摘要:酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在癌症治疗方法的革命性发展中发挥了决定性作用,为提高生活质量提供了非侵入性、可耐受的治疗方法。尽管如此,TKI 治疗的反应程度和持续时间取决于癌症分子特征、产生耐药性的能力、种系变异引起的药代动力学改变以及膜转运蛋白和代谢酶水平上不必要的药物相互作用。大量获批的 TKI 是有机阳离子转运蛋白 (OCT) 的抑制剂。少数也是它们的底物。这些转运蛋白具有多特异性,在正常上皮细胞中高度表达,特别是在肠道、肝脏和肾脏中,因此可以说是 TKI 与其他 OCT 底物相互作用的相关位点。此外,OCT 通常在癌细胞中受到抑制,可能导致癌细胞对 TKI 产生耐药性。本文回顾了体外和体内报道的 OCT 与已批准和正在开发的 TKI 的相互作用,并批判性地讨论了其潜在的临床影响。
1 IRCM,蒙彼利埃癌症研究所,INSERM U1194,蒙彼利埃大学,ICM,F-34298 蒙彼利埃,法国; alice.matheux@chu-dijon.fr (上午); matthieu.gassiot@gmail.com(毫克); Fanny.Leenhardt@icm.unicancer.fr(佛罗里达州) abdel.boulahtouf@inserm.fr(AB); eric.fabrizio@inserm.fr(EF); Candice.Marchive@icm.unicancer.fr (CM); aurelie.garcin@inserm.fr(AG); hanane.agherbi@chu-nimes.fr (HA); eve.combes@inserm.fr(欧盟); alexandre.evrard@univ-montp1.fr(AE); nadine.houede@chu-nimes.fr(新罕布什尔州); patrick.balaguer@inserm.fr (PB); celine.gongora@inserm.fr (总干事); litaty.mbatchi@umontpellier.fr (LCM) 2 生物化学和分子生物学实验室,CHU Caré meau,F-30029 尼姆,法国 3 图尔 CHU 病理学系,弗朗索瓦·拉伯雷大学,INSERM UMR 1069,F-Tours 4,法国; gaelle.fromont-hankard@univ-tours.fr 4 蒙彼利埃大学药学院药学实验室,F-34090 蒙彼利埃,法国 5 加尔癌症研究所—CHU 肿瘤医学系,康沃尔,法国:lippe.pourquier@inserm.fr;电话:+33-4-66-68-32-31 † AM 和 MG 对这项工作做出了同等贡献。 ‡ 现地址:Excelya Group, F-34000 Montpellier, France。
Scott Rawls,博士,神经科学教授,生物医学教育和数据科学教授,药物滥用研究中心,天普大学刘易斯卡茨医学院
摘要:(1) 背景:口服靶向抗癌药物容易受到系统前药代动力学药物相互作用 (DDI) 的影响。由于大多数此类药物是肠道和/或肝脏细胞色素 P-450 酶和肠道膜转运蛋白的底物,因此很难确定这些 DDI 的性质(即基于酶还是基于转运蛋白)。(2) 方法:DDI 和对照期(MAT 比率 < 0.77 或 >1.30)之间的平均吸收时间 (MAT) 差异已被提出,以暗示肠道水平的 DDI 中存在转运蛋白。该方法已应用于大量口服靶向抗癌药物(n = 54,涉及 77 项 DDI 研究),这些药物来自国际文献和/或可公开访问的 FDA 文件中的 DDI 研究。 (3) 结果:33 项 DDI 研究表明 MAT 存在显著变化,其中 12 项可通过调节流出转运蛋白来解释。在 21 项 DDI 研究中,调节流出转运蛋白无法解释 MAT 变化,这表明流入转运蛋白可能在肠道吸收中发挥相关作用。 (4) 结论:该方法可以提示肠道转运蛋白参与 DDI,应与体外方法结合使用,以帮助了解 DDI 的起源。
注意:试用以下含二甲双胍的产品之一也满足要求:Fortamet ER(已淘汰)、Glucophage(已淘汰)、Glucophage XR(已淘汰)、Glumetza ER、Riomet、二甲双胍口服溶液、Riomet ER、二甲双胍缓释片(Fortamet ER 和 Glumetza ER 的仿制药)、格列本脲/二甲双胍、格列吡嗪/二甲双胍、Actoplus Met、吡格列酮/二甲双胍、Actoplus Met XR(已淘汰)、瑞格列奈/二甲双胍(已淘汰)、Kazano、阿格列汀/二甲双胍、Jentadueto、Jentadueto XR、Kombiglyze XR、沙格列汀/二甲双胍缓释片、Janumet、西他列汀/二甲双胍(授权仿制药)、Janumet XR。 2. 如果患者已经尝试过一种第 2 步产品,则批准所请求的第 2 步产品。3. 如果患者已经尝试过一种第 3 步产品,则批准所请求的第 2 步产品。4. 如果患者将开始使用二甲双胍和 Farxiga 或 Jardiance 进行双重治疗,则批准 Farxiga 或 Jardiance。5. 如果患者有二甲双胍禁忌症,根据处方医生的说法,批准 Farxiga 或 Jardiance。
