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间充质干细胞对骨关节炎的相对功效和安全性：随机对照试验的系统综述和荟萃分析
其机械性能与关节软骨的变形伴随，从而增加了刚度和弹性行为的丧失（2）。此外，它不仅以软骨损失，还取决于纤维化，滑膜增生，软骨下骨重塑和半月板变性（3）。此外，炎性脂肪垫表现出增加的纤维化，血管过度和增强的淋巴细胞（4）。非甾体抗炎药（NSAIDS）目前是OA持续性疼痛或中度或严重疼痛的患者的主要治疗选择（5），但是这些药物与胃肠道出血和心血管造成的几种不良事件（AES）有关。此外，NSAIDS很少对晚期OA患者获得令人满意的治疗作用。此外，没有批准的药理学干预措施，生物疗法或防止OA病理发展的程序。总关节置换（TJR）可以成功缓解疼痛并改善功能，但伴随着诸如血栓形成和感染之类的很大风险（6）。此外，TJR可以导致昂贵的医院护理，物理治疗和康复；因此，这始终是OA治疗的最后手段（7，8）。在过去十年中，细胞疗法，尤其是间质干细胞（MSC）的疗法，逐渐吸引了越来越多的注意力。MSC是多能干细胞，可以分化为多个谱系，包括间充质和非杂质谱系。此外，MSC在OA中改善了软骨再生（13）。MSC主要源自骨髓（BM）（9），脂肪组织（AD）（10）和脐带（UC）血液（11）。许多临床前研究表明，这些化合物的抗炎性和抗凋亡作用（12）。近年来，一些临床研究评估了OA治疗中的MSC。这些研究表明，MSC可以减轻疼痛，改善功能并促进软骨修复（14，15）。然而，文献中已经报道了各种矛盾的临床结果。例如，一项研究表明，在关节内注射4种不同浓度的同种异体BM-MSC之后，与安慰剂相比，膝关节功能评分或成像结果没有显着改善（16）。一些最近的系统评价或荟萃分析获得了相似的结果（17，18），但一些荟萃分析表明，与安慰剂相比，MSC没有任何优势（19-21）。此外，对MSC的研究也受到了严重的批评。基于MSC的几项临床试验在主要终点上失败了，导致许多人质疑是否应继续研究这些干细胞（22）。尽管如此，在2023年（23 - 25）中报道了许多评估MSC治疗作用的新研究。因此，本综述总结并更新了有关使用MSC治疗OA的研究结果。此外，还进行了荟萃分析，以进一步评估MSC治疗OA的效率。
教学大纲第三学期课程2024 - 2025
•不同生物体中呼吸器官的类型：质膜，昆虫的气管系统，g，g（UNIO，螃蟹，软骨和骨鱼，两栖鱼），两栖鱼），游泳膀胱，书籍肺，鸟类，鸟类的空气，哺乳动物
间充质基质细胞在类风湿关节炎治疗中的作用
摘要：类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性关节疾病，其特征是形成增生的pannus以及软骨和骨骼损伤。RA的发病机理是复杂的，涉及发炎滑膜中各种细胞之间的广泛相互作用，包括成纤维细胞样的滑膜细胞（FLS），巨噬细胞和T细胞等。在炎症条件下，这些细胞被激活，进一步增强炎症反应，血管生成并促进骨骼和软骨降解。非常需要RA的新型治疗方法，并且已经认为间充质基质细胞（MSC）是一种有希望的新再生和免疫调节治疗。在本文中，我们介绍了MSC与RA-FLSS以及巨噬细胞和T细胞之间的相互作用，并总结了研究MSC在临床前和临床RA研究中使用的研究。
软骨素硫酸软骨和α-生育基因琥珀酸酯系绳多壁碳纳米管，用于三阴性乳腺癌的双动作疗法
在本研究中，证明了使用α-托泊酯琥珀酸酯（α -TOS）和硫酸软骨素A（CSH）（α -TOS - TOS - CSH - MWCNTS）束缚的新型多壁碳 - 纳米管（MWCNT）。阿霉素（DX）进一步加载以增强抗癌治疗潜力。开发的系统允许在三阴性乳腺癌（TNBC）特定细胞上精确靶向过表达的CD44受体。有趣的是，与非CSH轴承相比，发现α-TOS-CSH-MWCNTS/DX具有更大的细胞定位，揭示了更大的特异性。Kiton Red 620分析显示，MDA-MB-231细胞增殖的显着降低（P <0.001），GI 50值0.791±0.015。使用膜联蛋白V/PI分析的凋亡研究显示，与其他配方相比，当用α-TOS-CSH-MWCNTS/DX处理α-TOS-CSH-MWCNTS/DX时，MDA-MB-231细胞凋亡（53.40±3.32％; P <0.005）。结果表明，CSH，α -TOS和DX的组合可以有效，安全地用于治疗TNBC。
靶向缺氧的设计，合成和评估...
