(◀图 4) B. 与 pHrodo 染料结合的双环和转铁蛋白与细胞一起孵育 18 小时,并在 Incucyte 上进行分析。C. 和 D. 将 HT1080 细胞接种过夜。将细胞在无血清培养基中孵育 60 分钟,温度为 37 °C。对于 D. 细胞在 37 °C 下用载体 (0.1% DMSO) 或 Dyngo 4a (30 µM) 预处理 30 分钟。然后将细胞与结合的双环 (1.0 µM;红色) 在 4 °C 下孵育 1 小时。然后将细胞转移到 37 °C 下 1.5 分钟以进行内吞。洗涤后,在 -20 °C 下用 80% 丙酮固定和透化细胞 10 分钟。然后将细胞在 10% 山羊血清中封闭 1 小时,并用一抗 (指示) 标记。然后用二抗(绿色)和 Hoechst(蓝色)清洗细胞并标记。三重培养孔的代表性图像。放大 40 倍。(▲ 图 5)A. 和 B. 新鲜分离的人类近端曲小管细胞接种在 transwell 插入物中,Bicycles 测试浓度为 10μM。通过质谱法测量极化细胞的跨上皮吸收和分泌通量。结果标准化为基线 FITC 标记的转铁蛋白摄取(AB 和 BA)。测量单层完整性(80-120 Ω.cm 2 跨上皮电阻)作为质量控制。
摘要:血脑屏障 (BBB) 由脑内皮细胞 (BEC) 构成,生物制剂无法通过。脂质体和其他纳米颗粒是将生物制剂递送至 BEC 的良好候选物,因为它们可以万能地包裹大量目标分子。脂质体需要附着靶向分子,因为不幸的是,BEC 几乎无法从循环中吸收非靶向脂质体。独立研究小组的实验已证实,靶向转铁蛋白受体的抗体在将纳米颗粒靶向递送至 BEC 方面更胜一筹。通过与抗转铁蛋白受体抗体结合对纳米颗粒进行功能化,可导致纳米颗粒被脑毛细血管和毛细血管后小静脉的内皮细胞吸收。降低与脂质体结合的靶向转铁蛋白受体抗体的密度会限制 BEC 的吸收。阻止与高亲和力抗转铁蛋白受体抗体结合的纳米粒子的运输、降低靶向抗体的亲和力或使用单价抗体可增加 BEC 的吸收,并允许进一步穿过 BBB。靶向脂质体在毛细血管后小静脉中从血液到大脑的运输的新证明很有趣,显然值得进一步研究机制。最近有证据表明靶向纳米粒子穿过 BBB,这为未来将生物制剂输送到大脑带来了巨大的希望。
与经典的血脑屏障通道相比,抽象的鼻子到脑递送提出了一种有希望的替代途径,尤其是用于递送高分子量的药物。通常,大分子在生理环境中迅速降解。因此,可以使用纳米标志系统来保护生物分子免受过度降解。此外,由于特定的结合和较长的停留时间,靶向纳米颗粒表面上的配体能够改善生物利用度。在这项工作中,转铁蛋白装饰的壳聚糖纳米颗粒用于评估模型蛋白在体外通过鼻上皮屏障的通过。已证明,促进的叠氮化叠氮化物 - 烷基环加成反应可用于将功能组连接到转铁蛋白和壳聚糖,在壳聚糖纳米颗粒制备后,在轻度反应条件下,在轻度反应条件下可以快速共价表面缀合。通过SDS-PAGE和SPR测量确认了转铁蛋白及其结合效率的完整性。产生的转铁蛋白装饰纳米颗粒的大小约为110-150 nm,表面电势为正。纳米颗粒的表面结合配体的最高量也显示出最高的细胞摄取到人鼻上皮细胞系中(RPMI 2650)。在与胶质母细胞瘤细胞(U87)的空气 - 液体界面共培养模型中,转铁蛋白充分的纳米颗粒显示出更快的通过上皮细胞层的通过,并增加了细胞对胶质母细胞瘤细胞的摄取。这些发现证明了特定靶向配体的有益特征。使用这种化学和技术配方概念,在纳米颗粒形成后,可以将多种靶向配体连接到表面,同时保持货物完整性。
Chappell 2 、Kylie s Chew 1 、Johann Clemens 1 、Clairre B Discenza 1 、Jason Dugas 1 、TIMOTHY EARR 1 、Connie Ha 1 、Michelle Pizzo 1 、Elysia Roche 1 、Laura Sanders 1 、Alexander stergioulis 1# 、Hai Tran 1** 、Joy Zuchero 1 、Ryan J Watts 1 、Thomas Sandmann 1 、Leley Kane 1 、Frank
