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葡萄糖共转运蛋白2抑制剂独立于SGLT2起作用，以减少小鼠的射血分数为心力衰竭带来益处
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年5月2日。; https：//doi.org/10.1101/2024.24.29.591665 doi：biorxiv Preprint
ABC转运蛋白在胶质细胞中的新兴作用在中枢神经系统的健康和疾病中ABC转运蛋白在胶质细胞中的新兴作用在中枢神经系统的健康和疾病中
1临床医学系（Klinmed），奥斯陆大学医学院（UIO）医学院（UIO）（UIO）和神经病理学研究部，病理学系（PAT），实验室医学诊所（KLM），奥斯陆大学医院（OUS），SONGSVANNSVANNSVANNSVANN 20，NOTRORON NOTRON NOWROWAY，NO.-0372 OSS INTIBLRON， （INUM）/吕贝克皮肤病学研究所（撒谎），吕贝克大学（UZL）和大学医学中心和大学医学中心Schleswig-Holstein（UKSH），Ratzeburger Allee 160，D-23538Lübeck，德国3号卢比克，德国3号，3 3号药理学系特拉维夫大学（TAU），特拉维夫6997801，以色列 *通信：jens.pahnke@gmail.com，神经生物学，生物化学与生物物理学，乔治·S·WISE Life Sciences（TAU）的乔治·S·WISE生命科学学院；电话。： +47-230-71466†这些作者对这项工作也同样贡献。
囊泡单胺转运蛋白2型抑制剂
可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他覆盖范围确定。c Igna n nation f ormulary c超老化：o verview四苯嗪是一种囊泡单胺转运蛋白2型抑制剂，用于治疗成人与亨廷顿氏病有关的唱片。1临床疗效，有几项已发表的研究评估了四苯甲嗪在治疗其他超动运动障碍方面的疗效和安全性（例如，图雷氏综合征和迟发性运动障碍）。2-4，虽然大多数用于治疗Tourette综合征的数据表明典型和非典型的抗精神病药是最有效的，但其他药物（包括四苯甲嗪）可以首先用于避免多巴胺阻滞的潜在副作用。5指南美国神经病学学院（AAN）基于证据的糖类治疗亨廷顿氏病的药理学指南（2012年）指出，如果亨廷顿氏病中的合唱需要治疗，则临床医生应处方四苯甲酰嗪，amantadine，amantadine或rilutek®（Riluleutek®（Riluzole）（Riluzole片剂）[级别）。 65指南美国神经病学学院（AAN）基于证据的糖类治疗亨廷顿氏病的药理学指南（2012年）指出，如果亨廷顿氏病中的合唱需要治疗，则临床医生应处方四苯甲酰嗪，amantadine，amantadine或rilutek®（Riluleutek®（Riluzole）（Riluzole片剂）[级别）。6
肌酸转运蛋白缺乏症的表观遗传改变
3 ，阿拉伯酋长国沙迦大学药学学院，阿拉伯联合酋长国，医学与健康科学研究所4研究所沙迦，沙迦，阿拉伯联合艾米特斯，第7个外科和介入科学系，伦敦大学学院，伦敦，英国8号，阿布萨尔亚大学，阿拉伯酋长国，阿拉伯酋长国，阿布萨尔萨大学，阿布萨尔萨大学，阿拉伯大学9号，精密医学中心9阿拉伯联合酋长国沙迦大学的人工情报实验室，阿拉伯联合酋长国，阿拉伯酋长国沙迦大学药学学院，阿拉伯联合酋长国，医学与健康科学研究所4研究所沙迦，沙迦，阿拉伯联合艾米特斯，第7个外科和介入科学系，伦敦大学学院，伦敦，英国8号，阿布萨尔亚大学，阿拉伯酋长国，阿拉伯酋长国，阿布萨尔萨大学，阿布萨尔萨大学，阿拉伯大学9号，精密医学中心9阿拉伯联合酋长国沙迦大学的人工情报实验室，阿拉伯联合酋长国，阿拉伯酋长国沙迦大学药学学院，阿拉伯联合酋长国，医学与健康科学研究所4研究所沙迦，沙迦，阿拉伯联合艾米特斯，第7个外科和介