基于石墨烯的范德华异质结构利用了通过接近效应在石墨烯层中调整自旋轨道耦合(SOC)。在长波长处 - 由狄拉克点附近的电子状态骑马 - 可以通过涉及新型SOC术语的汉密尔顿人有效地建模,并允许通过所谓的rashba角度θr的切向和径向自旋纹理的混合。采用这种有效的模型,我们执行逼真的大规模磁转运计算 - 横向磁心焦点和Dyakonov-perel自旋松弛 - 并表明存在着独特的定性和定量特征,允许其无偏见的实验性分解,从而从其新颖的Radial对方中对常规的Rashba Soc进行了无偏见的SOC,此处称为Radial Rashba Soc。与此一起,我们提出了一个方案,以直接估算RASHBA角,通过探索磁响应对称性在交换平面磁场时。为了完成故事,我们在出现的Dresselhaus SoC的存在下分析了磁磁运输和自旋 - 弹性签名,还为径向超导二极管效应的可能场景提供了一些通用的后果。
[背景与目的] 小肠是负责口服食物和药物的吸收和代谢的消化器官。近年来,有报道称利用由人类iPS细胞分化而来的肠上皮细胞(F-hiSIEC)作为评价人体小肠吸收情况的体外模型,结果显示其转运载体和代谢酶的表达比通常用于该评价的Caco-2细胞更接近人体。然而,其功能的许多方面仍然未知。本研究提高了通量,并将运输载体和代谢酶的功能与Caco-2细胞进行了比较。 [方法] 利用在96孔Transwell中培养的F-hiSIEC和Caco-2细胞,评估了模型化合物从顶端到基底(A到B)和从基底到顶端(B到A)方向的细胞膜通透性,并同时确认了代谢物的产生。
固态纳米孔传感的一个长期未实现的目标是在转位过程中实现 DNA 的平面外电传感和控制,这是实现碱基逐个棘轮的先决条件,从而实现生物纳米孔中的 DNA 测序。二维 (2D) 异质结构能够以原子层精度构建平面外电子器件,是用作电传感膜的理想但尚未探索的候选材料。在这里,我们展示了一种纳米孔架构,使用由 n 型 MoS 2 上的 p 型 WSe 2 组成的垂直 2D 异质结二极管。该二极管表现出由离子势调制的整流层间隧穿电流,而异质结势则相互整流通过纳米孔的离子传输。我们同时使用离子和二极管电流实现了 DNA 转位的检测,并展示了 2.3 倍的静电减慢的转位速度。封装层可实现稳健的操作,同时保留用于传感的原子级锐利 2D 异质界面的空间分辨率。这些结果为单个生物分子的非平面电传感和控制建立了范例。
表 2. 可用的第一代和第二代抗精神病药 第一代(典型)抗精神病药 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 洛沙平 奋乃静 匹莫齐特 噻沃噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 第二代(非典型)抗精神病药 阿立哌唑 阿塞那平 布瑞哌唑 卡利拉嗪 氯氮平 伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平 帕利哌酮 匹莫范色林 喹硫平 利培酮 齐拉西酮
1 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院外科系 2 美国密歇根州安娜堡密歇根大学罗格尔癌症中心癌症免疫学和免疫治疗卓越中心 3 美国密歇根州安娜堡密歇根大学免疫学研究生课程 4 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院计算医学与生物信息学系 5 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院内科系 6 韩国城南市 CHA 大学 CHA 盆唐医疗中心内科系 7 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院分子与整合生理学系 8 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学院药理学系 9 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学休斯顿健康科学中心布朗基金会分子医学研究所德克萨斯治疗研究所 10密歇根大学医学院药物化学系,美国密歇根州安娜堡 11 密歇根大学医学院病理学系,美国密歇根州安娜堡 12 密歇根大学癌症生物学研究生课程,美国密歇根州安娜堡 13 主要联系人 *通信地址:wzou@umich.edu https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.10.010