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微泡 (MB) 广泛用于超声 (US) 成像和药物输送。由于表面张力,MB 通常呈球形。当加热到玻璃化转变温度以上时,聚合物基 MB 可以机械拉伸以获得各向异性形状,从而赋予它们独特的超声介导血脑屏障 (BBB) 渗透特性。本文显示,非球形 MB 可以用 BBB 特异性靶向配体进行表面改性,从而促进与脑血管的结合和声波渗透。主动靶向的棒状 MB 是通过对球形聚(丁基氰基丙烯酸酯)MB 进行 1D 拉伸,然后用抗转铁蛋白受体 (TfR) 抗体对其外壳进行功能化而生成的。使用超声和光学成像证明,无论是在体外还是体内,非球形抗 TfR-MB 都能比球形抗 TfR-MB 更有效地与 BBB 内皮结合。与 BBB 靶向球形 MB 相比,与 BBB 相关的各向异性 MB 产生更强的空化信号,并显著增强 BBB 渗透和模型药物的输送。这些发现证明了抗体修饰的非球形 MB 具有向大脑靶向和触发药物输送的潜力。
综合征(ASXL3):强调功能研究在评估不确定意义的变体中的相关性。Juan DiegoGutiérrezàvila。 Ciberer - ENF。 Raras 35。 转铁蛋白受体基因扩增确定一组免疫原性肺Juan DiegoGutiérrezàvila。Ciberer - ENF。Raras 35。转铁蛋白受体基因扩增确定一组免疫原性肺
摘要:对肿瘤细胞的选择性不佳是抗肿瘤药物阿霉素(DOX)临床应用中的主要缺点。肽 - 药物结合物(PDC)通过用肽配体修饰抗肿瘤药物构建的肽配体对肿瘤细胞中某些过表达的受体具有很高的亲和力,从而越来越多地评估其肿瘤选择性药物递送的可能性。然而,由天然L-配置氨基酸组成的肽配体具有易于酶促降解和生物稳定性不足的缺陷。在这项研究中,设计和合成了两个新的PDC(L T7-SS-DOX和D T7- SS-DOX),通过结合转铁蛋白受体(TFR)肽配体L T7(HAIYPRH)及其retro-Inverso Inverso Analog DT7(Hrpyiah),并通过Dox a Diss a Diss nongulfide ncterulfide nicker inclulffide ncterne合成。与游离DOX相比,两个结合物对TFR过表达的肿瘤细胞表现出靶向的抗增生作用,对TFR低表达的正常细胞的毒性很少。此外,与L T7-SS-Dox相比,D T7-SS-dox结合物具有更高的血清稳定性,更持续减少的药物释放特性和更强的体外抗脂肪性活性。总而言之,抗肿瘤药物与D T7肽配体的偶联可以用作进一步发展稳定和有效的PDC的有前途的策略,并有可能促进TFR靶向的药物递送。
摘要:据报道,高铁存储与2型糖尿病(T2DM)有关。但是,铁代谢与T2DM的关联的证据是不一致的,并且是否存在阈值效应仍然有争议。在本研究中,我们的目的是研究各种铁生物标志物与T2DM的风险以及中国育龄妇女的葡萄糖代谢(IGM)和高血糖症之间的关联。总共将1145名妇女分为三组(正常血糖代谢组; IgM组; T2DM组)。铁代谢的生物标志物(血清铁蛋白(SF),转铁蛋白,可溶性转铁蛋白受体(STFR),转铁蛋白饱和度,血清铁,全体铁和STFR-to-lgferritin Intex)被测量。调整了各种混杂的风险因素后,SF和STFR与IgM的风险呈正相关(第四与第一个四分位数:SF优势比(OR)= 1.93(95%CI 1.17-3.20)和STFR OR = 3.08(95%CI 1.84-5.14)和T2DM(95%)和T2DM(95%)(95%) 1.40–4.06)和STFR OR = 3.84(95%CI 2.53–5.83)。SF与T2DM和高血糖的风险之间存在非线性关系(非线性<0.01)。我们的发现表明SF和STFR可能是T2DM风险的独立预测指标。