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转运蛋白在肠道药物转运中的参与……
摘要：(1) 背景：口服靶向抗癌药物容易受到系统前药代动力学药物相互作用 (DDI) 的影响。由于大多数此类药物是肠道和/或肝脏细胞色素 P-450 酶和肠道膜转运蛋白的底物，因此很难确定这些 DDI 的性质（即基于酶还是基于转运蛋白）。(2) 方法：DDI 和对照期（MAT 比率 < 0.77 或 >1.30）之间的平均吸收时间 (MAT) 差异已被提出，以暗示肠道水平的 DDI 中存在转运蛋白。该方法已应用于大量口服靶向抗癌药物（n = 54，涉及 77 项 DDI 研究），这些药物来自国际文献和/或可公开访问的 FDA 文件中的 DDI 研究。 (3) 结果：33 项 DDI 研究表明 MAT 存在显著变化，其中 12 项可通过调节流出转运蛋白来解释。在 21 项 DDI 研究中，调节流出转运蛋白无法解释 MAT 变化，这表明流入转运蛋白可能在肠道吸收中发挥相关作用。 (4) 结论：该方法可以提示肠道转运蛋白参与 DDI，应与体外方法结合使用，以帮助了解 DDI 的起源。
哺乳动物葡萄糖转运蛋白
葡萄糖是哺乳动物细胞的关键代谢底物。血糖是糖原和脂肪生物合成以及各种含糖的大分子的前体，例如糖蛋白，糖脂和核酸。一些组织（例如大脑）需要葡萄糖作为能源和其他组织（例如肌肉）优先将葡萄糖分解为ATP的产生。血糖代谢的第一步是跨质膜的转运。此步骤是由称为葡萄糖转运蛋白的一系列膜载体蛋白（1，2）进行的。令人惊讶的是，不同的蛋白质家族负责葡萄糖在极化肠和肾上皮细胞的顶端膜中转移。这些钠 - 葡萄糖共转运蛋白是次要激活。：似乎与促进性葡萄糖转运蛋白无关的转移系统。由于葡萄糖在细胞代谢中所起的核心作用，几乎所有哺乳动物细胞中都存在一个或多个葡萄糖转运蛋白。在大多数细胞类型中，葡萄糖转运蛋白仅参与血糖的净摄取以用于细胞代谢。然而，在某些组织中，葡萄糖转运蛋白可能会参与细胞葡萄糖的净外排。例如，此过程发生在葡萄糖跨肠道或肾上皮的吸收或重吸收期间，在basolat-eary1膜中存在可容纳的葡萄糖转运蛋白，并使糖的被动通量降低其浓度梯度进入血液中。此外，在禁食过程中，转运蛋白参与了肝脏或肾脏细胞的细胞葡萄糖的净出口。葡萄糖转运蛋白参与了升高和降低血糖水平，因此非常适合参与葡萄糖稳态的调节。本综述将重点介绍有关几种关键哺乳动物组织中葡萄糖转运蛋白的最新进展。首先，我们简要描述了葡萄糖转运蛋白亚型的某些物理特性。
从高尔基体到内质网的逆行转运机制
RNA Ribonucleic Acid COPI/II Coat Protein Complex I/II DNA Deoxyribonucleic Acid ERGIC Endoplasmic Reticulum-Golgi Intermediate Compartment ER Endoplasmic Reticulum ERES Endoplasmic Reticulum Exit Site B4GalT1 (GalT) β-1,4-Galactosyltransferase 1 GalNAc-T1 (GalNT1) Polypeptide N-乙酰基半乳糖氨基转移酶1 GDP双磷酸GDP GEF GEF鸟嘌呤交换因子GFP绿色荧光蛋白GLC GLC葡萄糖GLCNAC N-乙酰葡萄糖GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR GPCR G蛋白偶联受体GPI甘酸磷酸磷酸甘油酸GPI1aNositolgtp甘油素： （MANII）甘露糖苷酶α-级2A成员1 MHC主要的组织相容性复杂的MPR甘露糖-6-磷酸受体受体PA磷脂型磷脂酸PI磷脂酰肌醇PI4P磷脂酰辛基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨酸4-磷酸ps磷脂型ps磷脂型ps磷脂型ps磷酸磷脂sm磷酸磷酸盐，