入科学系，伦敦大学学院，伦敦，英国8号，阿布萨尔亚大学，阿拉伯酋长国，阿拉伯酋长国，阿布萨尔萨大学，阿布萨尔萨大学，阿拉伯大学9号，精密医学中心9阿拉伯联合酋长国沙迦大学的人工情报实验室，阿拉伯联合酋长国，阿拉伯酋长国沙迦大学药学学院，阿拉伯联合酋长国，医学与健康科学研究所4研究所沙迦，沙迦，阿拉伯联合艾米特斯，第7个外科和介入科学系，伦敦大学学院，伦敦，英国8号，阿布萨尔亚大学，阿拉伯酋长国，阿拉伯酋长国，阿布萨尔萨大学，阿布萨尔萨大学，阿拉伯大学9号，精密医学中心9阿拉伯联合酋长国沙迦大学的人工情报实验室，阿拉伯联合酋长国，阿拉伯酋长国沙迦大学药学学院，阿拉伯联合酋长国，医学与健康科学研究所4研究所沙迦，沙迦，阿拉伯联合艾米特斯，第7个外科和介入科学系，伦敦大学学院，伦敦，英国8号，阿布萨尔亚大学，阿拉伯酋长国，阿拉伯酋长国，阿布萨尔萨大学，阿布萨尔萨大学，阿拉伯大学9号，精密医学中心9阿拉伯联合酋长国沙迦大学的人工情报实验室，阿拉伯联合酋长国，阿拉伯酋长国沙迦大学药学学院，阿拉伯联合酋长国，医学与健康科学研究所4研究所沙迦，沙迦，阿拉伯联合艾米特斯，第7个外科和介入科学系，伦敦大学学院，伦敦，英国8号，阿布萨尔亚大学，阿拉伯酋长国，阿拉伯酋长国，阿布萨尔萨大学，阿布萨尔萨大学，阿拉伯大学9号，精密医学中心9阿拉伯联合酋长国沙迦大学的人工情报实验室，阿拉伯联合酋长国，阿拉伯酋长国沙迦大学药学学院，阿拉伯联合酋长国，医学与健康科学研究所4研究所沙迦，沙迦，阿拉伯联合艾米特斯，第7个外科和介入科学系，伦敦大学学院，伦敦，英国8号，阿布萨尔亚大学，阿拉伯酋长国，阿拉伯酋长国，阿布萨尔萨大学，阿布萨尔萨大学，阿拉伯大学9号，精密医学中心9阿拉伯联合酋长国沙迦大学的人工情报实验室，阿拉伯联合酋长国
对谷氨酸转运蛋白及其AlphaFold2的结构生物信息学研究预测了水溶性的数量变体，并揭示了l-> q，i-> q的自然突变
谷氨酸转运蛋白通过调节兴奋性神经发射器水平（涉及多种神经系统和生理疾病）时，通过调节兴奋性神经发射器水平来在神经生理中起关键作用。然而，由于它们在细胞内脑中的定位，包括谷氨酸转运蛋白在内的整合跨膜蛋白仍然难以研究。在这里，我们介绍了通过QTY代码产生的谷氨酸转运蛋白及其水溶性变体的结构生物信息学研究，这是一种基于系统氨基酸取代的蛋白质设计策略。这些包括由X射线晶体学，Cryo-EM确定的2种结构，以及6个由Alphafold2预测的结构及其预测的水溶性数量变体。在谷氨酸转运蛋白的天然结构中，跨膜螺旋含有疏水氨基酸，例如亮氨酸（L），异亮氨酸（I）和苯丙氨酸（F）。为设计水溶性变种，这些疏水性氨基酸被系统地取代了亲水性氨基酸，即谷氨酰胺（Q），苏氨酸（T）和酪氨酸（Y）。数量变体表现出水溶性，其中四个具有相同的等电聚焦点（PI），而其他四个具有非常相似的PI。我们介绍天然谷氨酸转运蛋白及其水溶性数量变体的超塑结构。尽管有明显的蛋白质跨膜序列差异（41.1％ - > 53.8％），但与RMSD0.528Å-2.456Å相似，表现出与RMSD0.528Å-2.456Å的显着相似性。此外，我们研究了天然谷氨酸转运蛋白及其QTY变体之间疏水性斑块的差异。经过仔细检查，我们发现了这些转运蛋白中的L-> Q，i-> q，i-> t，i-> t，f-> y和q-> l，t-> i，y-> f的多种自然变化。其中一些自然变异是良性的，其余的是在特定的神经系统疾病中报告的。我们进一步研究了疏水性在谷氨酸转运蛋白中疏水性取代的特征，利用了变体分析和进化分析。我们的结构生物信息学研究不仅提供了疏水螺旋之间差异的见解
钠 - 葡萄糖共转运蛋白抑制剂在心力衰竭患者中的疗效和安全性：单中心体验
