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肌酸转运蛋白缺乏症的表观遗传改变
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鉴定针对能量偶联因子 (ECF) 转运蛋白的抑制剂
能量偶联因子 (ECF) 转运蛋白是一类跨膜蛋白，参与多种细菌对维生素的吸收。抑制这些蛋白质的活性可以降低依赖维生素吸收的病原体的生存能力。维生素转运在细菌代谢中起着重要作用，而人体中却没有这种物质，这使得 ECF 转运蛋白成为使用选择性化学探针进行抑制的有吸引力的靶标。在此，我们报告了一类有前途的 ECF 转运蛋白抑制剂的鉴定结果。我们对德氏乳杆菌 ECF-FolT2 和 ECF-PanT 进行了粗粒度分子动力学模拟，以分析这种新型化学型的结合模式和抑制机制。结果证实了假定的转运机制，并为进一步的药物发现工作铺平了道路。
葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2I）比较图
画布试验显示，在建立CVD或患有2个或更多CVD危险因素的T2D患者中，LLA（主要是脚趾）的发生率更高。无论接受canagliflozin或安慰剂的治疗如何，患有先前截肢病史，周围血管疾病和神经病的患者的截肢风险最高。下肢截肢的风险不是剂量依赖性的。信任试验没有复制这些发现。
L 型氨基酸转运蛋白 1 作为药物输送靶标
摘要 我们对膜转运蛋白及其底物特异性的了解日益加深，为靶向药物输送领域开辟了新途径。L 型氨基酸转运蛋白 1（LAT1）是研究最广泛的跨生物屏障药物输送转运蛋白之一。该转运蛋白主要在大脑皮层、血脑屏障、血视网膜屏障、睾丸、胎盘、骨髓和几种癌症中表达。它的生理功能是介导 Na + 和 pH 独立的必需氨基酸交换：亮氨酸、苯丙氨酸等。已经开发出几种作为 LAT1 底物的药物和前体药物，以改善向大脑和癌细胞的靶向输送。因此，临床使用的抗帕金森病药物左旋多巴、抗癌药物美法仑和抗癫痫药物加巴喷丁都利用 LAT1 到达其目标部位。这些例子为 LAT1 介导的 (前体) 药物靶向递送的实用性提供了支持证据。本综述全面总结了 LAT1 介导的靶向药物递送的最新进展。此外，还对 LAT1 的使用进行了严格评估，并讨论了该方法的局限性。
钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂（格列净...
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂 (格列净) 在治疗成人 2 型糖尿病 (T2DM) 中的应用 • 目前，英国有四种 SGLT2 抑制剂 (卡格列净、达格列净、恩格列净和埃格列净) 获准用于治疗成人 2 型糖尿病。 • 尚未对 SGLT2 抑制剂进行头对头试验。 • SGLT-2 抑制剂的处方应符合 NICE NG28 和相关 NICE TA。有关详细信息，请参阅下表。 • 在选择 SGLT-2 抑制剂时，应考虑心血管结果数据。如果患者及其临床医生认为埃格列净是一系列同样合适的治疗方法中的一种，包括卡格列净、达格列净和埃格列净，则应选择最便宜的。 • 达格列净、卡格列净和恩格列净与胰岛素联合使用或不联合使用其他抗糖尿病药物，只能由社区或二级护理专家或擅长使用胰岛素治疗 2 型糖尿病患者的全科医生开具。 • 不建议在初级或二级护理中开具用于治疗成人 2 型糖尿病的沙格列汀/达格列净 (QTERN®) 处方 (DOUBLE RED)
封闭式、转移式和转运式靶场未爆弹药管理手册
2.0 监管概述 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2-5 12 2.1.4 资源保护和回收法案（RCRA） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2-9 16 2.1.7 紧急计划和社区知情权法案（EPCRA） . . 2-10 17 2.1.8 拟议的国防部靶场规则 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 2-22 24
ATP 依赖性转运蛋白：免疫和代谢十字路口的新兴参与者
哺乳动物基因组编码了近 50 种 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白。这些转运蛋白的特点是保守的核苷酸结合和水解（即 ATPase）结构域，以及将各种底物类别（离子、小分子代谢物、外来生物、疏水性药物甚至多肽）定向转运进或转运出细胞或亚细胞器。尽管 ABC 转运蛋白的免疫功能才刚刚开始被揭示，但新兴文献表明这些蛋白质在 T 淋巴细胞的发育和功能中发挥着未被充分重视的作用，包括在感染、炎症或癌症反应过程中出现的许多关键效应子、记忆子和调节子集。一种特别的转运蛋白 MDR1（多药耐药性-1；由人类的 ABCB1 基因座编码）已成为免疫调节中的新参与者。尽管 MDR1 仍被广泛视为肿瘤细胞中的一种简单药物效应泵，但最近的证据表明，这种转运蛋白在增强活化 CD4 和 CD8 T 细胞的代谢适应性方面发挥着关键的内源性作用。本文，我们总结了目前对 ABC 转运蛋白在免疫调节中的生理功能的理解，重点关注 MDR1 的抗氧化功能，这种功能可能决定抗原特异性效应和记忆 T 细胞区室的大小和库。虽然关于 ABC 转运蛋白在免疫生物学中的功能仍有许多需要了解的地方，但已经清楚的是，它们代表着一片肥沃的新天地，既可用于定义新的免疫代谢途径，也可用于发现可用于优化对疫苗和癌症免疫疗法的免疫反应的新药物靶点。