506 用于治疗鸟氨酸转运
费城——2023 年 3 月 22 日——iECURE 是一家基因编辑公司，专注于开发与突变无关的体内基因插入或敲入编辑疗法，用于治疗具有重大未满足需求的肝脏疾病。该公司今天宣布，欧盟委员会授予该公司的主要候选产品 GTP-506 孤儿药资格，用于治疗鸟氨酸转氨甲酰酶 (OTC) 缺乏症。GTP-506 此前已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予的治疗 OTC 缺乏症的孤儿药和儿科罕见病资格。iECURE 首席执行官乔·特鲁伊特 (Joe Truitt) 表示：“获得美国和欧盟的孤儿药资格凸显了我们所做的工作，以证明我们的体内基因编辑方法有可能为急需治疗 OTC 缺乏症的患者提供临床益处。” “如果没有孤儿药资格认定这样的项目，成千上万患有各种罕见病的患者将无法获得药物治疗，从而导致症状无法控制，甚至死亡。获得这一资格认定使我们距离为患有这种毁灭性疾病的儿童提供具有变革性的治疗方案更近了一步。” 欧盟 (EU) 的孤儿药资格认定是由欧盟委员会根据欧洲药品管理局 (EMA) 孤儿药委员会的积极意见授予的。欧盟委员会授予以下产品的孤儿药资格认定：用于治疗、预防或诊断危及生命或慢性衰弱性疾病的产品，这些疾病影响到欧盟不超过万分之五的人，并且如果欧盟没有授权销售的治疗、预防或诊断此类疾病的令人满意的方法，或者如果存在此类方法，该产品对受此疾病影响的人具有显著益处。孤儿药资格认定为公司在欧盟提供了某些好处和激励措施，包括临床方案协助、可能的监管费用豁免或减少以及获批后十年的市场独占权。关于非处方药缺乏症非处方药缺乏症是最常见的尿素循环障碍，是一种遗传性代谢障碍，由负责氨解毒的肝酶基因缺陷引起。患有非处方药缺乏症的个体血液中氨含量可能过高，可能导致严重后果，包括不可逆的神经损伤、昏迷和死亡。这种疾病的严重形式在出生后不久出现，男孩比女孩更常见。早发性严重非处方药缺乏症的唯一治疗方法是肝移植。目前可用的医学疗法不能纠正疾病，也不能消除危及生命的症状或危机的风险。关于 GTP-506 iECURE 对其初始项目（包括非处方药缺乏症）的基因编辑方法，依赖于携带不同有效载荷的双腺相关病毒 (AAV) 衣壳的递送。GTP-506 包含两个载体，一个 ARCUS® 核酸酶载体 (GTP-506A)，用于靶向已充分表征的 PCSK9 基因位点的基因编辑，另一个治疗供体载体 (GTP-506D)，用于插入 OTC 基因以提供
美国陆军军械坩埚弹药转运...
评估过程对竞赛的成功至关重要。评估过程由多个综合部分组成。首先，任务指挥组织执行每日指挥官更新简报，其中整合了事件指挥官和评估员的每日行动后审查。这捕捉了更广泛的观察和焦点，同时也为事件创造了共同的理解。主题专家的观察和见解构成了本文件的核心。其次，总结每个事件的执行情况是基本的热身。这捕捉了参赛队伍及其评估员的即时正面和负面观察。第三，收集和分析每个事件的记分卡，有助于初步和后续趋势评估。这扩展到技能水平、军事职业专长 (MOS) 和单位类型。最后，在整个竞赛结束时，事件指挥官及其主题专家召集每个参赛队伍并进行书面调查。这项调查提供了定性和定量数据，这些数据将进一步用于本文件。
从您的钠葡萄糖共转运蛋白2 ...