电子邮件管理Premera在所有电子邮件框上都有尺寸限制。如果您的邮箱接近最大尺寸,您将收到自动通知。如果达到最大尺寸,则在删除一些旧电子邮件之前,您将无法发送任何新电子邮件。每个用户负责根据本政策和记录管理策略管理其电子邮件。信息技术对任何数据丢失概不负责。报告网络钓鱼尝试如果您收到可能是网络钓鱼尝试的电子邮件,请单击报告网络钓鱼按钮以删除电子邮件并将其报告给网络安全。报告网络钓鱼按钮位于Outlook Ribbon的“主页”选项卡上。如果您的电子邮件应用程序没有报告网络钓鱼按钮,请将电子邮件转发至phish@premera.com,以将其报告给网络安全。网络安全将检查电子邮件,并会告诉您是否合法而不是安全威胁。报告未经授权的用法,如果您注意到未经授权使用电子通信,请立即将其报告给您的主管,员工经验或法规合规性和道德规范。
1沿海系统,分析和建模研究所,德国盖斯塔赫特的Helmholtz-Zentrum。2德国汉堡大学地质研究所。 3 penpet石化贸易GmbH,德国汉堡。 4 Max Planck气象学院,德国汉堡。2德国汉堡大学地质研究所。3 penpet石化贸易GmbH,德国汉堡。4 Max Planck气象学院,德国汉堡。4 Max Planck气象学院,德国汉堡。
阶梯式治疗政策 政策:糖尿病 – 钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂阶梯式治疗政策 • Brenzavvy ™(贝格列净片 − TheracosBio) • Farxiga ®(达格列净片 – Bristol-Myers Squibb,授权 • 仿制药) • Invokana ®(卡格列净片 – Janssen) • Invokamet ®(卡格列净和盐酸二甲双胍片 – • Janssen) • Invokamet ® XR(卡格列净和盐酸二甲双胍缓释片 – Janssen) • Jardiance ®(恩格列净片 – Boehringer Ingelheim/Lilly) • Segluromet ®(埃格列净和二甲双胍片 – Merck) • Steglatro ®(埃格列净片 –默克)• Synjardy ®(恩格列净/盐酸二甲双胍片 - 勃林格殷格翰/礼来)• Synjardy ® XR(恩格列净/二甲双胍缓释片 - 勃林格殷格翰/礼来)• Xigduo ® XR(达格列净/二甲双胍缓释片 - 百时美施贵宝,授权仿制药)审查日期:2024 年 5 月 1 日;选定修订日期:2024 年 8 月 7 日、2024 年 9 月 18 日(2025 年 1 月 1 日生效)和 2024 年 11 月 20 日
1988年,SGLT-2通过同源性筛选被鉴定(Santer and Calado,2010;Vallon and Thomson,2017)。据报道,SGLT-2介导90%以上的肾脏葡萄糖重吸收(Hummel等,2011)。SGLT-2抑制剂通过阻止近曲小管葡萄糖重吸收来降低血糖,从而起到抗糖尿病的作用,并通过抑制SGLT-2蛋白来促进肾脏葡萄糖排泄(Abdul-Ghani等,2011)。对于糖尿病的治疗和控制,有许多治疗和靶向技术可用(Nauck 等人,2021 年),其中之一是通过 SGLT-2 抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,这是一种帮助 2 型糖尿病患者降低血糖的新方法。在治疗 2 型糖尿病时,SGLT-2 抑制剂是一个很好的选择,因为它们可以降低血糖水平而不会损害胰岛素的产生(Miller 和 Shubrook,2015 年)
摘要临床问题,钠 - 葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂对生存以及心血管和肾脏结果对患有慢性肾脏疾病(CKD)的成年人的影响是什么?当前的疗法很少疗法缓慢的肾脏疾病进展并改善了CKD成年人的长期预后。SGLT-2抑制剂在患有和不含2型糖尿病的CKD的成年人中表现出心血管和肾脏益处。现有的SGLT-2抑制剂指南并不能说明CKD成年人当前的最佳证据,并且没有根据CKD进展和复杂性的风险提供所有风险组的完全分层的治疗效果和建议。建议指南小组考虑了有关五年内CKD成人SGLT-2抑制剂治疗的益处和危害的证据,以及上下文因素,并提供了以下建议:1。对于CKD进展和并发症风险低的成年人,我们建议给予SGLT-2抑制剂(弱建议支持)2。对于中等风险的CKD进展和并发症的成年人,我们建议给予SGLT-2抑制剂(支持弱建议)3。对于CKD进展和并发症的高风险的成年人,我们建议使用SGLT-2抑制剂(强有力的建议)4。对于CKD进展和并发症的高风险的成年人,我们建议使用SGLT-2抑制剂(强有力的建议)。建议适用于所有CKD的成年人,无论2型糖尿病状态如何。该指南是如何创建一个国际小组的,包括患者,临床医生和方法学家,他们提出了这些建议,以遵循tastonardsfortrustworthy指南并使用等级方法。使用肾脏疾病改善全球结果(KDIGO)开发的分类系统(KDIGO)确定了CKD成年人的典型风险层面(从低至CKD进展和相关并发症的高风险),并应用了一个单个患者的观点,可以从证据转移到建议。SGLT-2抑制剂的影响是用适用于不同风险层的绝对术语来解释的,结果