引言当前的指南建议钠 - 胰岛共转移蛋白（SGLT2）抑制剂，用于心力衰竭（HF）和左心室射血分数（LVEF），最近也保留了LVEF [1]。无论糖尿病的存在如何，这种相对较新的初始抗体药物表现出明显的心脏卵巢（CV）和肾脏益处。最近，在试点研究中，它们也被公认为具有潜在抗癌作用的药物[2]。但是，缺乏关于浮标在HF癌症患者中的疗效和安全性的证据。癌症人群经常与心脏疾病共享许多简历危险因素。癌症患者可能患有类似于普通人群的HF症患者或HF可能是与癌症治疗有关的简历毒性的结果。在癌症患者中对HF的治疗，尤其是在持续的肿瘤治疗期间，这是具有挑战性的。这些患者特别容易受到电解质失调，肾功能恶化，脱水和血压变化（BP）的影响。在这种背景下，我们的目标是进行一项前瞻性单中心研究，研究SGLT2抑制剂对HF癌症患者的有效性和安全性。
钠葡萄糖共转运蛋白的配方管理 -
GLP-1受体激动剂是用于治疗T2DM的较新的药物。有12种由加拿大卫生批准的GLP-1受体激动剂的品牌产品：Semaglutide（Ozempic，Rybelsus，Wegovy），Liraglutide（Victoza，Saxenda），Liraglutide- insullutide- insulin-insulin – Insulin-sullutin dregludec（xultophy），xultophy（xultophy），dulaglutide（dulaglutide）（dulaglutide（trulicity），trulicity），adpyisenatixIdeant（adyexIsentice）（依克斯尼亚）（依克斯南）（（ady）） lixisenatide -insulin glargine（Soliqua）和Etenatide（BYETTA，BYDUREON，BYDUREON BCISE）。GLP-1受体激动剂主要是通过注射或口服给药的，它们会增加胰岛素的产生，同时还抑制胰高血糖素，这是一种负责增加葡萄糖产生的激素。8除了GLP-1受体激动剂的血糖益处外，一些GLP-1受体激动剂还显示出对体重管理和潜在的心血管结局的好处。
对血清素，多巴胺和去甲肾上腺素转运蛋白及其AlphaFold2的结构生物信息学研究预测了水溶性的QTY变体，并揭示了L-> q，i-> t，i-> t，i-> t，f-> y和q-> y and q-> y和q-> y和t-> i and t-> i and> i和y-> i和y-> i和y-> i和y-> i和y-> i和y-> i和y-> f
单胺转运蛋白包括5-羟色胺，多巴胺和去甲肾上腺素的转运蛋白在单胺能突触信号中起关键作用，涉及多种神经系统和生理疾病的分子病因。尽管是至关重要的药物焦油，但由于跨膜蛋白在细胞膜中的定位，对跨膜蛋白的研究仍然具有挑战性。为了解决这个问题，我们介绍了使用QTY代码设计的7种单胺转运蛋白及其水溶性变体的结构生物信息学研究，该研究是通过系统地代替疏水性氨基酸（L），Valine（v），Isolealucine（Isolecomine（I）和苯基丙氨酸（I）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）（f）） Tyro-sine（y）尽管有明显的蛋白质跨膜序列差异（44.27％-51.85％），但所产生的数量变体显示出相似的等电点（PI）和分子量。虽然它们的疏水表面大大降低，但这种变化导致结构改变最小。定量，AlphaFold2预测的QTY变体结构与RMSD0.492Å-1.619Å的相似性显着相似。伴随着取代氨基酸的结构相似性，我们的研究揭示了基因组数据库中的多个数量和反向的数量变化。我们进一步分析了它们的表型和拓扑特征。通过将进化游戏理论扩展到生物学的分子基础，我们提供了对化学不同α-螺旋的进化动力学的见解，它们在不同的化学治疗应用中的用途以及诊断医学的开放可能性。我们的研究合理化的是，单胺转运蛋白的数量变体不仅可能成为医学，结构和探索研究的独特工具，而且这些转运蛋白也可能是当代治疗靶标，为多种疾病提供了一种新的治疗方法。