在血液中积聚。这称为糖尿病性酮症酸中毒（DKA）。这在糖尿病患者中是罕见的事件，在没有糖尿病的SGLT2抑制剂治疗的人中极为罕见。DKA即使您的血糖正常也可能发生。症状包括恶心和呕吐，腹部（胃）疼痛，快速呼吸和脱水，例如头晕和口渴。呼吸闻起来像梨滴或指甲清漆剂。如果您长时间不进食，脱水，减少胰岛素剂量过快，喝过多的酒精或不适，会增加DKA的风险。请在开始任何新饮食尤其是非常低的碳水化合物饮食（也称为酮饮食）之前，请从GP/药剂师/NHS 111寻求医疗建议，因为这些饮食可以增加血液中的酮。DKA是一种严重的健康状况。如果您认为自己正在培养DKA症状，请寻求紧急医疗帮助，并向医生介绍您正在服用的药物。•脚病 - 如果您被告知您有“处于危险的脚”，请确认您的医生
船舶升降和转运系统指南
1.对于需要本社分类或认证的所有设施，应采用以下程序： (1) 批准涵盖设施结构、电气、机械、液压和控制工程方面的计划，如下所示。应根据需要提交支持计算，这些计算应清楚地表明拟议的起重能力以及需要批准的对接和转移安排。(A) 结构方面。应提交以下计划以供批准： (a) 平台的结构图。(b) 转移系统的结构图（如果要求将其包括在设施的认证或分类中）。(c) 上部和下部滑轮壳体。(d) 绞车基座。(e) 绳索或链条规格 (f) 建造所用钢材的材料规格。(g) 焊接规格。(B) 此外，还应提交以下图纸和信息以供参考： (a) 有限元分析数据、计算结果，清楚地表明设计基础、标称起重能力、最大分布负载重量和零部件重心以及任何其他相关设计标准。(b) 平台组装。(c) 甲板布置。
- 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和
- 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2IS）是一类新引入的抗糖尿病药物，具有降血糖作用。最近的证据表明，这些药物具有糖尿力外影响，因此能够在降低葡萄糖之外提供额外的好处。线粒体功能障碍是许多疾病的核心方面，它们会对许多组织和器官产生负面影响，尤其是在糖尿病的情况下。因此，如果抗糖尿病药物还可以提供线粒体益处以改善细胞功能并降低糖尿病并发症的风险，那将是非常有益的。在这篇综述中，我们对文献进行了调查，以了解SGLT2IS可能的线粒体益处，并讨论了可能的机制。关键字：钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，线粒体，糖尿病，线粒体，线粒体，氧化应激
转运蛋白介导的药物输送
摘要：横纹肌肉瘤（RMS）是儿童中最常见的软组织肉瘤。高级和转移性疾病患者的预后仍然很差，幸存者承受着长期副作用的负担。因此，需要更有效，更毒性的疗法。表面蛋白是基于抗体的疗法的理想靶标，例如双科抗体，抗体 - 药物缀合物或嵌合抗原受体（CAR）T细胞。RMS的特定表面目标很少。 在这里，我们基于表面/膜蛋白的差异离心富集进行了表面体系，并通过LC-MS在六个融合阳性（FP）RMS细胞系，Five Five融合 - 阴性（FN）RMS RMS RMS RMS和三个RMS患者患者患者患者衍生的Xenogogrofts（PDX）上进行检测。 在三个RMS组中总共检测到699个蛋白质。 基于表达水平和与正常MRC-5细胞和成肌细胞表达的比较，然后进行统计分析，突出了已知的RMS靶标，例如FGFR4，NCAM1和CD276/B7-H3，并揭示了AGRL2，JAM3，JAM3，JAM3，MEGF10，MEGF10，GPC4，gpc4，CADM2，CADM2，CADM2，cadm2，rem nime。 在RMS组织中研究了 L1CAM的表达，并在80％以上的肺泡RMS肿瘤中观察到了强L1CAM表达，这使其成为基于抗体RMS抗体疗法的可行靶标。RMS的特定表面目标很少。在这里，我们基于表面/膜蛋白的差异离心富集进行了表面体系，并通过LC-MS在六个融合阳性（FP）RMS细胞系，Five Five融合 - 阴性（FN）RMS RMS RMS RMS和三个RMS患者患者患者患者衍生的Xenogogrofts（PDX）上进行检测。在三个RMS组中总共检测到699个蛋白质。基于表达水平和与正常MRC-5细胞和成肌细胞表达的比较，然后进行统计分析，突出了已知的RMS靶标，例如FGFR4，NCAM1和CD276/B7-H3，并揭示了AGRL2，JAM3，JAM3，JAM3，MEGF10，MEGF10，GPC4，gpc4，CADM2，CADM2，CADM2，cadm2，rem nime。L1CAM的表达，并在80％以上的肺泡RMS肿瘤中观察到了强L1CAM表达，这使其成为基于抗体RMS抗体疗法的可行靶标。
