤的常见突变[异柠檬酸脱氢酶 (IDH) - 野生型和突变型，WHO II-IV 级；IV 级肿瘤称为胶质母细胞瘤 (GBM)]。这些突变驱动表观遗传变化，导致烟酸磷酸核糖转移酶 (NAPRT) 基因位点的启动子甲基化，该基因位点编码一种参与生成 NAD + 的酶。重要的是，NAPRT 沉默使另一种 NAD + 生物合成酶烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 的抑制剂具有治疗脆弱性，从而使这些恶性肿瘤的治疗变得合理。多种系统给药的 NAMPT 抑制剂 (NAMPTi) 已在临床试验中得到开发和测试，但剂量限制性毒性——包括骨髓抑制和