在软骨肉瘤（CHS）中的肿瘤微环境，化学抗性和耐药性癌症为开发软骨肉瘤的靶向药物递送系统提供了独特的标志。可以使用第四纪铵功能（QA）作为Aggrecan的配体，CHS的细胞外基质的主要高负电荷蛋白聚糖和2-硝基胺作为触发，可以实现肿瘤的靶向。在先前的工作中，ICF05016被确定为在小鼠中人类外部骨骼外肌瘤软骨模型中的有效蛋白聚糖靶向缺氧的前药，并且对QA功能的结构活性关系和烷基接头的长度进行了首次研究。在这里，我们报告了研究的第二部分，即硝化芳香族触发的修饰以及蛋白聚糖靶向配体在芳香环上的位置以及烷基化芥末的性质。合成方法，以用终末三级烷基胺在N -1和C -4位置在2-硝基咪唑环中官能化，并通过使用氨基硼烷复合物进行磷酸化步骤，从而导致磷酸酰胺和异磷酸酰胺酰胺芥末和磷酸固定型磷酸盐均必须磷酸盐。在使用还原化学激活的初步研究中，除4-硝基苯基外，QA偶联物被证明随着相应芥末的释放而进行有效的裂解。However N,N,N -trimethylpropylamimium tethered to the N -1 or C -4 positions of the imidazole seemed to hamper the enzymatic reduction of the prodrugs and all tested compounds featured moderate selectivity toward hypoxic cells, likely not sufficient for application as hypoxia-activated prodrugs.
使用人多能干细胞衍生的近去中胚层衍生物对膜内骨化的建模
脊椎动物通过两种不同的骨化模式（内膜内和内侧骨术），从三个不同的起源（神经rest，近去中胚层和侧板中胚层）形成其骨骼组织。由于近期中胚层同时会产生膜内和内软骨内骨，因此据认为会引起骨基因生成剂和骨质造基因生成剂。但是，在人类骨骼发育过程中，尚不清楚是什么指导近去中胚层衍生的细胞在不同的骨骼元素中朝着这些不同的命运。要回答这个问题，我们需要实验系统来概括中胚层介导的膜内和内软骨内骨化过程。在这项研究中，我们旨在开发一个基于人类的人体内骨内骨化过程的人类多能干细胞（HPSC）的系统。我们发现，hPSC衍生的近二胚层衍生物的球体培养物会根据刺激产生骨化剂或骨核培养基。前者在小鼠肾胶囊中诱导的膜内骨骼和后者的软骨骨膜。转录pro填充支持以下观点：骨骼特征富含膜内骨状组织。因此，我们开发了一个概括膜内骨术的系统，并通过控制HPSC衍生的副型中胚层衍生物的细胞命运来诱导两种不同的骨化模式。©2023，日本再生医学学会。Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/）下的开放访问文章。
骨关节炎：从发病机理到管理的综合概述
骨关节炎（OA）是一种普遍的退化性关节疾病，其特征是软骨和软骨下骨崩溃，影响了全球数百万。本综述概述了OA的复杂病因，整合了生化，机械和遗传因素。它还强调了一种多方面的管理方法，结合了非药理，药理学和手术治疗。非药物策略包括物理疗法和生活方式的改变，这对于缓解疼痛和功能改善至关重要。药理学选择着重于非甾体类抗炎药和新兴疾病改良药物，而手术干预则保留给晚期病例。该评论还探讨了再生医学和个性化治疗方法在革新OA管理方面的潜力。此外，它强调了高级诊断工具在早期疾病检测和监测中的重要性，为及时有效的干预铺平了道路。
间充质干细胞衍生的外泌体作为一种有希望的膝关节骨关节炎的有前途的无细胞疗法
骨关节炎（OA）是一种退化性疾病，导致社会经济负担很高和残疾率。膝关节通常是受影响最大的，其特征是逐渐破坏关节软骨，软骨下骨重塑，骨粘膜的形成和滑膜肿瘤。目前对OA的管理主要集中于症状缓解，无助于减慢疾病的进步。最近，间充质干细胞（MSC）及其外泌体在再生疗法和组织工程区域引起了显着关注。临床前研究表明，作为生物活性因子载体，MSC衍生的外泌体（MSC-EXOS）在无细胞的OA治疗方面具有有希望的结果。本研究回顾了各种MSC-EXO在OA处理中的应用，并探讨了潜在的潜在机制。此外，还讨论了当前的策略和未来的策略和未来的观点，用于利用工程MSC-Exos以及它们相关的挑战。
电磁场调节钙介导的细胞命运...
抽象电磁场（EMF）作为一种安全且无创疗法的流行程度越来越高。一方面，人们普遍认为，EMF可以调节干细胞的增殖和分化，从而促进能够成骨生成，血管生成和软骨细胞分化的未分化细胞以实现骨修复目的。另一方面，EMF可以抑制肿瘤干细胞的增殖并促进凋亡以抑制肿瘤生长。作为必不可少的第二使者，细胞内钙在调节细胞周期中起作用，例如增殖，分化和凋亡。越来越多的证据表明，EMF对细胞内钙离子的调节导致不同干细胞的差异结果。本综述总结了通过EMF诱导的钙振荡对通道，转移器和离子泵的调节。它进一步讨论了通过EMF依赖性钙振荡激活的分子和途径在促进骨骼和软骨修复中的作用，并抑制肿瘤干细胞的生长。关键词电磁场，钙离子，钙振荡，干细胞，肿瘤干细胞，生物安全