阶梯式治疗政策 政策:糖尿病 – 钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂阶梯式治疗政策 • Brenzavvy ™(贝格列净片 − TheracosBio) • Farxiga ®(达格列净片 – Bristol-Myers Squibb,授权 • 仿制药) • Invokana ®(卡格列净片 – Janssen) • Invokamet ®(卡格列净和盐酸二甲双胍片 – • Janssen) • Invokamet ® XR(卡格列净和盐酸二甲双胍缓释片 – Janssen) • Jardiance ®(恩格列净片 – Boehringer Ingelheim/Lilly) • Segluromet ®(埃格列净和二甲双胍片 – Merck) • Steglatro ®(埃格列净片 –默克)• Synjardy ®(恩格列净/盐酸二甲双胍片 - 勃林格殷格翰/礼来)• Synjardy ® XR(恩格列净/二甲双胍缓释片 - 勃林格殷格翰/礼来)• Xigduo ® XR(达格列净/二甲双胍缓释片 - 百时美施贵宝,授权仿制药)审查日期:2024 年 5 月 1 日;选定修订日期:2024 年 8 月 7 日、2024 年 9 月 18 日(2025 年 1 月 1 日生效)和 2024 年 11 月 20 日
固态纳米孔传感的一个长期未实现的目标是在转位过程中实现 DNA 的平面外电传感和控制,这是实现碱基逐个棘轮的先决条件,从而实现生物纳米孔中的 DNA 测序。二维 (2D) 异质结构能够以原子层精度构建平面外电子器件,是用作电传感膜的理想但尚未探索的候选材料。在这里,我们展示了一种纳米孔架构,使用由 n 型 MoS 2 上的 p 型 WSe 2 组成的垂直 2D 异质结二极管。该二极管表现出由离子势调制的整流层间隧穿电流,而异质结势则相互整流通过纳米孔的离子传输。我们同时使用离子和二极管电流实现了 DNA 转位的检测,并展示了 2.3 倍的静电减慢的转位速度。封装层可实现稳健的操作,同时保留用于传感的原子级锐利 2D 异质界面的空间分辨率。这些结果为单个生物分子的非平面电传感和控制建立了范例。
摘要 慢性肾病 (CKD) 的特征是肾脏逐渐受到损害,肾小球滤过率持续下降超过三个月。巴西人口 CKD 的主要原因是 2 型糖尿病 (DM2) 和系统性动脉高血压 (SAH)。采用钠-葡萄糖协同转运蛋白2型抑制剂(SGLT-2i)进行药物治疗可以控制肾功能的丧失,减少患者需要血液透析等肾脏替代疗法的需要。目的:了解iSGLT-2在减少肾脏结局方面的作用,以了解其益处和不良事件。方法:这是对 2017 年 1 月至 2022 年 1 月期间电子数据库 SCIELO、PUBMED 和 LILACS 中的文献的综合回顾,包括葡萄牙语和英语的文献。流程图被用作组织和分析文章的工具。对感兴趣的作品进行分析,然后将结果及其各自的书目数据组织成一个表格。结果:分析了 12 项随机临床试验,其中 5 项(42%)为卡格列净研究,4 项(33%)为达格列净研究,2 项(17%)为恩格列净研究,仅 1 项(8%)为埃格列净研究。结论:SGLT2 抑制剂是一类新型药物,多项研究表明其可减少不良肾脏后果,且副作用少,被证明是治疗肾脏疾病患者群体的重要治疗工具。关键词:钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂;慢性肾衰竭; 2 型糖尿病。摘要 慢性肾病 (CKD) 的特征是肾脏逐渐受到损害,肾小球滤过率下降时间超过三个月。巴西人口 CKD 的主要原因是 2 型糖尿病 (DM2) 和系统性动脉高血压 (SAH)。钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 型药物治疗
[背景与目的] 小肠是负责口服食物和药物的吸收和代谢的消化器官。近年来,有报道称利用由人类iPS细胞分化而来的肠上皮细胞(F-hiSIEC)作为评价人体小肠吸收情况的体外模型,结果显示其转运载体和代谢酶的表达比通常用于该评价的Caco-2细胞更接近人体。然而,其功能的许多方面仍然未知。本研究提高了通量,并将运输载体和代谢酶的功能与Caco-2细胞进行了比较。 [方法] 利用在96孔Transwell中培养的F-hiSIEC和Caco-2细胞,评估了模型化合物从顶端到基底(A到B)和从基底到顶端(B到A)方向的细胞膜通透性,并同时确认了代谢物的产生。