封闭式、转移式和转运式靶场未爆炸弹药管理手册
2.0 监管概述 ............................................2-1 8 2.1 监管概述 ..。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。....................2-2 9 2.1.1 国防环境恢复计划 ....。。。。。。。。。。。。。。。。。。2-3 10 2.1.2 CERCLA 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。2-3 11 2.1.3 CERCLA 第 120 节。。。。。。。。。。。。。。。。。。......................2-5 12 2.1.4 资源保护与恢复法案（RCRA）................2-6 13 2.1.5 1992 年《联邦设施合规法案》和《军事弹药》第 14 条规则 .......。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。2-7 15 2.1.6 国防部爆炸物安全委员会（DDESB）。.........2-9 16 2.1.7 应急计划和社区知情权法案（EPCRA）。.2-10 17 2.1.8 拟议的国防部射程规则。...。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。......2-10 18 2.2 封闭、转移和已转移靶场的靶场响应现行标准和要求 19 .............。。。。。。。。。.........2-10 20 2.2.1 CERCLA 要求 .............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。2-10 21 2.2.2 RCRA – 运输、处理、储存和处置标准 .2-20 22 2.2.3 RCRA/CERCLA 接口 .................。。。。。。。。。。。。。。。。2-22 23 2.3 结论。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。2-22 24
旋转结构中的非肾脏超导转运和自旋霍尔效应
搜索表现出非偏射运输的超导系统，并且通常是二极管效应，近年来已经增殖。这种趋势包括各种系统，包括平面杂交结构，不对称鱿鱼和某些非中心对称超导体。这种系统的一个共同特征是一种陀螺对称性，以不同的尺度实现，并以极性vector的形式进行了特征。随着时间逆转对称性的破坏，极轴的存在允许磁电效应，当与接近性诱导的超导二极管结合时，这会导致自发的非脉冲电流，从而支持超导二极管效应。通过建立这种对称性，我们提出了一项全面的理论研究，该研究是在约瑟夫森结的侧面结合，由正常的金属支撑旋转霍尔效应组成，并附着在铁磁绝缘子上。由于后者的存在，磁电效应会产生，而无需外部磁场。我们确定异常电流对自旋松弛长度和旋转三位型通常用于表征金属和铁磁绝缘子之间的相互作用的转运参数的依赖性。因此，我们的理论自然会在具有经典的旋转效果的超导系统中统一非转化转运，例如自旋霍尔效应，自旋电流效应和自旋霍尔磁磁性。我们提出了一个实验，涉及在正常状态和超导状态下非偏置转运的磁阻的测量。一方面，此类实验将允许确定模型的参数，从而以更高的精度验证正常系统中磁电效应的理论。另一方面，它将有助于更深入地了解确定这些参数的基本微型起源。
胎盘脂肪酸代谢和妊娠糖尿病大鼠模型中的转运
妊娠糖尿病（GDM）是一种在妊娠期间触发的胰岛素耐药性增强的形式。本研究研究了胰岛素抵抗如何改变瘦长GDM模型中胎盘长链多不饱和脂肪酸（LCPUFA）的转运和代谢。怀孕的Sprague Dawley大鼠用S961，一种胰岛素受体拮抗剂（每天30 nmol/kg S.C.）或妊娠日（GD）7至20的媒介物。每天的产妇体重，食物和水的摄入量。血压评估和葡萄糖耐量测试是在GD20上进行的。胎儿血浆和胎盘在GD20上收集，并使用LC-MAS光谱法处理进行脂肪酸测量。使用RT 2 Profiler PCR阵列评估脂肪酸代谢相关基因的表达。结果通过QRT-PCR验证。孕妇大鼠中用S961的胰岛素受体阻断导致葡萄糖不耐症，空腹葡萄糖和胰岛素水平升高。母体体重增加，食物和摄入量没有影响；但是，S961显着提高了孕产妇的血压和心率。胎盘N3和N6 LCPUFA浓度分别显着降低了8％和11％，但它们在胎儿血浆中的水平增加了15％和4％。rt 2个剖面阵列显示，与脂肪酸β-氧化有关的10个基因的胎盘表达（ACAA1A，ACADM，ACOT2，ACOX2，ACOX2，ACSBG1，ACSBG1，ACSL4，ACSM5，CPT1B，ECI2，EHHADH，EHHADH）和3个与Fatty Acid Acid Acid Acid fortremational（Fab Acid Patherey Patherefeartiment）（Faby Actremight Patherefect）。总而言之，缺乏胰岛素作用增加了与胎盘脂肪酸β-氧化和转运相关的基因表达，而LCPUFA转移到胎儿。向胎儿延伸的脂质水平的增加可能导致脂肪肥胖和后期代谢功能障碍。