介导的NK细胞的靶向靶向肿瘤... 与IRF2BPL基因变异的新型人类神经发育和神经退行性疾病 - 机械和治疗途径 leimusertib在临床前患者中具有抗肿瘤活性 - MACC1调节LGR5以促进结直肠癌的癌症干细胞特性 干细胞研究 研究文章NCBench：提供开放，可重复的，透明的， 癌症中与心血管健康相关的生活质量 干细胞研究 利用大型语言模型进行数据分析自动化 杂种免疫患者的后盘后状况的可能性；来自德国国家队列（Nako）的数据 评估基于机器学习的分类... 5-羟色胺转运蛋白依赖性组蛋白的血2-胎盘中有助于神经发育转录组 新型的色氨酸羟化酶抑制剂TPT-001逆转PAH，血管重塑和增殖 - 炎性基因表达 心脏发展和再生 - 多器官的努力 PRDM16突变确定性别特异性的心脏代谢，并识别两个新型的心脏代谢调节剂 早期小脑发育的调节 单细胞线粒体DNA突变中的伪影分析错误的系统发育推断 新型多动睡眠的分子演变
抽象背景可以通过特异性靶向触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）或通过遗传工程来表达嵌合抗原受体（CARS）来增强自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤活性。尽管抗体或汽车靶向，但某些肿瘤仍然对NK细胞攻击具有抗性。已知ICAM-1/LFA-1相互作用对NK细胞的自然细胞毒性的重要性，但它对ERBB2（HER2）特异性抗体曲妥珠单抗和ERBB2-培养基介导的NK细胞细胞毒性抗乳腺癌细胞诱导的ADCC的影响。方法，我们使用了表达高亲和力FC受体FcγRIIIA的NK-92细胞与曲妥珠单抗或ERBB2- CAR工程NK-92细胞（NK-92/5.28.Z）以及与ERBB2-CAR-2-CAR-2-CAR-2-CARID-ICAMID CYAMIS CYMINIC CYMINID CYMINIC CYMINID-CAR-2-CAR-2-CAR-92细胞（NK-92/5.28.z）结合使用，并或替代阻断NK细胞上的LFA-1。此外，我们特别刺激了FC受体，CAR和/或LFA-1，以研究其在免疫突触时的串扰，及其对抗体靶向抗体或靶向的NK细胞中脱粒和细胞内信号的贡献。结果阻断了LFA-1或ICAM-1的不存在会在曲妥珠单抗介导的ADCC中显着降低细胞杀伤和细胞因子释放，以针对ERBB2-阳性乳腺癌细胞，但在靶向汽车的NK细胞中并非如此。用5-Aza-2'-脱氧胞苷进行预处理，诱导ICAM-1上调，并反转ADCC中的NK细胞耐药性。此外，刺激抑制性NK细胞检查点NKG2A曲妥珠单抗单独没有充分激活NK细胞，需要额外的LFA-1共同刺激，而在CAR-NK细胞中ERBB2型车的激活会诱导的有效脱粒化，而与LFA-1无关。总内反射荧光单分子成像表明，CAR-NK细胞与排除ICAM-1的肿瘤细胞形成了不规则的免疫学突触，而曲妥珠单抗形成了典型的外周上分子超分子激活簇（PSMAC）结构。从机理上讲，ICAM-1的缺失不会影响ADCC期间的细胞 - 细胞粘附，而是导致通过PYK2和ERK1/2的信号降低，这是由CAR介导的靶向本质上提供的。
旋转结构中的非肾脏超导转运和自旋霍尔效应
搜索表现出非偏射运输的超导系统，并且通常是二极管效应，近年来已经增殖。这种趋势包括各种系统，包括平面杂交结构，不对称鱿鱼和某些非中心对称超导体。这种系统的一个共同特征是一种陀螺对称性，以不同的尺度实现，并以极性vector的形式进行了特征。随着时间逆转对称性的破坏，极轴的存在允许磁电效应，当与接近性诱导的超导二极管结合时，这会导致自发的非脉冲电流，从而支持超导二极管效应。通过建立这种对称性，我们提出了一项全面的理论研究，该研究是在约瑟夫森结的侧面结合，由正常的金属支撑旋转霍尔效应组成，并附着在铁磁绝缘子上。由于后者的存在，磁电效应会产生，而无需外部磁场。我们确定异常电流对自旋松弛长度和旋转三位型通常用于表征金属和铁磁绝缘子之间的相互作用的转运参数的依赖性。因此，我们的理论自然会在具有经典的旋转效果的超导系统中统一非转化转运，例如自旋霍尔效应，自旋电流效应和自旋霍尔磁磁性。我们提出了一个实验，涉及在正常状态和超导状态下非偏置转运的磁阻的测量。一方面，此类实验将允许确定模型的参数，从而以更高的精度验证正常系统中磁电效应的理论。另一方面，它将有助于更深入地了解确定这些参数的基本微型起源。