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂已被证实对糖尿病患者和非糖尿病患者、左心室射血分数范围广泛的急性和慢性心力衰竭患者以及动脉粥样硬化性心血管疾病患者和非动脉粥样硬化性心血管疾病患者均有心血管益处(图 3)。10–13 鉴于有充分证据表明 SGLT2 抑制剂对具有与 NAFLD 相似病理生理机制的疾病患者具有心血管保护作用,并且由于缺乏有效的 NAFLD 药物治疗方法,11,12 人们越来越有兴趣研究 SGLT2 抑制剂在 NAFLD 中的作用,并且在临床前和临床研究中显示出有利的效果。在本综述中,我们总结了 SGLT2 抑制剂对 NAFLD 影响的当前证据
非标准缩写和首字母缩写2-DG,2-脱氧葡萄糖; kg,α-ketoglutarate; ADP,腺苷二磷酸; AMP,单磷酸腺苷; ATP,三磷酸腺苷; Angii,血管紧张素II; Cr,肌酸; DHAP,二羟基丙酮磷酸盐;粮农组织,脂肪酸氧化; FBP,果糖双磷酸酯; G6P,6-磷酸葡萄糖; GSD,糖原储存疾病; KD,生酮饮食; Kegg,基因和基因组的京都百科全书; LF,低脂; MPC,线粒体丙酮酸载体; NAD+和NADH,氧化和还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸; NADP+和NADPH,氧化和减少烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐; PCR,磷酸盐; PEP,磷酸烯醇丙酮酸; P/M,丙酮酸/苹果酸; R5p,5磷酸核糖; RT-QPCR,逆转录定量PCR,SEDO7P,SEDOHEPTULOSE 7-磷酸盐; UDP,尿苷二磷酸盐; UHPLC,超高性能液相色谱
在发现和全球开发药物方面的丰富经验,特别关注转化医学,早期药物开发和个性化医学。在大型和中型制药公司以及多家生物技术公司的经验。在许多治疗方式上工作,包括小分子,大分子,siRNA,细胞疗法和溶瘤病毒。在许多不同的疾病领域工作,包括免疫学,肿瘤学,皮肤病学,胃肠病学,心脏病学,神经病学和骨骼疾病。在多个生物标志物平台上的经验,包括遗传学,转录组学,蛋白质组学,代谢组学和成像。在生物制药行业的执行领导职务已有20多年了,从而使25多个计划晋升为首次人类研究。使用强大的科学背景与广泛的临床研究专业知识相结合,导致了多家公司早期药物开发的重大变化,包括使用生物标志物,自适应试验设计,贝叶斯统计数据和PK PD建模,以告知剂量预测。作为早期药物开发人员和首席医疗官的长期职业,在转化医学和个性化医疗保健方面拥有丰富的经验。与制药合作伙伴的多个合伙计划的经验,包括有关特定药物计划的多个指导委员会的会员资格以及技术开发方面的更广泛的多公司合作伙伴关系。建立了一个药物开发咨询组织,该组织在7年内已增长到40多英尺,作为2017年至2024年的多家生物技术公司的顾问,具有筹集资金,买卖和出售尽职调查,公司战略,业务发展战略的发展,并拥有一般管理,具有数据管理的一般管理,支持数据的创新和风险管理的深入知识和经验。
摘要:具有较高载流子迁移率的二维半导体的发现和设计对于高速电子和光电设备至关重要。在此基于高通量计算的基础上,我们确定了一组半导体,硫磺halide halides irsx'(x'= f,cl,br,i),具有较高的载流量(〜10 3 cm 2 v-1 s-1)和高效的光收获(〜34%)。此外,这些材料表现出各向异性的平面运输行为,这是通过铁弹性开关进行切换的,从而提供了单层IRSX的巨大潜力,可用于在方向控制的高速电子和Optoelectronic设备中应用。高载体迁移率和各向异性转运是源自在矩形晶格中的传导带最小值(CBM)和价带最大值(VBM)的IR原子3D轨道的各向异性分布。ML IRSX's(X'= F,Cl,Br)显示出良好的动力学和热稳定性,并且根据相图计算在热力学上稳定,因此未来值得实验实现。
能够研究静脉注射和腹膜内注射后小鼠的retro-2.1的药代动力学参数,揭示了短的血液循环时间,分别消除了5和6.7小时的半衰期。为解释了较差的药代动力学参数,在体外和体内研究了retro-2.1的代谢稳定性,揭示了快速的细胞色素-P-450介导的代谢中的快速羟基化代谢。皮下注射的复古-2.1在生物兼容和可生物可吸收的聚合物基于热敏感的水凝胶中允许持续释放该药物,消除半衰期为19小时,并更好地控制其代谢。本研究提供了有关如何在体内管理这种有前途的铅以研究其功效的指南。
图2 SGLT1/2抑制神经退行性疾病和T2D的影响的MR估计和森林图。星号(*)表示IVS选择从r 2 <0.3到r 2 <0.1的变化时的连锁不平衡参数。 NSNP,单核苷酸多态性的数量; PVAL,P值;或优势比; CI,置信区间; HBA1C,血红蛋白A1C; AD,阿尔茨海默氏病; PD,帕金森氏病; MS,多发性硬化症; ALS,肌萎缩性侧索硬化症; FTD,额颞痴呆; LBD,路易身体痴呆症; T2D,2型糖尿病; SGLT,钠 - 葡萄糖共转运蛋白; IVW,逆差异加权。