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂 (格列净) 在治疗成人 2 型糖尿病 (T2DM) 中的应用 • 目前,英国有四种 SGLT2 抑制剂 (卡格列净、达格列净、恩格列净和埃格列净) 获准用于治疗成人 2 型糖尿病。 • 尚未对 SGLT2 抑制剂进行头对头试验。 • SGLT-2 抑制剂的处方应符合 NICE NG28 和相关 NICE TA。有关详细信息,请参阅下表。 • 在选择 SGLT-2 抑制剂时,应考虑心血管结果数据。如果患者及其临床医生认为埃格列净是一系列同样合适的治疗方法中的一种,包括卡格列净、达格列净和埃格列净,则应选择最便宜的。 • 达格列净、卡格列净和恩格列净与胰岛素联合使用或不联合使用其他抗糖尿病药物,只能由社区或二级护理专家或擅长使用胰岛素治疗 2 型糖尿病患者的全科医生开具。 • 不建议在初级或二级护理中开具用于治疗成人 2 型糖尿病的沙格列汀/达格列净 (QTERN®) 处方 (DOUBLE RED)
在发现和全球开发药物方面的丰富经验,特别关注转化医学,早期药物开发和个性化医学。在大型和中型制药公司以及多家生物技术公司的经验。在许多治疗方式上工作,包括小分子,大分子,siRNA,细胞疗法和溶瘤病毒。在许多不同的疾病领域工作,包括免疫学,肿瘤学,皮肤病学,胃肠病学,心脏病学,神经病学和骨骼疾病。在多个生物标志物平台上的经验,包括遗传学,转录组学,蛋白质组学,代谢组学和成像。在生物制药行业的执行领导职务已有20多年了,从而使25多个计划晋升为首次人类研究。使用强大的科学背景与广泛的临床研究专业知识相结合,导致了多家公司早期药物开发的重大变化,包括使用生物标志物,自适应试验设计,贝叶斯统计数据和PK PD建模,以告知剂量预测。作为早期药物开发人员和首席医疗官的长期职业,在转化医学和个性化医疗保健方面拥有丰富的经验。与制药合作伙伴的多个合伙计划的经验,包括有关特定药物计划的多个指导委员会的会员资格以及技术开发方面的更广泛的多公司合作伙伴关系。建立了一个药物开发咨询组织,该组织在7年内已增长到40多英尺,作为2017年至2024年的多家生物技术公司的顾问,具有筹集资金,买卖和出售尽职调查,公司战略,业务发展战略的发展,并拥有一般管理,具有数据管理的一般管理,支持数据的创新和风险管理的深入知识和经验。
膜转运蛋白对药物处置,功效和安全性的影响现在已得到充分认可。自从国际运输商联盟的首次出版物以来,在了解转运蛋白的作用和功能以及在评估和预测转运蛋白介导的活性,毒性和药物 - 药物相互作用(DDIS)方面取得了重大进展。值得注意的进步包括对固有和外部因素对转运蛋白活性的影响的了解,基于生理的药代动力学建模在预测转运蛋白介导的药物介入中的应用,内源性生物标记物在评估转运蛋白介导的DDIS的鉴定以及SLC和ABC的Cryogen Electon Mircopy结构的确定。本文概述了这些关键发展,强调了未解决的问题,监管考虑和未来的方向。
推荐引用 推荐引用 Hitti, Gabriella () “血清素转运蛋白基因的短等位基因 (SLC6A4) 增加焦虑和负面情绪状态的倾向”,PANDION:The Osprey Journal of Research and Ideas:第 5 卷:第 1 期,第 4 篇文章。可访问以下网址:https://digitalcommons.unf.edu/pandion_unf/vol5/iss1/4
摘要临床问题钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂对患有慢性肾脏病 (CKD) 的成年人的生存率以及心血管和肾脏结果有何影响?当前实践很少有疗法可以减缓肾脏疾病的进展并改善患有 CKD 的成年人的长期预后。SGLT-2 抑制剂已证明对患有或不患有 2 型糖尿病的 CKD 成年人具有心血管和肾脏益处。现有的 SGLT-2 抑制剂指南并未考虑到目前针对患有 CKD 的成年人的最佳证据的全部,并且未根据 CKD 进展和并发症的风险为所有风险组提供完全分层的治疗效果和建议。建议指南小组考虑了五年内 SGLT-2 抑制剂治疗对 CKD 成人患者的益处和危害证据以及相关因素,并提出了以下建议:1. 对于 CKD 进展和并发症风险较低的成人,我们建议使用 SGLT-2 抑制剂(弱推荐支持)2. 对于 CKD 进展和并发症风险中等的成人,我们建议使用 SGLT-2 抑制剂(弱推荐支持)3. 对于 CKD 进展和并发症风险较高的成人,我们建议使用 SGLT-2 抑制剂(强烈推荐)4. 对于 CKD 进展和并发症风险极高的成人,我们建议使用 SGLT-2 抑制剂(强烈推荐)。这些建议适用于所有 CKD 成人患者,无论其是否患有 2 型糖尿病。本指南的制定方式 一个由患者、临床医生和方法学家组成的国际专家组遵循可靠指南的标准并使用 GRADE 方法制定了这些建议。专家组使用由改善全球肾脏疾病预后组织 (KDIGO) 开发的分类系统确定了患有 CKD 的成年人的典型风险层(从低风险到非常高的 CKD 进展和相关并发症风险),并应用了个体患者视角从证据转向建议。SGLT-2 抑制剂的效果以绝对值解释,适用于具有不同基线预后风险的不同风险层