XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System转运
临床应用微管靶向药物对病毒感染及转运功能的影响
1 单位 BICS，玛格丽塔萨拉斯生物调查中心，高级科学调查委员会，Ramiro de Maeztu 9，28040 马德里，西班牙； marian@cib.csic.es (M. Á .O.)； carlota.tosat@cib.csic.es（CT-B.）; barrado.lucia@inia.es（LB-G.）; francesca.bonato@cib.csic.es （脸书）； beatriz.alvarez@cib.csic.es (B. Á .-B.)； rebeca.paris@cib.csic.es (RP-O.)； lucena@cib.csic.es (DL-A.)； gimenezjf@cib.csic.es（JFG-A.）; fer@cib.csic.es (JFD) 2 神经退行性疾病网络生物医学研究中心 (CIBERNED)，卡洛斯三世健康研究所，28031 马德里，西班牙 3 国家食品和技术研究所 (ICIA) 生物技术部，高级科学调查委员会，Carretera de la Coruña km 7.5，28040 马德里，西班牙； galindo@inia.es（IG）; isabel.garcia@inia.es（IG-D.）； jesus.urquiza@inia.es （JU）4 国家生物技术中心，高级研究委员会，Calle Darwin 3，28049 马德里，西班牙； ugaraigorta@cnb.csic.es（UG）; pgastaminza@cnb.csic.es (PG) 5 IMDEA Nanociencia, Faraday 9, 28049 马德里, 西班牙 * 通信地址：valle.palomo@imdea.org (VP); covadonga.alonso@csic.es（加拿大）;电话：+34-913476896 (CA) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献（多重第一作者）。
经验能量图谱揭示蛋白酶体在多肽转运中的机制
摘要 AAA+ 家族中的环状 ATPase 复合物执行多种细胞功能，这些功能需要其各个 ATPase 亚基的构象转变之间的协调（Erzberger 和 Berger，2006 年；Puchades 等人，2020 年）。如何通过这些协调运动捕获 ATP 水解产生的能量来做机械功尚不清楚。在本研究中，我们开发了一种新方法，用于基于互补的结构和动力学测量来描绘蛋白酶体异六聚体 ATPase 复合物的核苷酸依赖性自由能景观 (FEL)。我们使用 FEL 模拟蛋白酶体的动力学并定量评估预测的结构和动力学特性。FEL 模型预测与本研究和以前研究中的广泛实验观察结果一致，并提出了蛋白酶体 ATPase 的新型机制特征。我们发现 ATPase 亚基的协同运动源自 ATPase 六聚体的设计，该设计要求每个核苷酸结合状态具有独特的最小自由能。ATP 水解通过触发 ATPase 复合物的能量耗散构象转变来决定底物转位的方向。
转运蛋白介导的溶质摄取作为恶性疟原虫的药物靶标
疟疾仍然是一个公共卫生问题，每年仍有超过500万人死亡。尽管许多国家正在进行努力，但由于对大多数传统药物的抗药性，包括青蒿素化合物，这是目前可用的最有效的抗疟药，因此消除了疟疾。因此，迫切需要采用新药物的新药物，具有新的作用机理以绕过抵抗力。从这个意义上讲，最有希望的领域之一是探索运输蛋白。转运蛋白介导溶质摄取，以进行细胞内寄生虫增殖和存活。靶向转运蛋白可以利用这些过程来消除寄生虫。在这里，我们专注于恶性疟原虫的转运蛋白 - 被感染的红细胞作为潜在的生物学靶标，并讨论针对它们的已发表药物。
封闭式、转移式和转运式靶场未爆弹药管理手册
2.0 监管概述 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2-5 12 2.1.4 资源保护和回收法案（RCRA） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2-9 16 2.1.7 紧急计划和社区知情权法案（EPCRA） . . 2-10 17 2.1.8 拟议的国防部靶场规则 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 2-22 24
封闭式、转移式和转运式靶场未爆弹药管理手册
2.0 监管概述 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2-5 12 2.1.4 资源保护和回收法案（RCRA） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2-9 16 2.1.7 紧急计划和社区知情权法案（EPCRA） . . 2-10 17 2.1.8 拟议的国防部靶场规则 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 2-22 24
封闭式、转移式和转运式靶场未爆弹药管理手册
2.0 监管概述 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2-5 12 2.1.4 资源保护和回收法案（RCRA） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2-9 16 2.1.7 紧急计划和社区知情权法案（EPCRA） . . 2-10 17 2.1.8 拟议的国防部靶场规则 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 2-22 24
药物开发中的膜转运蛋白和作为精密医学的决定因素
膜转运蛋白对药物处置，功效和安全性的影响现在已得到充分认可。自从国际运输商联盟的首次出版物以来，在了解转运蛋白的作用和功能以及在评估和预测转运蛋白介导的活性，毒性和药物 - 药物相互作用（DDIS）方面取得了重大进展。值得注意的进步包括对固有和外部因素对转运蛋白活性的影响的了解，基于生理的药代动力学建模在预测转运蛋白介导的药物介入中的应用，内源性生物标记物在评估转运蛋白介导的DDIS的鉴定以及SLC和ABC的Cryogen Electon Mircopy结构的确定。本文概述了这些关键发展，强调了未解决的问题，监管考虑和未来的方向。
硫代锂锂中电荷转运的机理 - 虹膜
摘要：锂邻磷酸锂（Li 3 PS 4）已成为固态电池电池的有前途的候选人，这要归功于其高电导阶段，廉价的组件和较大的电化学稳定性范围。尽管如此，Li 3 PS 4中锂离子转运的显微镜机制远非充分理解，PS 4动力学在电荷运输中的作用仍然存在争议。在这项工作中，我们建立了针对最先进的DFT参考的机器学习潜力（PBESOL，R 2扫描和PBE0），以在Li 3 PS 4（α，α，β和γ）的所有已知阶段（α，α，β和γ）的所有已知阶段解决此问题，以实现大型系统大小和时间尺度。我们讨论了观察到的Li 3 PS 4的超级离子行为的物理来源：PS 4翻转的激活驱动了结构性过渡到高导电阶段，其特征在于Li地点的可用性增加以及锂离子扩散的激活能量的急剧降低。我们还排除了PS 4四面体在先前声称的超级离子阶段中的任何桨轮效应，这些阶段以前声称，由于PS 4 Flips的速率和Li-ion Hops在熔化以下的所有温度下，li-ion扩散。我们最终通过强调了Nernst -Einstein近似值以估计电导率的失败来阐明电荷转运中外部动力学的作用。我们的结果表明，对目标DFT参考有很强的依赖性，而PBE0不仅对电子带隙，而且对β-和α -LI 3 PS 4的电导率提供了最佳的定量一致性。
映射由钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制作用诱导的代谢重编程
引言肾脏在调节哺乳动物的葡萄糖稳态方面具有重要作用。在肾小球中过滤了大约180克/天葡萄糖，绝大多数被肾近端小管细胞（KPTC）重吸收，主要是通过钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）（SGLT2）（SGLT2）（1-3）。在糖尿病中，葡萄糖吸附增加，从而加剧了高血糖症（3）。sglt2抑制剂（SGLT2I）诱导糖尿病，通常用于治疗糖尿病。引人注目的是，大规模试验始终显示SGLT2I有效地防止了肾功能的下降，并改善了有或没有糖尿病患者的充血性心力衰竭的心脏功能；这些改善包括对末期肾脏疾病的进展减慢，心力衰竭的住院时间较少，死亡率降低（4-10）。早期临床研究表明，SGLT2I对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者也有益（11，12）。有趣的是，SGLT2I Canagliflozin已显示可延长老年男性啮齿动物的寿命（13）。SGLT2I的这些强大的多机构有益作用表明，通过增加糖尿的葡萄糖负荷减少葡萄糖负荷会诱导系统的代谢重编程，从而影响遥远器官的代谢。ferrannini及其同事表明，在2型糖尿病患者中，SGLT2I诱导的糖尿症与内源性葡萄糖产生的增加有关，胰岛素敏感性增强以及从碳水化合物到脂质的底物利用率转移（14，15）；已经假设这种代谢转移介导了SGLT2I的有益心脏作用（2）。根据这一假设，糖尿降低
葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）慢性肾脏疾病的抑制剂：临床实践指南
摘要临床问题，钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂对生存以及心血管和肾脏肾脏对患有慢性肾脏疾病（CKD）的成年人的影响是什么？当前的疗法很少疗法缓慢的肾脏疾病进展并改善了CKD成年人的长期预后。SGLT-2抑制剂在患有和不含2型糖尿病的CKD的成年人中表现出心血管和肾脏益处。现有的SGLT-2抑制剂指南并不能说明CKD成年人当前的最佳证据，并且没有根据CKD进展和复杂性的风险提供所有风险组的完全分层的治疗效果和建议。建议指南小组考虑了有关五年内CKD成人SGLT-2抑制剂治疗的益处和危害的证据，以及上下文因素，并提供了以下建议：1。对于CKD进展和并发症风险低的成年人，我们建议给予SGLT-2抑制剂（弱建议支持）2。对于中等风险的CKD进展和并发症的成年人，我们建议给予SGLT-2抑制剂（支持弱建议）3。对于CKD进展和并发症的高风险的成年人，我们建议使用SGLT-2抑制剂（强有力的建议）4。对于CKD进展和并发症的高风险的成年人，我们建议使用SGLT-2抑制剂（强有力的建议）。建议适用于所有CKD的成年人，无论2型糖尿病状态如何。该指南是如何创建一个国际小组的，包括患者，临床医生和方法学家，他们提出了这些建议，以遵循tastonardsfortrustworthy指南并使用等级方法。使用肾脏疾病改善全球结果（KDIGO）开发的分类系统（KDIGO）确定了CKD成年人的典型风险层面（从低至CKD进展和相关并发症的高风险），并应用了一个单个患者的观点，可以从证据转移到建议。SGLT-2抑制剂的影响是用适用于不同风险层的绝对术语来解释的，结果